呼出氣一氧化氮測定在慢性咳嗽患者應(yīng)用布地奈德福莫特羅吸入劑療效評(píng)價(jià)

徐琳

山東省濟(jì)南市濟(jì)鋼醫(yī)院呼吸內(nèi)科，山東濟(jì)南 250101

慢性咳嗽是指咳嗽時(shí)間超過8 周， 且胸部X 線檢查無異常，以咳嗽為主要或唯一癥狀的咳嗽[1]。 慢性咳嗽的病因包括胃食管反流性咳嗽、上呼吸道咳嗽綜合征、嗜酸性粒細(xì)胞性支氣管炎、咳嗽變異性哮喘等[2]。 布地奈德福莫特羅吸入劑對(duì)慢性咳嗽患者的臨床治療效果較為明顯，但部分患者無法用量化指標(biāo)判斷臨床療效[3-4]。 尋找科學(xué)、 準(zhǔn)確的檢測方法判斷布地奈德福莫特羅吸入劑對(duì)慢性咳嗽患者的治療有效性具有較高的臨床價(jià)值。 呼出氣一氧化氮（FeNO）檢測是具有重復(fù)性好、操作簡潔、檢測快速等特點(diǎn)的新型氣道炎癥檢測工具[5]。 基于此，該研究選取2019 年1—12 月該院收治的78 例慢性咳嗽患者作為研究對(duì)象，旨在探討FeNO 測定在慢性咳嗽患者應(yīng)用布地奈德福莫特羅吸入劑療效的價(jià)值，以供指導(dǎo)臨床治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的78 例慢性咳嗽患者作為觀察組。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《咳嗽的診斷與治療指南(2015)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；a.咳嗽時(shí)間＞8 周；b.X 線檢查結(jié)果顯示胸部無異常，咳嗽是主訴癥狀；②年齡≥18 歲；③具有較高的治療依從性； ④近期未使用其他治療藥物； ⑤患者簽署知情同意書；⑥該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)該研究藥物過敏者；②合并肺部占位、肺炎等肺部病變者；③有吸煙史者；④近4 周呼吸道感染者；⑤精神及認(rèn)知功能障礙者；⑥臨床資料不全者。 選取25 例正常健康志愿者為對(duì)照組。 兩組一般資料的比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表1。

表1 兩組一般資料的比較Table 1 Comparison of two groups of general information

1.2 方法

所有患者均接受布地奈德福莫特羅吸入劑 （國藥準(zhǔn)字H20140458，規(guī)格：160 μg/4.5 μg/吸）治療，1 吸/次，2 次/d，連續(xù)治療4 周。 根據(jù)吸入前及吸入藥物4 周后患者的咳嗽癥狀積分進(jìn)行分組：4 周后咳嗽癥狀積分為0 分， 為治愈；4 周后，咳嗽癥狀積分較治療前下降≥50%，為好轉(zhuǎn)，將治愈及好轉(zhuǎn)納入A 組（n=52）；4 周后，咳嗽癥狀積分較治療前下降＜50%，為無效，納入B 組（n=26）。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較觀察組和對(duì)照組FeNO 值。所有受試者均使用Aerocrine AB 公司生產(chǎn)的Nioxmino FeNO 測定儀， 按照ATS/ERS 操作標(biāo)準(zhǔn)和說明書進(jìn)行規(guī)范操作。 檢測前，患者應(yīng)該通過盡量呼氣的方法排空肺內(nèi)氣體， 嘴部緊緊包裹過濾器，進(jìn)行5 s 深度吸氣，在以較為平穩(wěn)、均勻的速度進(jìn)行呼氣，呼氣過程確保在10 s 內(nèi)。完成呼氣后，記錄FeNO值。 ②比較A 組和B 組診斷結(jié)果。 ③比較A 組和B 組治療前后FeNO 值。 ④FeNO 測定對(duì)布地奈德福莫特羅吸入劑療效評(píng)價(jià)的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較；計(jì)量資料采用（±s）表示， 采用t 檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較； 使用ROC 曲線分析FeNO 對(duì)慢性咳嗽患者應(yīng)用布地奈德福莫特羅吸入劑療效評(píng)價(jià)的價(jià)值。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對(duì)照組FeNO 值的比較

對(duì)照組FeNO 為（18.68±5.29）ppb，顯著低于觀察組治療前FeNO（62.89±8.25）ppb，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=25.142，P＜0.001）。 觀察組治療后FeNO（40.25±13.25）ppb 顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=18.360，P＜0.001）。

2.2 A 組和B 組診斷結(jié)果的比較

A 組嗜酸性粒細(xì)胞性支氣管炎、咳嗽變異性哮喘發(fā)生率分別為21.15%、57.69%高于B 組0.00%、15.38%， 上氣道咳嗽綜合征、 胃食管反流綜合征發(fā)生率分別為9.62%、11.54%低于B 組53.85%、30.77%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 A 組和B 組診斷結(jié)果的比較[n(%)]Table 2 Comparison of diagnosis results between group A and group B[n(%)]

