鹽酸吡格列酮并用磺酰脲類藥物治療2 型糖尿病的臨床效果研究

郎魯潔

（山東省青島市黃島區(qū)第二中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，山東 青島 266400）

2 型糖尿病屬于慢性進行性代謝性疾病，是因胰島素分泌不足或機體無法有效利用胰島素引起。資料顯示，近年來我國糖尿病患病率逐年遞增，其中2 型糖尿病在糖尿病患者中的占比＞90%。2 型糖尿病病理機制復(fù)雜，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗在普通人群中的發(fā)生率為25%，而在2 型糖尿病患者中的發(fā)生率達85%[1]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗參與了2 型糖尿病的發(fā)病過程，亦是各種代謝異常發(fā)生、進展的重要病理生理基礎(chǔ)之一，如冠心病、高TG 血癥等[2-3]。噻唑烷二酮類藥物能通過增加脂肪、肝臟和骨骼肌組織對胰島素的敏感性而發(fā)揮出降糖功效，并且不會對胰島β 細(xì)胞的分泌產(chǎn)生刺激。鹽酸吡格列酮為噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，能使過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）激活，對靶基因轉(zhuǎn)錄進行調(diào)控，抵抗胰島素，使肝糖輸出受到抑制，進而使胰島素敏感性增加、血糖水平下降[4-6]?，F(xiàn)將本院2019 年12 月—2020 年9 月90 例2 型糖尿病患者納為試驗樣本，探究鹽酸吡格列酮結(jié)合磺酰脲類藥物治療的可行性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2019 年12 月至2020 年9 月本院90 例2 型糖尿病患者進行研究。入組標(biāo)準(zhǔn)：患者均確診為2 型糖尿病，符合1999 年WHO 制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；患者接受雙胍類及磺脲類降糖藥物治療時間不低于3 個月，且聯(lián)合用藥穩(wěn)定劑量＞1 個月；入選時空腹血糖7.5～ 13.0 mmol/L，糖化血紅蛋白在7.0%～12.0%；對鹽酸吡格列酮無過敏者；所選病例均通過醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心血管系統(tǒng)或其他重要臟器疾病者；感染、腦血管意外和肝腎功能不良者；伴有嚴(yán)重慢性并發(fā)癥者。根據(jù)隨機數(shù)表法將患者均分成兩組。對照組男性24 例，女性21 例，年齡36～72 歲，平均（52.95±4.75）歲；病程10～70 個月，平均（42.64±5.74）個月。試驗組男性26 例，女性 19 例，年齡37～71 歲，平均（52.88±4.40）歲；病程10～68 個月，平均（42.32±5.95）個月。經(jīng)比較兩組一般資料顯示，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有對比意義。

1.2 方法

兩組均結(jié)合病情給予胰島素治療，睡前給予甘精胰島素，初始劑量為0.2 U/kg，連續(xù)治療12 周，并根據(jù)血糖調(diào)整用量，直至血糖維持在正常水平。

對照組給予雙胍類或磺脲類藥物治療。本組患者磺脲類藥物給予格列美脲（國藥準(zhǔn)字H20057672）進行治療，餐后口服，每日2 次，每次2 mg。雙胍類藥物給予二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H20023371）進行治療，初始劑量為0.5 g，餐前口服，每日2 次，并根據(jù)患者情況調(diào)整用藥劑量，但每日劑量最大不可超過2.5 g。

試驗組在對照組基礎(chǔ)上采用鹽酸吡格列酮治療（生產(chǎn)企業(yè)：石藥集團遠大（大連）制藥有限公司；批準(zhǔn)文 號：國藥準(zhǔn)字H20052681），30 mg/次，每日1 次，晨起 頓服。

