淺析馬來西亞醫(yī)療器械市場準(zhǔn)入要求

張坤智，晁 園，謝 昕，甄 輝

（浙江省醫(yī)療器械審評中心，杭州311121）

0 引言

成立于1967 年的東南亞國家聯(lián)盟（以下簡稱“東盟”）是醫(yī)療器械貿(mào)易出口的新興市場[1-2]。馬來西亞是東盟的第二大產(chǎn)油國，為公認(rèn)的東盟富裕國家，也是中國在東盟最大的貿(mào)易伙伴。多年來，馬來西亞的財政收入持續(xù)增長[3-4]。

較高的經(jīng)濟(jì)水平催生出馬來西亞民眾對健康品質(zhì)的高需求，同時“旅游醫(yī)療”因顯著的價格優(yōu)勢吸引了大批歐美游客，成為馬來西亞政府重點(diǎn)扶持的新產(chǎn)業(yè)[5]。馬來西亞醫(yī)療旅游理事會公布的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2018 年馬來西亞的醫(yī)療旅游收入比上年增長14%，過去5 a 馬來西亞的醫(yī)療旅游市場規(guī)模以年均16%～17%的增幅擴(kuò)大，超過全球該項(xiàng)市場的年均水平。

內(nèi)、外部因素共同造就了馬來西亞繁榮的醫(yī)療產(chǎn)業(yè)，并使其成為東盟地區(qū)發(fā)展活躍的醫(yī)療器械市場之一。盡管馬來西亞是世界主要乳膠制醫(yī)用產(chǎn)品生產(chǎn)國和出口國，但X 射線機(jī)、CT 機(jī)、超聲波掃描裝置、牙科用器械等醫(yī)療設(shè)備以及注射器等一次性醫(yī)療器械產(chǎn)品仍需大量進(jìn)口。從馬來西亞海關(guān)獲得的數(shù)據(jù)顯示，以2019 年為例，超聲波掃描裝置的進(jìn)口市場占額中國為14.03%，遠(yuǎn)低于美國（33.01%）；病員監(jiān)護(hù)儀進(jìn)口市場占額中國為6.26%，遠(yuǎn)低于美國和日本（均大于30%）；注射器中國制造產(chǎn)品占額11.31%，遠(yuǎn)低于法國（35.98%），可見中國制造醫(yī)療器械在馬來西亞市場尚有很大市場空間。隨著中國—東盟自由貿(mào)易區(qū)零關(guān)稅效應(yīng)的平穩(wěn)釋放及“一帶一路”倡議的逐步深入，馬來西亞定會成為中國醫(yī)療器械企業(yè)出口的“新舞臺”。而邁入這個“新舞臺”面臨的第一個關(guān)鍵問題便是如何能夠順利通過該國的市場準(zhǔn)入監(jiān)管，因此解決這一問題的重要性不言而喻。本文針對這一關(guān)鍵問題，對馬來西亞醫(yī)療器械市場準(zhǔn)入要求進(jìn)行系統(tǒng)解析。

1 馬來西亞進(jìn)口醫(yī)療器械監(jiān)管部門及其醫(yī)療器械的定義

馬來西亞醫(yī)療器械監(jiān)管的主管部門為衛(wèi)生部下屬的醫(yī)療器械管理局（Medical Device Athority，MDA），主要職責(zé)范圍是：責(zé)成醫(yī)療器械廠商（本國或外國）嚴(yán)格遵守《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系》（ISO 13485）的質(zhì)量體系要求；指導(dǎo)廠商進(jìn)行創(chuàng)新產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)；對本國及進(jìn)口的醫(yī)療器械產(chǎn)品進(jìn)行注冊及疏通醫(yī)療器械國內(nèi)銷售渠道。

