硫酸鎂與氨茶堿聯(lián)合治療小兒哮喘的有效性和安全性研究

王瑩瑩，張梅，董棟，張偉

（鄭州市婦幼保健院藥學(xué)部，鄭州 450000）

小兒哮喘是臨床上比較常見的呼吸系統(tǒng)疾病，主要是指機(jī)體的氣道出現(xiàn)慢性炎癥的異質(zhì)性疾病，好發(fā)于嬰幼兒，對嬰幼兒的身體健康產(chǎn)生負(fù)面影響[1]。近年來，受主觀與客觀因素的影響，小兒哮喘的患病人數(shù)逐年增加，給嬰幼兒的健康成長帶來阻礙[2]。小兒哮喘側(cè)重于對癥支持、藥物治療，以氨茶堿為主，臨床療效顯著，但治療過程中產(chǎn)生的毒副作用較多，加重患兒的痛苦程度，影響患兒的治療效果[3]。古力扎爾·阿不都克力木和吳冰竹[4]在一項研究指出小兒哮喘患兒采用硫酸鎂治療效果顯著，能夠縮短癥狀消退時間，提高臨床治療總有效率。雖然目前臨床關(guān)于硫酸鎂、氨茶堿治療小兒哮喘的文獻(xiàn)報道較多，但關(guān)于兩者結(jié)合用于小兒哮喘的文獻(xiàn)資料較少，且臨床上對兩者聯(lián)合應(yīng)用存在一定的爭議?；诖?，此次研究以我院2018 年4 月—2020 年4月收治的84 例小兒哮喘患兒進(jìn)行分組討論，旨在為臨床研究提高小兒哮喘的治療質(zhì)量提供參考依據(jù)，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究共84 例研究對象，均為我院2018 年4 月—2020 年4 月收治的小兒哮喘患兒，隨機(jī)平均分為兩組。其中，42 例對照組患兒接受氨茶堿治療，另42 例研究組患兒實施硫酸鎂配合氨茶堿治療。

42 例對照組患兒中男童有23 例，女童有19 例；患兒年齡最大為9 歲，最小為1 歲，平均年齡為（5.11±1.28）歲；病程為0.4～2 年，平均病程為（1.01±0.06）年。

42 例研究組患兒中男童24 例，女童18 例；患兒年齡最大為10 歲，最小為1 歲，平均年齡為（5.84± 1.72）歲；患兒的最短病程為0.4 年，最長病程為2 年，平均病程為（1.02±0.07）年。比較分析兩組患兒的年 齡、性別、病程，具有可比性（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒經(jīng)病史、癥狀、體征及實驗室檢查等確診為小兒哮喘，且均符合中華醫(yī)學(xué)會全科醫(yī)學(xué)分會等制定的《支氣管哮喘基層診療指南（2018年版）》[5]中小兒哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡處于1～10歲的患兒；③患兒的語言表達(dá)能力、精神狀態(tài)以及認(rèn)知能力正常，在治療過程中可以進(jìn)行簡單的交流； ④本次研究得到醫(yī)學(xué)倫理委員會的許可；⑤患兒家屬了解本研究治療方式的不同，愿意進(jìn)行研究，并簽字 同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等臟器功能不全的患兒；②合并先天性疾病或代謝功能異常的患兒；③合并精神意識不清晰，無法正常交流的患兒；④合并惡性腫瘤疾病的患兒；⑤一般資料不全或中途退出的患兒； ⑥治療依從性差或?qū)Ρ敬窝芯坑盟庍^敏的患兒。

1.2 方法

兩組患兒入院后皆進(jìn)行常規(guī)對癥支持治療及護(hù)理，給予患兒吸氧、補(bǔ)液、糾正水和電解質(zhì)紊亂、鎮(zhèn)靜等處理，吸氧時設(shè)置氧流量為2 L/min、氧濃度為25%～29%。同時給予患兒護(hù)理干預(yù)，為患兒安排病房，保證病房安靜整潔、通風(fēng)良好，保持病房適宜的溫濕度，每天定時通風(fēng)30 分鐘；指導(dǎo)患兒用藥，詳細(xì)告知具體的服用方法；指導(dǎo)患兒咳痰方法，對于病情嚴(yán)重的患兒需采用霧化儀稀釋痰液并叩背，從而保證痰液順利排出；叮囑患兒盡可能食用營養(yǎng)含量高的食物，堅持葷素搭配、營養(yǎng)均衡，禁止食用辛辣刺激性食物，防止攝入冰冷、油炸以及過敏的食物。

在此基礎(chǔ)上，對照組給予氨茶堿治療，所有患兒接受氨茶堿注射液（生產(chǎn)廠家：河南潤弘制藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H41022266）治療。使用方法：根據(jù)患兒體重給藥，通常情況下為4 mg/kg，將氨茶堿注射液與25%葡萄糖溶液混合稀釋后，采用靜脈注射的方式進(jìn)行治療，每天1 次，患兒需要接受6 天的治療。

