重度子癇前期對早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥影響

劉雪榮 張璐璐 張美艷 姜紅

[摘要] 目的 通過分析重度子癇前期孕婦分娩早產(chǎn)兒的新生兒期臨床特點及預(yù)后，探討重度子癇前期對早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的影響。方法 2016年11月—2018年11月，選取入住我院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室（NICU）重度子癇前期孕婦分娩早產(chǎn)兒163例為子癇組，同期住院血壓正常孕婦分娩胎齡匹配早產(chǎn)兒291例為對照組，對兩組孕婦及其新生兒臨床資料進(jìn)行分析，觀察兩組早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生和呼吸支持情況。結(jié)果 兩組孕婦年齡、孕產(chǎn)次、早產(chǎn)兒胎齡、妊娠期糖尿病、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎等相比較，差異均無顯著意義（P>0.05）。與對照組比較，子癇組早產(chǎn)兒出生體質(zhì)量和Apgar評分（1 min）降低（t=-8.844、-2.322，P<0.01）;新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）、支氣管肺發(fā)育不良（BPD）及重度BPD發(fā)生率升高（χ2=-5.432、5.455，uc=-2.402，P<0.05）;無創(chuàng)通氣時間及用氧時間明顯延長（Z=-3.518、-2.772，P<0.01），但有創(chuàng)通氣時間、肺表面活性物質(zhì)使用及次數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 重度子癇前期可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)生長受限，增加NRDS、BPD的發(fā)生，延長早產(chǎn)兒需氧及呼吸支持時間。

[關(guān)鍵詞] 先兆子癇;嬰兒，早產(chǎn);呼吸窘迫綜合征，新生兒;支氣管肺發(fā)育不良

[中圖分類號] R722.6[文獻(xiàn)標(biāo)志碼] A[文章編號] 2096-5532（2021）01-0129-04

[ABSTRACT]ObjectiveTo investigate the clinical outcome and prognosis of preterm infants born to mothers with severe preeclampsia in the neonatal period and the influence of severe preeclampsia on respiratory system complications in preterm infants. MethodsA total of 163 preterm infants born to mothers with severe preeclampsia who were admitted to the neonatal intensive care unit （NICU） in our hospital from November 2016 to November 2018 were enrolled as eclampsia group， and 291 preterm infants， matched for gestational age， whose mothers had normal blood pressure， were enrolled as control group. The clinical data of the pregnant women and their neonates were analyzed， and the incidence rate of respiratory diseases and respiratory support were observed for the two groups. ResultsThere were no significant differences between the two groups in maternal age， times of pregnancy and delivery， gestational age of preterm infants， gestational diabetes， premature rupture of membranes， and chorioamnionitis （P>0.05）. Compared with the control group， the eclampsia group had significantly lower birth weight and 1-minute Apgar score （t=-8.844，-2.322;P<0.01）， significantly higher incidence rates of neonatal respiratory distress syndrome （NRDS）， bronchopulmonary dysplasia （BPD）， and severe BPD （χ2=-5.432，5.455;uc=-2.402;P<0.05）， and significantly longer duration of noninvasive ventilation and oxygen supply time （Z=-3.518，-2.772;P<0.01）. There were no significant differences in duration of invasive ventilation and number of times of pulmonary surfactant administration between the two groups （P>0.05）. ConclusionSevere preeclampsia can cause intrauterine growth restriction of the fetus， increase the incidence rates of NRDS and BPD， and prolong the duration of oxygen supply and respiratory support in preterm infants.

[KEY WORDS]pre-eclampsia; infant， premature; respiratory distress syndrome， newborn; bronchopulmonary dysplasia

重度子癇前期是妊娠期特發(fā)性疾病，嚴(yán)重威脅孕產(chǎn)婦和胎兒的生命安全。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，患有重度子癇前期的孕婦孕周達(dá)34周即可終止妊娠，此措施是人為導(dǎo)致早產(chǎn)兒發(fā)生率增加的因素之一[1-3]。近期研究表明，重度子癇可導(dǎo)致早產(chǎn)兒發(fā)育不成熟的肺進(jìn)一步受損[4]。本研究通過比較重度子癇前期孕婦分娩的早產(chǎn)兒與血壓正常孕婦分娩早產(chǎn)兒的臨床特點，探討重度子癇前期對早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)的影響，為指導(dǎo)重度子癇前期孕婦及其分娩的早產(chǎn)兒圍生期管理提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2016年11月—2018年11月，選取入住我院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室（NICU）的163例重度子癇前期孕婦分娩早產(chǎn)兒為子癇組，選取同期住院血壓正常孕婦分娩、胎齡與子癇組匹配的早產(chǎn)兒291例為對照組。所有孕婦既往均無原發(fā)性高血壓、內(nèi)分泌疾病、心力衰竭、急慢性腎炎、腫瘤等器質(zhì)性疾病，新生兒均無胎兒畸形及染色體異常。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