在馬來西亞國會于2012 年頒布并于2013 年7 月起正式實(shí)施的《醫(yī)療器械管理法》中，醫(yī)療器械被定義為：具備以下用途的任意或聯(lián)合使用的儀器、器械、器具、機(jī)器、植入物、體外試劑或校準(zhǔn)器、軟件、材料等。涵蓋的用途有：診斷、預(yù)防、監(jiān)測、治療、減輕疾病及損傷；對解剖學(xué)或生理過程的研究；支持或維持生命；對器械的消毒；通過對取自人體的標(biāo)本進(jìn)行體外檢查，為醫(yī)療或診斷目的提供信息。但若通過藥物、免疫等過程發(fā)揮這些功能，則不能被定義為醫(yī)療器械[6-7]。

2 馬來西亞醫(yī)療器械的分類

2013 版馬來西亞《醫(yī)療器械管理法》的基本框架與美國《醫(yī)療器械管理法》非常相似，也與我國醫(yī)療器械類別劃分原則相同。該法根據(jù)風(fēng)險高低將醫(yī)療器械劃分為A、B、C、D 4 類：A 類醫(yī)療器械風(fēng)險最低，B 類、C 類居中，D 類風(fēng)險最高[7-8]。各個類別風(fēng)險程度及產(chǎn)品舉例詳見表1。

表1 馬來西亞醫(yī)療器械分類及示例

3 馬來西亞進(jìn)口醫(yī)療器械市場準(zhǔn)入的注冊流程

按照馬來西亞《醫(yī)療器械管理法》規(guī)定，所有在馬來西亞生產(chǎn)、進(jìn)口的醫(yī)療器械產(chǎn)品都必須在醫(yī)療器械管理局進(jìn)行注冊后方可進(jìn)入市場。對于進(jìn)口的醫(yī)療器械生產(chǎn)商而言，需找到授權(quán)代理（authorized representative，AR）完成注冊事宜。

進(jìn)口醫(yī)療器械經(jīng)過如單獨(dú)/組合使用醫(yī)療器械、成系列使用醫(yī)療器械等大致分組之后，根據(jù)風(fēng)險類別高低，相應(yīng)的注冊流程有所差異[9]，如圖1 所示。

圖1 馬來西亞進(jìn)口醫(yī)療器械注冊流程

3.1 A 類醫(yī)療器械的注冊流程

A 類醫(yī)療器械的注冊流程主要包括申請表、符合標(biāo)準(zhǔn)的聲明、質(zhì)量管理體系（ISO 13485）或制造商證明、簡要的技術(shù)文檔幾個方面，如圖1 所示。

（1）申請表。

申請表包含以下8 個部分：基本信息、制造商信息、醫(yī)療器械分組（如單獨(dú)使用、組合使用、成系列使用等）[10]、共同提交檔案模板（即主要技術(shù)文檔）、技術(shù)文件的支持性資料、上市后的不良事件、符合標(biāo)準(zhǔn)的聲明以及醫(yī)療器械注冊申請的證明。

在馬來西亞進(jìn)口醫(yī)療器械注冊申請表中，主要技術(shù)文檔被重點(diǎn)考量，包含以下13 項(xiàng)內(nèi)容：概要、可證明醫(yī)療器械合格的相關(guān)原理及其使用的方法、醫(yī)療器械的基本描述、設(shè)計驗(yàn)證及確認(rèn)過程中涉及的文獻(xiàn)摘要、臨床前研究、軟件驗(yàn)證研究、醫(yī)療器械所含的生物材料、臨床證據(jù)、為證明器械安全有效性所援引的支持性文獻(xiàn)、醫(yī)療器械標(biāo)簽、風(fēng)險分析、制造商信息以及用于臨床研究的醫(yī)療器械的特殊要求（主要是未成年人、意識喪失者、精神障礙者等的倫理保護(hù)以及制造商對創(chuàng)新醫(yī)療器械的特別規(guī)定）。需要注意的是，對于風(fēng)險等級低的A 類產(chǎn)品，注冊人只需將主要技術(shù)文檔準(zhǔn)備好，在被查驗(yàn)時遞交即可。