兩組劑量穩(wěn)定的前提下均持續(xù)治療16 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對比兩組血糖指標(biāo)：檢測治療開始時、8 周、16 周后兩組空腹血糖、糖化血紅蛋白及治療16 周后餐后2 h 血糖水平；（2）對比兩組胰島素指標(biāo)：治療0 周、16 周后檢測兩組空腹胰島素、餐后2 h 胰島素及胰島素抵抗指數(shù)。（3）對比兩組不良事件發(fā)生率：主要為水 腫、低血糖（心悸、出汗、震顫、饑餓等）、皮疹、體重 增加。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表示，符合正態(tài)分布的組間差異比較采用t 檢驗，不符合正態(tài)分布采用非參數(shù)U 檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同階段空腹血糖比較

兩組治療前空腹血糖比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后空腹血糖差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組不同階段空腹血糖比較[（±s），mmol/L]

表1 兩組不同階段空腹血糖比較[（±s），mmol/L]

時間試驗組（n=45）對照組（n=45）P 值治療前8.79±1.279.21±1.430.144 8 周7.49±1.568.49±1.600.004 16 周7.79±1.408.79±1.690.003第16 周與基礎(chǔ)值之差-1.00±1.36-0.42±1.730.081 P 值（第16 周與基礎(chǔ)值）0.0070.153治療后

2.2 兩組血糖指標(biāo)分析

兩組治療8 周與16 周后空腹血糖、治療16 周后餐后2 h 血糖及糖化血紅蛋白比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血糖指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組血糖指標(biāo)對比（±s）

組別餐后2 h血糖（mmol/L）糖化血紅蛋白（%）時間基礎(chǔ)值 治療16 周 治療0 周 治療8 周 治療16 周對照組（n=45） 9.19±1.43 8.81±1.41 8.84±1.25 8.57±1.27 8.56±1.44試驗組（n=45） 8.79±1.27 8.19±1.53 8.50±0.15 8.15±1.18 7.77±1.19 t1.4031.9991.8121.6252.837 P 0.1640.0490.0740.1080.006

2.3 兩組胰島素指標(biāo)分析

對照組治療16 周后空腹胰島素、餐后2 h 胰島素與胰島素抵抗指數(shù)高于試驗組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

2.4 不同階段脂代謝指標(biāo)比較

兩組治療前后甘油三酯和高密度脂蛋白膽固醇的第16 周數(shù)值與基礎(chǔ)值之差，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

2.5 兩組不良事件分析

兩組不良事件總發(fā)生率相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。說明使用鹽酸吡格列酮安全性較高。

3 討論

2 型糖尿病為臨床常見病，是由環(huán)境或（和）遺傳因素引起的，早期患者無明顯癥狀，病情進展后會出現(xiàn)口渴多飲、多尿和饑餓多食等表現(xiàn)[8-11]。目前臨床主要采用藥物治療2 型糖尿病，而鹽酸吡格列酮是治療此病的噻唑烷二酮類新藥，該藥能促進肌細(xì)胞與脂肪內(nèi)PPARγ 的活性，使胰島素敏感性得到改善，從而提高葡萄糖與糖原合成的利用，達到降糖的 目的[12-15]。