產(chǎn)科相關(guān)疾病包括重度子癇前期、妊娠期糖尿病、絨毛膜羊膜炎的診斷參照第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]標(biāo)準(zhǔn)。新生兒相關(guān)疾病包括小于胎齡兒（SGA）、新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）、支氣管肺發(fā)育不良（BPD）診斷標(biāo)準(zhǔn)參照第4版《新生兒科學(xué)》[6]。肺表面活性物質(zhì)（PS）應(yīng)用指征[7]：新生兒出生后需在產(chǎn)房應(yīng)用氣管插管;胎齡<26周吸入氧體積分?jǐn)?shù)>0.30，胎齡≥26周吸入氧體積分?jǐn)?shù)>0.40;如病情進(jìn)展，持續(xù)吸氧且吸入氧體積分?jǐn)?shù)>0.40或需有創(chuàng)通氣，給予第2、3次豬肺PS（固爾蘇，每支120 mg）治療（首劑200 mg/kg，次劑100 mg/kg）。無創(chuàng)持續(xù)正壓通氣（CPAP）指征[8]：出生后出現(xiàn)三凹征、呼吸困難;動脈血氧分壓<6.65 kPa或經(jīng)皮監(jiān)測氧飽和度<90%，需吸氧;呼吸暫停;使用無創(chuàng)通氣時給予壓力0.59～0.78 kPa。有創(chuàng)機(jī)械通氣（MV）指征[8]：頻繁呼吸暫停，經(jīng)咖啡因以及無創(chuàng)通氣干預(yù)無效;吸氧體積分?jǐn)?shù)>0.60，動脈血氧分壓<6.65 kPa或經(jīng)皮監(jiān)測氧飽和度<85%（除外發(fā)紺型先天性心臟?。?動脈血二氧化碳分壓>7.98 kPa，且伴持續(xù)性酸中毒（pH值<7.20）。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組孕婦的年齡、孕產(chǎn)次、雙胎妊娠、妊娠期糖尿病、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎，早產(chǎn)兒的胎齡、體質(zhì)量、性別、Apgar評分（1、5 min）、NRDS與BPD發(fā)生情況以及無創(chuàng)通氣和有創(chuàng)通氣時間、用氧時間、是否應(yīng)用PS及多次使用PS情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計量資料結(jié)果以±s形式表示，數(shù)據(jù)間比較采用t檢驗;不符合正態(tài)分布的計量資料采用中位數(shù)和四分位數(shù)間距（M（P25～P75））描述，數(shù)據(jù)間比較采用Mann-Whitney U檢驗。計數(shù)資料應(yīng)用構(gòu)成比和率描述，組間比較采用χ2檢驗;等級資料比較采用Wilson秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦及早產(chǎn)兒一般資料比較

兩組孕婦年齡、孕產(chǎn)次、妊娠期糖尿病、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎、胎齡、雙胎及男嬰數(shù)量等比較差異均無顯著性（P>0.05）。子癇組早產(chǎn)兒出生體質(zhì)量明顯低于對照組，差異有顯著性（t=-8.844，P<0.01）。子癇組SGA發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=23.879，P<0.01）。見表1。

2.2 兩組早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥情況比較

子癇組早產(chǎn)兒1 min Apgar評分較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-2.322，P<0.05），5 min Apgar評分與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。子癇組早產(chǎn)兒NRDS以及BPD的發(fā)生率均較對照組高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=-5.432、5.455，P<0.05）;且子癇組早產(chǎn)兒重度BPD發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（uc=-2.402，P<0.05）。見表2。

2.3 兩組早產(chǎn)兒呼吸支持情況比較

子癇組早產(chǎn)兒無創(chuàng)通氣時間及用氧時間較對照組均明顯延長，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-3.518、-2.772，P<0.01），但兩組有創(chuàng)通氣時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。子癇組早產(chǎn)兒使用PS比例高且使用次數(shù)多于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