（2）符合標(biāo)準(zhǔn)的聲明。

符合標(biāo)準(zhǔn)的聲明由醫(yī)療器械制造商出具，聲明進(jìn)行注冊后銷售的產(chǎn)品，其任何組件都遵守相關(guān)的法規(guī)要求，并須經(jīng)制造商簽字確認(rèn)。

（3）質(zhì)量管理體系（ISO 13485）或制造商證明。

根據(jù)馬來西亞《醫(yī)療器械管理法》中對于質(zhì)量管理體系的要求，制造商需遵循ISO 13485 進(jìn)行質(zhì)量體系認(rèn)證。同時進(jìn)口醫(yī)療器械授權(quán)的代理商或分銷商需要取得良好的醫(yī)療器械分發(fā)規(guī)范（good distribution practice for medical devices，GDPMD）資質(zhì)。

對于無菌的A 類醫(yī)療器械，不僅需要提供生產(chǎn)過程的質(zhì)量管理體系，還需要提供無菌過程的質(zhì)量管理體系或無菌操作的過程驗(yàn)證報告。非無菌A 類醫(yī)療器械，只需提供生產(chǎn)過程的質(zhì)量管理體系。

（4）簡要的技術(shù)文檔。A 類醫(yī)療器械可根據(jù)產(chǎn)品特性，在簡要的技術(shù)文檔中列明產(chǎn)品概述、產(chǎn)品原理及使用方法（可包含援引的支持性文獻(xiàn)）、標(biāo)簽和制造商信息。

3.2 B、C、D 類醫(yī)療器械的注冊流程

B、C、D 類醫(yī)療器械的注冊流程如圖1 所示。

風(fēng)險等級相對較高的B、C、D 類醫(yī)療器械在注冊前須先經(jīng)過合格評定機(jī)構(gòu)（Conformity Assessment Body，CAB）進(jìn)行審核。CAB 在醫(yī)療器械管理局中注冊在案，既非醫(yī)療器械生產(chǎn)者，亦非醫(yī)療器械的使用者。CAB 的職責(zé)為核查醫(yī)療器械生產(chǎn)商的符合性評定（conformity assessment，CA），其接受醫(yī)療器械管理局的監(jiān)督，在必要的時候其評定資格可能被取消。CA 主要由質(zhì)量管理體系、上市后的監(jiān)督體系、主要技術(shù)文檔和符合性聲明組成，CA 所需材料由生產(chǎn)商負(fù)責(zé)提供，并接受醫(yī)療器械管理局的最終核查。

CAB 對生產(chǎn)商所提供CA 的核查通過后，B、C、D 類醫(yī)療器械正式進(jìn)入注冊流程：

（1）申請表。所含內(nèi)容與A 類醫(yī)療器械注冊內(nèi)容一致，但不同于A 類醫(yī)療器械注冊時僅需將主要技術(shù)文檔準(zhǔn)備好以備查驗(yàn)，B 類醫(yī)療器械的主要技術(shù)文檔須被審核其是否符合醫(yī)療器械安全與性能的基本原則，C 類和D 類的主要技術(shù)文檔則需要提交至醫(yī)療器械管理局進(jìn)行詳細(xì)審核。

（2）符合標(biāo)準(zhǔn)的聲明。與A 類醫(yī)療器械注冊要求一致。

（3）質(zhì)量管理體系。不同于A 類醫(yī)療器械的質(zhì)量管理體系允許將產(chǎn)品的設(shè)計開發(fā)部分忽略，且僅在特定情況下接受檢查，B、C、D 類醫(yī)療器械需遵循全套的質(zhì)量管理體系，并隨時接受檢查。

（4）參考機(jī)構(gòu)的注冊證明。進(jìn)口醫(yī)療器械如果已有歐盟CE 認(rèn)證、美國FDA 510（K）認(rèn)證以及澳大利亞、日本或加拿大相關(guān)機(jī)構(gòu)認(rèn)證，提交這些認(rèn)證注冊資料將簡化CAB 的評審，加快注冊審批進(jìn)度。

