老年腦血管患者使用行尼莫地平的治療效果及不良反應(yīng)觀察

李繼鋒，朱國金

（登封市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 登封 452470）

隨著我國老齡化程度升高，老年腦血管病患者逐年增多。腦血管病主要由多發(fā)性腦梗死引發(fā)[1]。多發(fā)性腦梗死是老年患者癡呆及認(rèn)知功能下降的主要原因[2]。因此，對(duì)于老年腦血管病主要以改善患者認(rèn)知功能及日常功能水平為治療目的，臨床主要以降顱壓、擴(kuò)容、營養(yǎng)神經(jīng)為主，預(yù)防和治療蛛網(wǎng)膜下腔出血并發(fā)的腦血管痙攣和急性腦血管病恢復(fù)期的血液循環(huán)，改善尼莫地平能夠?qū)?dòng)脈硬化及血栓產(chǎn)生治療作用，避免腦神經(jīng)元出現(xiàn)缺血性損傷[3]。該研究選取2018 年4 月—2020 年5 月到該院就診的老年腦血管病患者204 例，采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組與觀察組，其中就診的老年腦血管病患者102 例在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用尼莫地平，旨在進(jìn)一步探討老年腦血管病患者行尼莫地平用藥后的臨床效果及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取該院2018 年4 月—2020 年5 月收治的老年腦血管病患者204 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床診斷及CT 或MRI檢查確診為腦血管疾病患者；年齡≥65 歲；首發(fā)腦血管病患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：拒絕參與該項(xiàng)研究者或中途退組者；對(duì)治療用藥過敏者；伴偏癱、癡呆、精神障礙、聽覺障礙等疾病患者；治療依從性差。該研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。該研究采用隨機(jī)數(shù)表法將入組患者分為對(duì)照組與觀察組，各102 例。其中對(duì)照組男∶女=57 ∶45；年齡65～81 歲，平均年齡（71.25±3.72）歲；蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣60 例、缺血性腦血管病42 例；病程1～5 年，平均病程（3.45±1.09）年。觀察組男∶女=58 ∶44；年齡65～81 歲，平均年齡（71.55±3.56）歲；蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣60 例、缺血性腦血管病42 例；病程1～5年，平均病程（3.49±1.06）年?；颊呒凹覍僦橥獠⒑炇鹬橥鈺?。兩組患者性別、年齡、疾病類型、病程一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)治療。治療前對(duì)患者的疾病特征進(jìn)行評(píng)估，遵從對(duì)癥治療原則，常規(guī)將床頭抬高30°，必要時(shí)進(jìn)行機(jī)械通氣，采用降顱壓、止血治療，病情穩(wěn)定后給予維生素B1口服治療，對(duì)于腦血管痙攣患者以動(dòng)脈內(nèi)注射尼莫通溶液緩解血管痙攣。并以生理鹽水及淀粉片作為安慰劑使用，方法與觀察組相同，總療程為14 d。

觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上進(jìn)行尼莫地平治療。應(yīng)用尼莫地平注射液（批準(zhǔn)文號(hào)J20181106）10 ml，靜脈滴 注。治療后7 d 改為尼莫地平片（國藥準(zhǔn)字H20003010），口服，60 mg，6 次/d，連服7 d。總療程為14 d。14 d時(shí)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評(píng)價(jià)

對(duì)患者治療后臨床癥狀、神經(jīng)功能、肢體功能恢復(fù)情況加以觀察，分為4 個(gè)等級(jí)，即治愈、顯效、有效、無效。當(dāng)臨床癥狀基本消失、神經(jīng)及肢體功能恢復(fù)正?？蓺w入治愈；當(dāng)臨床癥狀顯著改善、神經(jīng)及肢體功能明顯提高可歸入顯效；當(dāng)臨床癥狀有所改善、神經(jīng)及肢體功能有所提升歸入有效；將治療前后病情改善不明顯或有所加重者歸入無效[4]。

