三種不同化放療方法對(duì)宮頸癌患者術(shù)前輔助治療效果對(duì)比研究

趙紅利，楊琴，龔鈿，汪小舟，黃春梅，張仕田，李嶸

(四川大學(xué)華西醫(yī)院眉山醫(yī)院/眉山市人民醫(yī)院婦科，a 婦產(chǎn)科，b 放射科，c 腫瘤科，眉山 620010)

宮頸癌又稱子宮頸癌，是發(fā)生在宮頸陰道部或移行帶的鱗狀上皮細(xì)胞及宮頸管內(nèi)膜的柱狀上皮細(xì)胞交界處的惡性腫瘤，嚴(yán)重危害女性健康，且發(fā)病率有上升和低齡化表現(xiàn)。國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)將本病分為Ⅰ至Ⅳ期，治療上目前多采用包括放療、輔助化療及手術(shù)在內(nèi)的綜合治療方案[1]，本次研究觀察子宮動(dòng)脈灌注栓塞化療、全身靜脈化療和體外放療三種術(shù)前輔助治療對(duì)宮頸癌Ⅰb2期至Ⅱb期患者的療效，為Ⅰb2期至Ⅱb期宮頸癌患者術(shù)前輔助治療方案的選擇提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2020年1月在眉山市人民醫(yī)院婦科收治的原發(fā)性宮頸癌患者220例，依據(jù)治療方式分為子宮動(dòng)脈灌注栓塞化療組72例，全身靜脈化療組75例和體外放療組73例。子宮動(dòng)脈灌注栓塞化療組年齡范圍39～59歲，年齡(46.7±2.7)歲；病理類型：鱗癌41例，腺癌20例，鱗腺癌11例；臨床分期：Ⅰb2 23例，Ⅱa1 16例，Ⅱa2 18例，Ⅱb 17例。全身靜脈化療組年齡范圍40～61歲，年齡(47.2±3.6)歲；病理類型：鱗癌36例，腺癌24例，鱗腺癌15例；臨床分期：Ⅰb2 25例，Ⅱa1 17例，Ⅱa2 14例，Ⅱb 19例。體外放療組年齡范圍38～63歲，年齡(46.1±3.2)歲；病理類型：鱗癌38例，腺癌25例，鱗腺癌10例；臨床分期：Ⅰb2 26例，Ⅱa1 15例，Ⅱa2 15例，Ⅱb 17例。三組患者年齡、病理類型和臨床分期差異性比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)無(wú)惡性腫瘤病史或同時(shí)不存在其他惡性腫瘤的原發(fā)性宮頸癌者，均經(jīng)病理活組織檢查后確診。(2)按國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)2010年分期標(biāo)準(zhǔn)[2]診斷為Ⅰb2至Ⅱb期者。(3)術(shù)前均行血常規(guī)、尿常規(guī)、血肝腎功能、凝血功能、心電圖、婦科彩色多普勒超聲或盆腔CT或盆腔MRI檢查，無(wú)明顯先期治療以及化療禁忌證，患者及家屬簽署知情同意書(shū)。(4)入院前均未接受過(guò)手術(shù)或放、化療治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)曾接受或現(xiàn)在正在接受其他腫瘤相關(guān)治療者；(2)FIGO臨床分期為Ⅰa期、Ⅰb1期、Ⅲ期和Ⅳ期者；(3)合并有其他腫瘤者；(4)無(wú)法耐受化療副作用者；(5)伴有嚴(yán)重肝、腎功能損害者。

1.3 治療方法

1.3.1 子宮動(dòng)脈灌注栓塞化療組 順鉑(總劑量等同于靜脈給藥)+氟尿嘧啶，經(jīng)皮股動(dòng)脈穿刺子宮動(dòng)脈插管化療栓塞術(shù)(UAE)插管化療及栓塞，療程為1個(gè)周期。