（5）單獨(dú)的主要技術(shù)文檔。B 類醫(yī)療器械的主要技術(shù)文檔需審核其是否符合醫(yī)療器械安全與性能的基本原則。C、D 類的主要技術(shù)文檔則需要提交至醫(yī)療器械管理局進(jìn)行詳細(xì)審核。

針對主要技術(shù)文檔的“臨床證據(jù)”方面，B 類和部分C 類醫(yī)療器械可豁免臨床評價，僅提供臨床豁免的支持性依據(jù)。絕大部分C 類和所有的D 類醫(yī)療器械需提供臨床評價。

4 體外診斷試劑的分類及注冊

體外診斷試劑（in-vitrodiagnostic，IVD）是指僅僅或主要用來為人體提供診斷、監(jiān)測信息而單獨(dú)或組合使用的裝置，包括試劑、校準(zhǔn)器、樣品容器等[11]?！夺t(yī)療器械管理法》根據(jù)對個人及公眾健康風(fēng)險影響程度的高低將IVD 產(chǎn)品劃分為A、B、C、D 4 類[11]，各個類別風(fēng)險程度及產(chǎn)品舉例詳見表2。

表2 馬來西亞IVD 分類及示例

醫(yī)療器械管理局對IVD 的監(jiān)管力度隨產(chǎn)品風(fēng)險的升高而增強(qiáng)，從簡單考察體系文件到對制造商提供的技術(shù)數(shù)據(jù)進(jìn)行獨(dú)立外部核查都有可能進(jìn)行。

IVD 的注冊在《醫(yī)療器械管理法》中有專門適用準(zhǔn)則，其注冊步驟詳見表3[12-13]。

表3 馬來西亞IVD 申請注冊步驟

5 針對醫(yī)療器械標(biāo)簽標(biāo)識的規(guī)定

鑒于醫(yī)療器械標(biāo)簽標(biāo)識的作用是向使用者和/或患者傳達(dá)有關(guān)安全和性能信息，若將其統(tǒng)一化管理將有利于減少地區(qū)間差異，進(jìn)而為制造商、用戶和/或患者帶來切實(shí)的便利并顯著降低監(jiān)管復(fù)雜性，故而馬來西亞政府對包括進(jìn)口產(chǎn)品及IVD 在內(nèi)的醫(yī)療器械標(biāo)簽標(biāo)識進(jìn)行了明確規(guī)定[14]。

首先是“三嚴(yán)禁”和“六必須”?！叭龂?yán)禁”：嚴(yán)禁出售任何未貼標(biāo)簽的醫(yī)療器械、嚴(yán)禁操作任何未附標(biāo)簽的醫(yī)療器械以及嚴(yán)禁調(diào)查測試任何未附標(biāo)簽的醫(yī)療器械[14]?！傲仨殹保喊M(jìn)口產(chǎn)品在內(nèi)的注冊醫(yī)療器械標(biāo)簽上必須注明馬來西亞醫(yī)療器械注冊號碼；標(biāo)簽中必須刪去任何直接或間接表示該產(chǎn)品功效由衛(wèi)生部或其他組織推廣及認(rèn)可的描述；醫(yī)療器械的標(biāo)簽必須清晰、持久且放置于顯著的位置；標(biāo)簽的格式、內(nèi)容及可讀性必須與其配套設(shè)備、預(yù)期用途和預(yù)期用戶的技術(shù)、經(jīng)驗(yàn)、教育水平相匹配，適當(dāng)?shù)那闆r下可輔以圖紙和圖表；所有的紙質(zhì)標(biāo)簽都必須附在產(chǎn)品上；風(fēng)險分析過程中發(fā)現(xiàn)的任何殘留風(fēng)險必須在標(biāo)簽中明確反映為禁忌證或警告。標(biāo)簽可通過例如印刷文件、電子顯示屏等多種媒介向用戶提供，且標(biāo)簽可以在進(jìn)口后或生產(chǎn)后制作，并需在醫(yī)療器械注冊時提交[14]。