子癇前期是妊娠期婦女特有且常見的疾病，嚴(yán)重影響母嬰健康，是孕產(chǎn)婦和圍生兒病死率升高的主要原因[9-10]。由于重度子癇前期圍生兒的死亡率高、孕婦的并發(fā)癥出現(xiàn)早且嚴(yán)重，受到了國內(nèi)外許多學(xué)者的關(guān)注。重度子癇前期對圍生兒的影響主要是早產(chǎn)及其并發(fā)癥、胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育受限、圍生兒死亡等[11-12]。國內(nèi)外有研究表明，重度子癇前期是近年來使早產(chǎn)增加的一種重要的孕產(chǎn)婦并發(fā)癥[13-15]。早產(chǎn)兒各器官、系統(tǒng)發(fā)育不成熟，并發(fā)癥多且死亡率高，其中早產(chǎn)兒呼吸問題是關(guān)注的重點。本研究通過分析重度子癇前期孕婦分娩早產(chǎn)兒的一般情況及呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥，探討重度子癇前期對早產(chǎn)兒的影響，以期為新生兒科了解此類早產(chǎn)兒并發(fā)癥及產(chǎn)科對重度子癇孕婦的期待治療提供一定的參考。

本研究通過對胎齡、孕婦年齡、孕產(chǎn)次及胎膜早破、絨毛膜羊膜炎等均匹配的子癇組和對照組早產(chǎn)兒研究顯示，子癇組早產(chǎn)兒出生體質(zhì)量低，SGA的發(fā)生率明顯高于對照組。原因可能與重度子癇前期孕婦子宮螺旋小動脈重鑄不足、胎盤血流量減少，胎兒長期處于缺血低氧環(huán)境，影響生長發(fā)育有關(guān)。且有研究表明，重度子癇前期合并SGA孕婦分娩的早產(chǎn)兒死亡率較非SGA早產(chǎn)兒高[16-17]，這對產(chǎn)科進(jìn)行子癇前期孕婦期待治療具有一定的指導(dǎo)意義。

呼吸系統(tǒng)疾病是影響早產(chǎn)兒近遠(yuǎn)期預(yù)后的一個重要因素。本研究顯示，子癇組早產(chǎn)兒出生時Apgar（1 min）評分、NRDS和BPD的發(fā)生率均高于對照組，其中重度BPD的發(fā)生率也較對照組高，同時子癇組早產(chǎn)兒無創(chuàng)通氣時間和用氧時間更長。這些結(jié)果說明在宮內(nèi)慢性低氧環(huán)境下，早產(chǎn)兒肺發(fā)育受到一定程度的影響。多項研究結(jié)果表明，子癇前期孕婦體內(nèi)抗血管生成因子水平較高，血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平較低，而VEGF在肺血管發(fā)育中起關(guān)鍵作用，其可促進(jìn)肺泡生長、增強(qiáng)表面活性物質(zhì)生成[18-20]。胎兒在宮內(nèi)PS產(chǎn)生不足，導(dǎo)致NRDS發(fā)生風(fēng)險增加，同時胎兒長時間暴露于宮內(nèi)抗血管生成環(huán)境中，可能導(dǎo)致BPD的進(jìn)一步加劇。近年國外的一些多中心研究結(jié)果表明，子癇前期與NRDS、BPD的發(fā)生有一定的相關(guān)性，可能導(dǎo)致這些疾病的發(fā)生率增加[21-23]。但本文子癇組新生兒有創(chuàng)通氣時間及PS使用情況與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能原因為重度子癇前期對早產(chǎn)兒遠(yuǎn)期肺發(fā)育影響更顯著。

此外，本研究納入的重度子癇前期孕婦年齡及產(chǎn)次偏高，可能與高齡產(chǎn)婦重度子癇前期發(fā)病率高有關(guān)，也與近年來二孩政策放開、孕婦年齡普遍增高及孕育二孩有關(guān)。有研究表明，既往發(fā)生重度子癇前期的孕產(chǎn)婦下次妊娠再發(fā)子癇的風(fēng)險明顯升高，且病情較嚴(yán)重，圍生期并發(fā)癥、新生兒窒息、早產(chǎn)和圍生兒死亡發(fā)生率也顯著增加[24-25]。因此，應(yīng)加強(qiáng)孕婦圍生期管理，預(yù)防妊娠期高血壓以降低早產(chǎn)與低出生體質(zhì)量兒及其并發(fā)癥發(fā)生率。子癇孕婦需及早控制血壓升高，解除微小血管痙攣，提高胎盤供氧能力，避免或延緩重度子癇前期發(fā)生時間，盡可能延長妊娠期，以改善圍生兒的預(yù)后[26-29]。

綜上所述，重度子癇前期可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)生長受限，增加NRDS、BPD的發(fā)生，延長早產(chǎn)兒需氧及呼吸支持時間。因此，需加強(qiáng)圍生期管理，產(chǎn)科應(yīng)酌情進(jìn)行期待治療，積極干預(yù)及治療早產(chǎn)兒并發(fā)癥，以提高圍生兒生存質(zhì)量，改善預(yù)后。

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（本文編輯 黃建鄉(xiāng)）