1.3.2 全身靜脈化療組 紫杉醇+順鉑(紫杉醇135 mg/m2，順鉑75 mg/m2)，療程為1～2個(gè)周期。

1.3.3 體外放療組 給予盆腔外照射治療，標(biāo)準(zhǔn)放射野，利用鈷-60r線或直線加速器6MV-X線行盆腔野照射，常規(guī)分割，放射總劑量為40～50 Gy，180～200 cGy/次，共23～25次。

1.3.4 手術(shù)治療 以上三組治療結(jié)束后2～4周，經(jīng)檢查未見(jiàn)明顯手術(shù)禁忌證患者均接受廣泛子宮切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。年齡<45歲，患者要求保留卵巢的給予保留一側(cè)或雙側(cè)卵巢及保留卵巢移位，余同廣泛子宮切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 近期臨床癥狀緩解[4]以下肢腫脹、活動(dòng)受限、大小便困難、陰道流血及排液等癥狀的緩解情況進(jìn)行判斷。0分表示完全緩解；1分表示明顯緩解；2分表示中度緩解；3分表示輕度緩解；4分表示未緩解，在0～2分之間表示有效。

1.4.2 腫塊消退[5]經(jīng)婦科功能檢查、超聲多普勒或盆腔影像學(xué)檢查，參照世界衛(wèi)生組織實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)進(jìn)行判斷：(1)完全緩解(CR)：病灶完全消失且>4周；(2)部分緩解(PR)：病灶最大直徑×最大垂直直徑減少>50%，且>4周，無(wú)新病灶發(fā)生；(3)好轉(zhuǎn)(MR)：病灶最大直徑×最大垂直直徑減少25%～50%，且>4周，無(wú)新病灶發(fā)生；(4)穩(wěn)定(SD)：無(wú)新病灶發(fā)生；(5)腫瘤進(jìn)展(PD)：最大直徑×最大垂直直徑增大，或發(fā)現(xiàn)新病灶，總有效=CR+PR+MR。

1.4.3 胃腸道不良反應(yīng)評(píng)價(jià)[6]采用世界衛(wèi)生組織統(tǒng)一分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，0度表示無(wú)反應(yīng)；1度表示有輕度反應(yīng)；2度表示有中度反應(yīng)但可以耐受；3度表示有重度反應(yīng)且不可耐受；4度表示有嚴(yán)重的并發(fā)癥出現(xiàn)。

1.5 隨訪 對(duì)所有先期治療后手術(shù)的患者進(jìn)行隨訪，全部病例以電話訪問(wèn)、來(lái)院門診、住院復(fù)查的方式進(jìn)行。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 23.0進(jìn)行研究資料分析。觀測(cè)資料主要為計(jì)數(shù)資料，以例數(shù)及百分比描述。多組間比較為整體+分割χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期臨床癥狀緩解比較 治療1個(gè)月后，三組患者臨床癥狀均有不同程度緩解，子宮動(dòng)脈灌注栓塞化療組總緩解率83.33%(83.33%，60/72)優(yōu)于全身靜脈化療組(68.00，51/75)和體外放療組(64.38，47/73)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組患者近期臨床癥狀緩解比較[例(%)]

2.2 腫塊消退情況 治療1個(gè)月后，子宮動(dòng)脈灌注栓塞化療組患者的腫塊消退情況明顯優(yōu)于全身靜脈化療組和體外放療組，子宮動(dòng)脈灌注栓塞化療組的總緩解率為87.50%(63/72)，明顯高于全身靜脈化療組的72.00%(54/75)和體外放療組的68.49%(50/73)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組患者腫塊消退情況比較[例(%)]

2.3 胃腸道不良反應(yīng)情況 治療1個(gè)月后，子宮動(dòng)脈灌注栓塞化療組的無(wú)反應(yīng)比例(43.06%，31/72)明顯高于體外放療組(20.55%，15/73)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 三組患者胃腸道不良反應(yīng)情況比較[例(%)]