本研究結(jié)果顯示，治療8 周與16 周時試驗組空腹血糖及治療16 周時餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義P＜0.05），王利等[16]學(xué)者在相關(guān)研究中得出，連用鹽酸吡格列酮后，患者治療16 周后空腹血糖（7.65±1.33）mmol/L、餐后2 h 血糖（8.04±1.68）mmol/L、糖化血紅蛋白（7.67±1.20）%均低于單一用藥治療，與本文所得結(jié)果相近，表明在雙胍類和磺脲類藥物治療的基礎(chǔ)上，加用鹽酸吡格列酮能使血糖水平得到進一步改善。推測原因可能和提高胰島素的敏感性有關(guān)[17-18]。目前關(guān)于鹽酸吡格列酮不良反應(yīng)的結(jié)果基本一致，即輕度水腫、體重增加等，但大部分程度比較輕微，極少構(gòu)成臨床安全問題[19-22]。吡格列酮治療中出現(xiàn)的體重增加問題臨床報道并不少見，通常認(rèn)為其發(fā)生是因激活PPARγ 外周脂肪合成增加、血容量輕度增加、胰島素致敏后水鈉潴留等引起，但該不良反應(yīng)在治療期間處于相對穩(wěn)定水平[23-25]。本研究中試驗組治療16 周后體重增加占比15.56%高于對照組11.11%。有學(xué)者[26]最新研究表明，這類患者治療期間可通過生活干預(yù)降低體重增加發(fā)生率。水腫為鹽酸吡格列酮常見不良反應(yīng)之一[27-29]，本研究中試驗組水腫多為輕度水腫，且多發(fā)生于治療16 周前。鹽酸吡格列酮常用不良反應(yīng)還包括低血糖，但鹽酸吡格列酮單用治療時通常不會引起低血糖，本研究中試驗組低血糖發(fā)生率高于對照組的原因在于鹽酸吡格列酮聯(lián)合磺酰脲類藥物使用后，導(dǎo)致降糖作用增強，從而誘發(fā)低血糖。劉勇華，涂萍，吳和平[30]研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸吡格列酮具有較高的心血管安全性，能明顯降低2 型糖尿病患者卒中、非致死性心肌梗死和全因死亡風(fēng)險；對于既往存在心肌梗死病史的患者，采用鹽酸吡格列酮治療能使復(fù)發(fā)性心肌梗死風(fēng)險降低，急性冠脈綜合征風(fēng)險 降低。

表3 兩組胰島素指標(biāo)對比（±s）

表3 兩組胰島素指標(biāo)對比（±s）

組別空腹胰島素（mU/L）餐后2 h 胰島素（mU/L）胰島素抵抗指數(shù)時間治療0 周治療16 周基礎(chǔ)值治療16 周治療0 周治療16 周對照組（n=45）7.79±8.696.43±3.8026.59±17.0125.79±20.713.40±4.402.78±1.99試驗組（n=45）8.45±6.766.26±3.7925.01±21.7923.09±20.513.62±3.102.31±1.60 t 0.4020.2120.3830.6210.2741.235 P 0.6890.8320.7020.5360.7850.220

表4 治療前后血脂變化的比較[（±s），mmol/L]

表4 治療前后血脂變化的比較[（±s），mmol/L]

組別基礎(chǔ)值治療16 周后第16 周與基礎(chǔ)值之差P 值總膽固醇對照組（n=45） 5.30±0.955.43±1.15-0.10±1.260.814試驗組（n=45） 5.58±0.985.48±0.740.12±0.280.305 P 值0.1720.8070.256甘油三酯對照組（n=45） 2.30±1.292.98±2.741.09±2.260.285試驗組（n=45） 2.18±1.141.94±0.90-0.25±1.090.164 P 值0.6410.0180.001高密度脂蛋白膽固醇對照組（n=45） 1.17±0.301.11±0.31-0.06±0.120.117試驗組（n=45） 1.16±0.211.24±0.300.08±0.220.008 P 值0.8550.4630.001低密度脂蛋白膽固醇對照組（n=45） 3.08±0.903.02±1.04-0.06±0.470.890試驗組（n=45） 3.41±0.713.35±0.71-0.05±0.940.643 P 值0.0570.0820.949

表5 兩組不良事件發(fā)生率對比[n（%）]

綜上所述，2 型糖尿病患者臨床治療中使用磺酰脲類藥物和鹽酸吡格列酮有效性、安全性高，建議進一步運用推廣。通過對鹽酸吡格列酮并用磺酰脲類藥物治療2 型糖尿病的有效性和安全性的研究，可以為后期2 型糖尿病的治療藥物的選擇提供理論指導(dǎo)，但該次研究樣本例數(shù)較少，研究結(jié)果可能存在偏差，期待在以后的研究中，增加樣本數(shù)量，完善研究。