依達(dá)拉奉聯(lián)合溶栓治療急性腦梗死效果研究

李世杰，顧立巖

（遼寧省沈陽維康醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，遼寧 沈陽 110021）

步入21 世紀(jì)以來，國內(nèi)各行各業(yè)飛速發(fā)展，人民的物質(zhì)生活得以提高，精神生活愈發(fā)豐富，生活習(xí)慣發(fā)生巨大改變，導(dǎo)致很多疾病都以暴發(fā)形式增長，其中最具代表性的當(dāng)屬急性腦梗死。通常，急性腦梗死疾病廣泛發(fā)生在老年人群，且越發(fā)年輕化，以起病急、發(fā)展快、致殘率和致死率高為最發(fā)病特征，極大影響人們的生活質(zhì)量，危害生命健康，在社會中造成嚴(yán)重不良影響，甚至到了“談梗色變”的狀況，基于此，臨床快速找到治療急性腦梗死的方法已迫在眉睫[1-2]。目前，臨床治療的關(guān)鍵在于溶栓，主要代表藥物是阿普替酶，雖然可以在一定程度上改善患者病癥，改善機(jī)體腦部循環(huán)障礙、降低腦水腫癥狀，良好保護(hù)機(jī)體缺血神經(jīng)元，但近幾年韓木軍[3]、李國明等人[4]的臨床研究顯示以單一藥物治療并不能獲得較理想的治療效果，使得不少患者的癥狀改善尚不明顯，臨床療效與預(yù)期不符，而相比之下，聯(lián)合用藥的治療方法，可以更好地改善患者臨床癥狀，提高治療效果?；谶@一現(xiàn)狀，本研究特選出2019 年3 月—2020 年10 月我院收治的急性腦梗死患者進(jìn)行課題研究，通過單獨(dú)用藥（阿普替酶）和聯(lián)合用藥（依達(dá)拉奉聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓）分組治療，分析藥物的治療效果，現(xiàn)把結(jié)果匯報 如下。

1 資料與方法

1.1 基礎(chǔ)資料

本課題開展時間是2019 年3 月—2020 年10 月，研究主體都是此時間段進(jìn)入我院治療的急性腦梗死患者，共計54 例。在本組患者入院時即編碼，取1～27號作研究對照組，其中男性患者有15 例，女性患者有12 例，年齡分布范圍43～76 歲，均齡（56.78±3.25）歲；發(fā)病至入院時間維持在0.4～3.8 h，平均數(shù)（2.35±0.96）h； 梗死部位：腦葉18 例，基底節(jié)20 例，丘腦12 例，其他4 例；合并基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?0 例，糖尿病24例。取28～54 號作研究觀察組，其中男性患者有14例，女性患者有13 例，年齡分布范圍44～78 歲，均齡（56.70±3.21）歲；發(fā)病至入院時間維持在0.5～3.9 h，平均數(shù)（2.34±0.99）h；梗死部位：腦葉16 例，基底節(jié)21 例，丘腦11 例，其他6 例；合并基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?8 例，糖尿病26 例。經(jīng)過對這兩組患者基礎(chǔ)資料（性別、年齡、發(fā)病至入院時間、梗死部位、合并基礎(chǔ)疾病等）的比較，并未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計差異（P＞0.05），具有可比價值。

入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合臨床急性腦梗死的相關(guān)診斷 標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）經(jīng)CT 檢查確診，且未見顱內(nèi)出血和早 期腦梗死征象；（3）經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會認(rèn)可，符合相關(guān)要求；（4）患者自愿參與研究，且家屬在同意書上簽字。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）溶栓禁忌證或者藥物過敏患者； （2）嚴(yán)重肝腎疾病患者；（3）凝血功能異常患者；（4）存在出血病史患者；（5）存在重度昏迷患者；（6）既往腦外傷、腦腫瘤或腦出血等疾病所致腦梗死患者。

1.2 治療方式

本研究應(yīng)用藥物：（1）依達(dá)拉奉，生產(chǎn)廠家：吉林博大制藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20051992；規(guī)格20 ml：30 mg。（2）注射用阿替普酶，生產(chǎn)廠家：勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司；注冊號：S20110052；規(guī)格：50 mg/支。