1.3.2 智力狀態(tài)

根據(jù)簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查（mini-mental state examination, MMSE）量表在患者入院時(shí)、療程結(jié)束后所測(cè)得的MMSE 評(píng)分對(duì)患者的智力狀態(tài)加以評(píng)估，該問卷涉及時(shí)間定向力、地點(diǎn)定向力、即刻記憶等7 個(gè)維度，30個(gè)條目，總分0～30 分，當(dāng)患者評(píng)分＜17 分視為癡呆，評(píng)分越高患者的智力狀態(tài)越好[5]。

1.3.3 認(rèn)知功能

與MMSE 量表測(cè)評(píng)同期，將蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估（montreal cogn-itive assessment, MoCA）量表作為患者認(rèn)知功能的評(píng)估方法，MoCA 量表主要對(duì)記憶功能、執(zhí)行功能、注意力等8 個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域進(jìn)行測(cè)評(píng)，分為12 道題目，30 個(gè)單項(xiàng)，滿分30 分，以評(píng)分＜26 分為認(rèn)知功能損害，評(píng)分越高患者認(rèn)知功能越好[6]。

1.3.4 不良反應(yīng)

觀察記錄兩組用藥不良反應(yīng)，即血壓降低、胃腸道不適、惡心嘔吐、頭暈頭痛、皮疹在用藥期間發(fā)生情況，計(jì)算患者不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用 SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料應(yīng)用 Mann-Whitney U 檢驗(yàn)，校正水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后第14 天統(tǒng)計(jì)兩組臨床療效發(fā)現(xiàn)觀察組患者治愈62 例、顯效30 例、有效6 例、無效4 例，對(duì)照組治愈25 例、顯效32 例、有效30 例、無效15 例，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=6.008，P＜0.001），見表1。

表 1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者智力及認(rèn)知功能比較

治療后第14 天統(tǒng)計(jì)兩組臨床療效發(fā)現(xiàn)兩組患者M(jìn)MSE 量表及MoCA 量表評(píng)分均較治療前有所升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（tMMSE=3.569、6.303，tMoCA=10.432、10.577，P＜0.001）；但觀察組患者治療后MMSE 量表及MoCA 量表評(píng)分均較對(duì)照組同期有所升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（tMMSE=7.899，tMoCA=2.803，P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

治療后第14 天統(tǒng)計(jì)兩組臨床療效，發(fā)現(xiàn)觀察組共發(fā)生血壓降低2 例、胃腸道不適1 例、惡心嘔吐1 例、頭暈頭痛1 例、皮疹1 例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%（6/102）與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率4.90%（5/102）相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.096，P＞0.05），見表3

3 討論

腦血管病的發(fā)病機(jī)制是患者大腦皮質(zhì)存在多發(fā)性間歇性腦梗死或腦缺血[7]。而腦組織缺血時(shí)間是神經(jīng)再灌注損傷及遲發(fā)性神經(jīng)元壞死程度的直接決定元素[8-9]。腦組織缺血時(shí)間過長(zhǎng)，腦神經(jīng)元必然減少，引發(fā)認(rèn)知功能障礙，主要有注意力障礙、失語、偏癱、智力下降、眼球震顫、感覺障礙、病理性倦怠等表現(xiàn)，對(duì)患者的日常生活能力產(chǎn)生影響[10-12]。老年腦血管病患者多存在基礎(chǔ)疾病多、血管彈性差等問題，多數(shù)老年患者適宜采用藥物而非外科治療[13]。臨床上對(duì)于老年腦血管病通常是以對(duì)癥治療為主，遵循降顱壓、改善腦微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)為治療原則，需要多種藥物相互配合，聯(lián)合用藥現(xiàn)象較為常見[14]。但老年患者對(duì)藥物的耐受性差，在多種藥物聯(lián)用下，能否進(jìn)一步聯(lián)用鈣通道拮抗劑仍需謹(jǐn)慎觀察，避免藥物濫用現(xiàn)象。