3 討論

子宮頸癌發(fā)病率近年來(lái)其發(fā)病率逐漸上升。多數(shù)宮頸癌患者早期診斷率較低，發(fā)現(xiàn)后臨床惡性程度又較高，且經(jīng)手術(shù)治療后生存率偏低，這已經(jīng)嚴(yán)重威脅女性的身心健康。處于宮頸癌Ⅰb2至Ⅱb期的患者通常需要進(jìn)行術(shù)前輔助治療來(lái)縮小病灶組織體積，從而以利于手術(shù)的切除，但是部分患者在經(jīng)手術(shù)治療后仍未達(dá)到滿意療效，而且隨著輔助治療劑量的增加，其伴隨的各種不良反應(yīng)也隨之增多。術(shù)前化療能通過(guò)化療藥物，促使病灶細(xì)胞進(jìn)入治療敏感期，能抑制癌細(xì)胞損傷后的自我修復(fù)。有研究表明[7]，術(shù)前輔助治療可明顯提高Ⅰb2至Ⅱb期宮頸癌的緩解率，降低復(fù)發(fā)及病灶轉(zhuǎn)移率，提高患者近期、遠(yuǎn)期生存率。

在宮頸癌的傳統(tǒng)治療中，一般體外放療會(huì)引起卵巢功能降低以及陰道出現(xiàn)不同程度的萎縮，無(wú)法滿足患者或家屬對(duì)生活質(zhì)量的要求，因此其逐漸被術(shù)前新輔助化療(NACT)所取代[8-9]。有研究認(rèn)為，新輔助化療與單純手術(shù)治療或放療相比，具有縮小病灶體積、恢復(fù)盆腔內(nèi)臟器解剖位置、降低臨床分期等特點(diǎn)。同時(shí)介入治療作為新輔助化療的方法之一，較傳統(tǒng)的全身靜脈化療具有以下優(yōu)勢(shì)：(1)局部作用于病灶，延長(zhǎng)了病灶細(xì)胞浸潤(rùn)于化療藥物的時(shí)間，能提高化療藥物的殺傷力；(2)經(jīng)動(dòng)脈介入給藥能達(dá)到定位準(zhǔn)確，從而能降低各種不良反應(yīng)的發(fā)生；(3)介入治療能降低病灶細(xì)胞活力，殺滅微小轉(zhuǎn)移病灶，從而為手術(shù)治療創(chuàng)造條件，控制術(shù)后病灶復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的可能[10]。

本次研究進(jìn)行Ⅰb2期到Ⅱb期宮頸癌患者術(shù)前子宮動(dòng)脈灌注化療及栓塞術(shù)、全身靜脈化療及體外放療三種不同術(shù)前輔助治療的臨床療效評(píng)估，評(píng)價(jià)其近期療效、不良反應(yīng)。研究結(jié)果顯示，治療1個(gè)月后，子宮動(dòng)脈灌注栓塞化療組在近期臨床癥狀緩解、腫塊消退情況和胃腸道不良反應(yīng)情況均優(yōu)于全身靜脈化療組和體外放療組，說(shuō)明子宮動(dòng)脈灌注栓塞化療通過(guò)快速升高腫瘤局部受藥濃度，殺滅相關(guān)腫瘤細(xì)胞，從而縮小腫瘤體積[11]。另外，腫瘤局部受藥濃度升高后，還能降低腫瘤的轉(zhuǎn)移率，相比傳統(tǒng)化療或放療帶來(lái)的不良反應(yīng)，子宮動(dòng)脈灌注栓塞化療還能降低不良反應(yīng)發(fā)生率，從而避免了患者因不耐受不良反應(yīng)而終止治療[12]。

綜上所述，子宮動(dòng)脈灌注栓塞化療聯(lián)合手術(shù)治療能有效控制Ⅰb2期到Ⅱb期宮頸癌患者病情的發(fā)展，能提高近期臨床癥狀緩解率，療效優(yōu)于全身靜脈化療及體外放療，且胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率小。