觀察組患者采用依達(dá)拉奉+注射用阿替普酶靜脈溶栓治療，具體操作如下：靜脈滴注100 ml 0.9%氯化鈉注射液和30 mg 依達(dá)拉奉的混合液，注意在患者發(fā)病24 h 內(nèi)合理用藥，bid；靜脈推注10%的藥液（100 ml 0.9%氯化鈉注射液+0.9 mg/kg 注射用阿替普酶），在1 h 內(nèi)把剩余的90%藥液進(jìn)行靜脈泵注，觀察患者病理狀況，合理實行擴(kuò)張血管、降低顱內(nèi)壓等常規(guī)處理。依達(dá)拉奉一日2 次，14 d 一療程。

對照組患者僅僅使用注射用阿替普酶靜脈溶栓治療，用藥方式和劑量均與觀察組一致。兩組連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

評價兩組對象治療前后的NIHSS 評分與Barthel指數(shù)：①NHISS 評分[5]：0～42 分，其中正?；蛘邘缀跽Ｓ浫?～1 分；輕度卒中或者小卒中記入1～4分；中度卒中記入5～15 分；中- 重度卒中記入16～20分；重度卒中記入21～42 分，分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重。②Barthel 指數(shù)[6]：0～100 分，其中0～20分表示患者極其嚴(yán)重的功能性障礙，20～45 分表示患者重度功能性障礙，50～70 分表示患者中度功能性障礙，75～95 分表示患者輕度功能障礙；100 分表示患者日常生活可以自理，顯然分?jǐn)?shù)越高，日常生活能力 越高。

酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組治療對象空腹靜脈血的炎癥因子，主要考察指標(biāo)包括：白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。

參照NIHSS 評分，評估臨床治療有效性[7]：①治愈：經(jīng)治療，患者未見頭痛或者眩暈癥狀，NIHSS 評分降低至少90%；②顯效：經(jīng)治療，患者臨床癥狀明顯改得以改善，NHISS 評分降低幅度在50%～89%之 間；③有效：經(jīng)治療，患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)，NHISS 評分降低幅度在18%～49%之間；④無效：經(jīng)治療，患者臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)，甚至加重，NHISS 評分降低不足17%。臨床治療總有效率的計算公式是：治愈率+顯效率+有效率= 臨床治療總有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 對比兩組患者治療前后的NHISS 評分與Barthel指數(shù)

兩組患者未曾接受相應(yīng)治療時的NHISS 評分與Barthel 指數(shù)之間，無統(tǒng)計差異（P＞0.05），而治療后，觀察組兩項評分較對照組低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后NHISS 評分與Barthel 指數(shù)比較[分，（±s）]

表1 兩組患者治療前后NHISS 評分與Barthel 指數(shù)比較[分，（±s）]

組別NHISS 評分Barthel 指數(shù)治療前治療后治療前治療后對照組（n=27） 12.99±3.25 8.92±1.4760.35±6.23 74.32±4.90觀察組（n=27） 13.01±3.27 6.03±1.2160.40±6.25 84.78±5.17 t 0.0237.8870.0297.630 P 0.9820.0000.9770.000

2.2 對比兩組對象的炎癥因子水平

觀察對照組與觀察組患者炎癥因子（IL-6、TNF-α、Hs-CRP）水平，前者高于后者（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較[n，（±s）]

表2 兩組患者炎癥因子水平比較[n，（±s）]

組別例數(shù)IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L） Hs-CRP（mg/L）對照組2770.88±5.3214.90±3.359.58±3.19觀察組2755.09±4.118.01±1.596.58±2.83 t 12.2059.6553.655 P 0.0000.0000.001

2.3 對比兩組患者的臨床治療有效性

在兩組患者臨床治療有效性方面的比較，顯示觀察組高于對照組（P＜0.05），如表3 所示。

表3 兩組患者的臨床治療有效性比較[n，（%）]

3 討論

3.1 研究目的

本項研究的目的主要在于驗證依達(dá)拉奉和注射用阿普替酶靜脈溶栓聯(lián)合應(yīng)用可以有效改善急性腦梗死患者的腦神經(jīng)功能，改善腦組織循環(huán)，減輕損傷，加快受損神經(jīng)的快速康復(fù)，增強(qiáng)臨床治療效果，研究表明相比阿普替酶單一用藥，聯(lián)合用藥的治療效果更佳，可以進(jìn)一步改善患者癥狀，促進(jìn)康復(fù)。