2.3 A 組和B 組FeNO 值的比較

兩組治療前FeNO 的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后FeNO 較治療前均降低，且A 組低于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 A 組和B 組FeNO 值的比較[（±s），ppb]Table 3 Comparison of FeNO values between group A and group B(±s，ppb)

表3 A 組和B 組FeNO 值的比較[（±s），ppb]Table 3 Comparison of FeNO values between group A and group B(±s，ppb)

組別治療前治療后t 值 P 值A(chǔ) 組(n=52)B 組(n=26)t 值P 值63.28±8.59 62.43±7.96 0.422 0.674 27.15±8.69 50.16±16.11 8.213＜0.001 30.155 5.199＜0.001＜0.001

2.4 FeNO 測定對(duì)布地奈德福莫特羅吸入劑療效評(píng)價(jià)的價(jià)值

由ROC 曲線可知，F(xiàn)eNO 測定對(duì)布地奈德福莫特羅吸入劑療效評(píng)價(jià)的AUC、 靈敏度、 特異度、95%CI 分別為0.868、0.885、0.769、0.780-0.956， 最佳臨界點(diǎn)在呼出氣一氧化氮為33.59ppb。 見圖1。

圖1 FeNO 測定對(duì)布地奈德福莫特羅吸入劑療效評(píng)價(jià)的ROC 曲線Figure 1 The ROC curve of the efficacy evaluation of budesonide formoterol inhalation by FeNO determination

3 討論

布地奈德福莫特羅吸入劑是布地奈德與福莫特羅組合而成復(fù)方制劑， 布地奈德對(duì)免疫反應(yīng)和抗體合成有較強(qiáng)的抑制的作用， 能夠維持溶酶體膜和內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定性，有利于緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，擴(kuò)張支氣管[7]；福莫特羅可以調(diào)節(jié)血管通透性，對(duì)氣道平滑肌有舒張作用，有利于氣道上皮纖毛擺動(dòng)[8]。 呼吸道上皮細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生FeNO，一氧化氮的合成受一氧化氮合成酶影響， 一氧化氮合成酶通常作用于內(nèi)皮間質(zhì)細(xì)胞，分為內(nèi)皮細(xì)胞性、誘導(dǎo)型、神經(jīng)元型等3 種類型。 臨床研究發(fā)現(xiàn)[9]，F(xiàn)eNO 水平與炎癥反應(yīng)緊密相關(guān)。 炎癥反應(yīng)會(huì)生成大量炎癥介質(zhì)，有利于誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶的生成，進(jìn)而提高一氧化氮水平，最終導(dǎo)致FeNO 水平顯著升高[10]。 布地奈德福莫特羅吸入劑能夠?qū)φT導(dǎo)型一氧化氮合成酶的生成發(fā)揮抑制作用，降低FeNO水平。

慢性咳嗽的主要病因包括咳嗽變異性哮喘和嗜酸性粒細(xì)胞性支氣管炎[11]。該研究中A 組嗜酸性粒細(xì)胞性支氣管炎、咳嗽變異性哮喘發(fā)生率高于B 組，提示FeNO 升高患者通常以咳嗽變異性哮喘、 嗜酸性粒細(xì)胞性支氣管炎為主，這是因?yàn)閮烧叨加惺人崃＜?xì)胞性氣道炎癥特征，當(dāng)嗜酸性粒細(xì)胞水平升高時(shí)，一氧化氮合酶活性升高，有利于一氧化氮釋放[12]。 因此，臨床根據(jù)升高的FeNO 能幫助從慢性咳嗽中診斷咳嗽變異性哮喘、 嗜酸性粒細(xì)胞性支氣管炎。該研究還發(fā)現(xiàn)，A 組FeNO 水平高于B 組，提示臨床可將FeNO 用于評(píng)價(jià)慢性咳嗽患者應(yīng)用布地奈德福莫特羅吸入劑的治療效果。該研究中FeNO 測定對(duì)布地奈德福莫特羅吸入劑療效評(píng)價(jià)的AUC、靈敏度、特異度分別為0.868、0.885、0.769， 說明FeNO 在預(yù)測布地奈德福莫特羅吸入劑治療的靈敏度及特異度較高。 臨床研究發(fā)現(xiàn)[13]，當(dāng)FeNO 值為33. 9ppb 時(shí)， 激素治療慢性咳嗽的靈敏度、特異度分別為0.947 和0.763，曲線下面積為0.860。 該研究中敏感度相對(duì)較低，可能與納入的研究對(duì)象較少、地區(qū)氣候及環(huán)境不同相關(guān)。該研究還發(fā)現(xiàn)FeNO 預(yù)測布地奈德福莫特羅吸入劑治療的臨界值為33.59ppb，與既往研究結(jié)果類似， 低于該臨界值預(yù)示布地奈德福莫特羅吸入劑治療的效果不佳。

綜上所述，F(xiàn)eNO 測定對(duì)慢性咳嗽患者應(yīng)用布地奈德福莫特羅吸入劑療效有良好的預(yù)測價(jià)值， 能夠?yàn)槁钥人曰颊哌x擇布地奈德福莫特羅吸入劑治療提供依據(jù)。