其次，家用醫(yī)療器械的標(biāo)簽必須使用馬來西亞語，非家用醫(yī)療器械標(biāo)簽必須使用英語，必要時也可使用其他語種。在標(biāo)簽中鼓勵使用國際認(rèn)可的標(biāo)志，同時在提供明確解釋的情況下不排斥引入新符號。

最后，標(biāo)簽標(biāo)識中至少需要出現(xiàn)以下內(nèi)容：規(guī)格型號及批號；制造商名稱和聯(lián)系方式；與設(shè)備相關(guān)的技術(shù)細(xì)節(jié)和預(yù)期用途；使用說明；使用過程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)、警告及/或預(yù)防措施；上市后的服務(wù)；使用后的報廢方式。此外，醫(yī)療器械的貯存條件、使用前消毒滅菌程序、限制重復(fù)使用次數(shù)等信息以及“一次性使用”“僅限研究用”“翻新器械”等標(biāo)識可酌情添加。

6 可豁免注冊的醫(yī)療器械

雖然《醫(yī)療器械管理法》規(guī)定所有的醫(yī)療器械都需經(jīng)過注冊才能上市，但有些醫(yī)療器械使用風(fēng)險極低，或者是有資質(zhì)的醫(yī)生為患者專門定制，或僅供研究用。因此，醫(yī)療器械管理局在2014 年第二次會議上討論對“低風(fēng)險、限制使用且可由通知的方式加以控制”的醫(yī)療器械實(shí)行豁免注冊。這類器械包括：低風(fēng)險的醫(yī)療器械；有資質(zhì)的醫(yī)護(hù)人員為患者專門定制，且運(yùn)用于突發(fā)情況或傳統(tǒng)的救治方法無效的環(huán)境中的醫(yī)療器械；僅供臨床研究及教學(xué)展示用的醫(yī)療器械。

盡管上述醫(yī)療器械可被豁免注冊，但醫(yī)療器械管理局對其并未放松監(jiān)管。上述醫(yī)療器械在進(jìn)出口或上市前仍然必須接受醫(yī)療器械管理局的通告和督查[15]。

7 結(jié)語

馬來西亞2013 年開始實(shí)施的《醫(yī)療器械管理法》參照美國的相關(guān)法規(guī)制訂，解決了該國20 世紀(jì)80 年代老法規(guī)對醫(yī)療器械無注冊監(jiān)管限制、安全隱患大等問題，不僅規(guī)定所有醫(yī)療器械均須經(jīng)過注冊才能上市，還從醫(yī)療器械的分類、注冊流程、注冊提交文件、上市后監(jiān)管等方面做出明確規(guī)定，此舉徹底改變了馬來西亞對進(jìn)口及國產(chǎn)醫(yī)療器械的監(jiān)管架構(gòu)，也為我國醫(yī)療器械監(jiān)管提供了思路[16]。馬來西亞政府在2016—2020 年第11 個馬來西亞計劃中指出，醫(yī)療器械行業(yè)具有高增長潛力，我國的研究學(xué)者也認(rèn)為當(dāng)前處于中國—東盟醫(yī)療器械貿(mào)易增長穩(wěn)健的“黃金十年”[2，17]。近幾年來，馬來西亞政府加強(qiáng)了對進(jìn)口醫(yī)療器械產(chǎn)品的監(jiān)管力度，我國醫(yī)療器械廠商應(yīng)重視馬來西亞醫(yī)療器械市場準(zhǔn)入的要求，抓好“一帶一路”對東盟市場輻射進(jìn)一步擴(kuò)大的優(yōu)勢，順利邁入這一“新舞臺”。