3.2 依達(dá)拉奉和靜脈溶栓聯(lián)合治療的臨床效果分析

本項研究的結(jié)果為“觀察組患者治療后NHISS 評分與Barthel 指數(shù)優(yōu)于對照組（P＜0.05）；觀察組患者Hs-CRP、IL-6、TNF-α，顯著低于對照組（P＜0.05）；觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）”，數(shù)據(jù)明顯證實依達(dá)拉奉和靜脈溶栓聯(lián)合治療急性腦梗死患者的臨床效果確切，可以有效改善患者的腦部神經(jīng)功能，降低腦部損傷程度，促進(jìn)患者神經(jīng)恢復(fù)。由此，經(jīng)過本項研究，可以充分說明這兩種藥物治療的有效率，是急性腦梗死患者的理想治療方式之一，可供臨床參考。

3.3 依達(dá)拉奉和靜脈溶栓聯(lián)合治療的可行性分析

王業(yè)民[8]等人的研究中，臨床給予依達(dá)拉奉和阿普替酶靜脈溶栓治療后，患者的Barthel 指數(shù)、NHISS評分、Hs-CRP、IL-6、TNF-α 及治療總有效率均優(yōu)于單一用藥后的項數(shù)據(jù)，而本項研究的結(jié)果同樣顯示兩種藥物聯(lián)合使用可以更好的改善患者的腦神經(jīng)功能，避免過度損傷，快速恢復(fù)機(jī)體已經(jīng)受損的腦部神經(jīng)功能。本項研究可以進(jìn)一步說明依達(dá)拉奉和注射用阿普替酶靜脈溶栓聯(lián)合治療急性腦梗死患者的重要性和必要性，有利于臨床良好確定理想治療方案。

3.4 依達(dá)拉奉和阿普替酶的臨床有效性分析

經(jīng)過本項研究，主要證實了針對急性腦梗死患者，相比單純使用阿普替酶治療，臨床選擇依達(dá)拉奉與靜脈溶栓治療的有效性頗高。通常人體脂肪變性出現(xiàn)在動脈內(nèi)膜中，可造成膽固醇堆積在動脈內(nèi)膜而形成粥樣硬化斑塊，此時如果機(jī)體腦部組織出現(xiàn)缺血或缺氧狀況，對機(jī)體神經(jīng)元細(xì)胞可產(chǎn)生較大的損傷性，促使其快速消亡，最終造成供血障礙或者局部腦組織缺血性壞死，從而誘發(fā)急性腦梗死，該病的發(fā)生與肥胖、長期酗酒或吸煙、糖尿病、高血壓等緊密相關(guān)[8-9]。臨床針對急性腦梗死，重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)溶栓治療，但是治療的關(guān)鍵在于符合溶栓時間窗[10-11]。注射用阿替普酶屬于第三代溶栓藥物，由526個氨基酸組成，局部溶栓作用強(qiáng)，進(jìn)入機(jī)體后可以快速結(jié)合纖維蛋白，激活轉(zhuǎn)成纖溶酶，加快血栓的瓦解速度，恢復(fù)機(jī)體腦部血流，改善神經(jīng)功能，但是此種治療時間窗相對狹窄，藥物灌注能力不足，如果出現(xiàn)損傷情況，便會引起機(jī)體細(xì)胞凋亡和充血現(xiàn)象，降低臨床治療效果，使得療效受限，甚至可以誘發(fā)出血或者再灌注損傷癥狀，無法達(dá)到預(yù)期效果[12-13]。依達(dá)拉奉可以有效清除自由基，抑制神經(jīng)細(xì)胞損傷和血腫，改善機(jī)體腦水腫現(xiàn)象，避免病情惡化[14-15]。除此之外，依達(dá)拉奉可以對機(jī)體炎癥因子的表達(dá)和病灶水腫現(xiàn)象進(jìn)行良好抑制，減輕患者腦梗死程度，縮小腦梗死面積，加快患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，提高患者日常生活能力，治療效果確切[16]。依達(dá)拉奉是一種腦保護(hù)劑藥物，可以利用機(jī)體血腦脊液屏障改善缺血半暗帶，預(yù)防腦梗死進(jìn)展，同時可以降低機(jī)體羥自由基濃度，調(diào)節(jié)表達(dá)凋亡細(xì)胞因素，抑制機(jī)體神經(jīng)元的凋亡，從而保護(hù)腦細(xì)胞[17]。總之，依達(dá)拉奉聯(lián)合溶栓治療急性腦梗死對臨床合理用藥具有積極影響，可推行。

雖然依達(dá)拉奉聯(lián)合靜脈溶栓治療急性腦梗死的效果確切，可以作為臨床理想的用藥方式之一，但是因研究對象較少，無法代表所有急性腦梗死患者的治療結(jié)果，且尚未分析藥物聯(lián)合應(yīng)用可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，仍需要今后進(jìn)一步深入研究、探索。