尼莫地平是一種二氫吡啶鈣通道拮抗劑，能夠?qū)ρ皠?dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生抵抗作用[15]。美國FDA 將尼莫地平認(rèn)定為可用于動(dòng)脈瘤行蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的神經(jīng)功能缺損的預(yù)防及治療過程，且對(duì)于各種神經(jīng)系統(tǒng)損傷，如缺血性腦卒中、腦外傷等延遲性腦損傷的神經(jīng)功能的修復(fù)過程具有激活作用[16-17]。尼莫地平能夠促進(jìn)顱神經(jīng)損傷患者的聲帶運(yùn)動(dòng)恢復(fù)[18]。在神經(jīng)損傷方面，尼莫地平通過血腦屏障后，可選擇性地對(duì)腦血管平滑肌的鈣離子內(nèi)流現(xiàn)象加以阻止，實(shí)現(xiàn)緩解細(xì)胞內(nèi)鈣超載程度，從而對(duì)腦神經(jīng)元損傷產(chǎn)生保護(hù)作用，繼而促進(jìn)記憶、智力、認(rèn)知功能的恢復(fù)[19-20]。

該研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.001）；可見，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用尼莫地平的臨床療效更佳?；谀崮仄接盟庍^程中，具有結(jié)合人體中樞神經(jīng)特異性受體，抑制腦血管平滑肌收縮的作用，能夠更快緩解腦血管痙攣程度，縮短腦組織病灶部位缺血、缺氧時(shí)間，從而使患者神經(jīng)功能損傷程度更低[21]，臨床療效更快提升。同時(shí)，觀察組患者治療后MMSE量表及MoCA 量表評(píng)分均較對(duì)照組同期有所升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這一結(jié)果與Riva R 等[22]的研究結(jié)果相似。從不良反應(yīng)方面來看，尼莫地平用于老年患者，參考FDA 發(fā)布的調(diào)查結(jié)果，主要是以低血壓、腹瀉、惡心、頭痛作為常見不良反應(yīng)[23]。該研究結(jié)果僅發(fā)現(xiàn)血壓降低2 例、胃腸道不適1 例、惡心嘔吐1 例、頭暈頭痛1 例、皮疹1 例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%（6/102）與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率4.90%（5/102）相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?？梢姡崮仄接糜诶夏昴X血管病患者的不良反應(yīng)較少，安全性高。但該研究仍存在一定不足，該研究參照尼莫地平無法對(duì)復(fù)發(fā)性腦血管病患者產(chǎn)生有效干預(yù)的文獻(xiàn)觀點(diǎn)[24]，僅就首發(fā)的腦血管病老年患者開展研究，未來將以復(fù)發(fā)性腦血管病患者應(yīng)用尼莫地平療效及不良反應(yīng)為新的方向，深入研究。

表2 觀察組和對(duì)照組MMSE 評(píng)分、MoCA 評(píng)分比較[（±s），分]

表2 觀察組和對(duì)照組MMSE 評(píng)分、MoCA 評(píng)分比較[（±s），分]

MMSE 量表MoCA 量表治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值對(duì)照組（n=102）23.12±1.2024.41±1.063.569＜0.00121.46±2.3425.23±2.7110.432＜0.001觀察組（n=102）23.04±1.1425.68±1.236.303＜0.00121.76±2.2126.19±2.1510.577＜0.001 t 值0.4887.8990.9412.803 P 值0.626＜0.0010.3480.006組別

表3 觀察組和對(duì)照組患者不良反應(yīng)比較[n（%）]

綜上所述，老年腦血管病患者行尼莫地平治療后，臨床療效更優(yōu)，智力狀態(tài)及認(rèn)知功能有所改善，不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與常規(guī)治療相當(dāng)，可將尼莫地平納入腦血管病的臨床合理用藥的遴選范疇之內(nèi)。