研究組則行硫酸鎂配合氨茶堿治療，氨茶堿治療方法與對照組相同，在此基礎(chǔ)上給予患兒硫酸鎂注射液（生產(chǎn)廠家：河北天成藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20033860）治療。25%硫酸鎂的濃度調(diào)控為1.5%，按照患兒體重用藥，通常情況下為10 mg/kg，采用靜脈滴注的方式進(jìn)行治療，調(diào)整滴注速度為不超過1 滴/min，滴注時間為30 分鐘，每天1 次，患兒的治療時間為 6 天。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組患兒的相關(guān)癥狀消退時間，相關(guān)癥狀包括咳嗽、喘息以及肺部喘鳴音。

（2）統(tǒng)計兩組患兒治療前后的血清炎癥因子改善情況，包括白介素-2（interleukin-2，IL-2）、白介素-5（interleukin-5，IL-5）、IFN-γ。檢測方法：采用靜脈抽血的方法抽取4 ml 血液作為檢查標(biāo)本，標(biāo)本收集完成后離心分離10 分鐘，離心速度為3 000 r/min， 取血清后放入溫度為-20 ℃的冰箱中存留備用；采用酶聯(lián)免疫吸附法（生產(chǎn)廠家：江蘇江萊生物科技有限公司）進(jìn)行檢測，檢測時嚴(yán)格按照試劑盒說明書 進(jìn)行。

（3）比較兩組患兒治療前后的肺功能指標(biāo)改善情況，第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second, FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity, FVC）指標(biāo)、1 秒肺活率（FEV1/FVC），采用肺功能測量儀（生產(chǎn)廠家：企晟上海醫(yī)療器械有限公司；型號：HI-801）進(jìn)行檢測。

（4）觀察兩組患兒的不良反應(yīng)，包括腹脹、心率減慢以及血壓下降。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 比較分析兩組患兒的相關(guān)癥狀消退時間差異

在咳嗽消退時間、喘息消退時間以及肺部喘鳴音消退時間上，研究組短于對照組，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；具體見表1。

表1 比較分析兩組患兒的相關(guān)癥狀消退 時間差異（±s，天）

表1 比較分析兩組患兒的相關(guān)癥狀消退 時間差異（±s，天）

組別例數(shù)咳嗽消退時間喘息消退時間肺部喘鳴音消退時間研究組425.36±1.233.11±1.063.52±1.17對照組427.48±1.635.34±2.155.63±1.84 t 6.7286.0296.271 P 0.0000.0000.000

2.2 比較分析兩組患兒治療前后的血清炎癥因子水平差異

實施治療前，在IL-2、IL-5、IFN-γ 上，兩組患兒的差異不明顯（P＞0.05）；治療后，在IL-2、IL-5、IFN-γ 上，研究組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），具體見表2。

2.3 比較分析兩組患兒治療前后的肺功能指標(biāo)差異

從表3 可以看出，經(jīng)藥物治療后，兩組患兒的FEV1、FVC、FEV1/FVC 皆上升，且研究組明顯高于對照組，組間對比有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 兩組患兒的不良反應(yīng)對比

從表4 可以看出，研究組的不良反應(yīng)總發(fā)生率（9.52%）明顯低于對照組（23.81%），兩組對比有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

小兒哮喘是兒科常見疾病，主要是由環(huán)境、藥物等因素共同作用所致，臨床上表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性咳嗽、呼吸困難、喘鳴等癥狀[6]。小兒哮喘的主要特征是氣道反應(yīng)性增強(qiáng)，常在夜間或凌晨發(fā)病，具有高發(fā)病率、病程長、病情反復(fù)、復(fù)發(fā)率較高的特點，給患兒的日常生活帶來極大的不便[7]。小兒哮喘若未及時得到有效的處理，不僅會形成呼吸系統(tǒng)障礙，引發(fā)肺不張、氣胸等并發(fā)癥，還會影響患兒的正常生長發(fā)育。因此，臨床加強(qiáng)對小兒哮喘的治療是非常重要的[8]。

臨床資料發(fā)現(xiàn)，小兒哮喘尚未找到根治方法，主要通過藥物治療來控制患兒的病情，改善患兒的癥狀。氨茶堿是臨床治療小兒哮喘的常用藥，對磷酸二酯酶具有極強(qiáng)的抑制作用，能夠減輕細(xì)胞內(nèi)磷酸腺苷的破壞力，緩解患兒的支氣管平滑肌，改善機(jī)體支氣管黏膜水腫和血腫情況，從而達(dá)到治療疾病的目的[9]。然而，患兒服用氨茶堿后產(chǎn)生的不良反應(yīng)較多，且患兒的癥狀消失時間較長，影響患兒的整體治療效果[10]。隨著藥學(xué)的發(fā)展與完善，硫酸鎂成為臨床治療小兒哮喘的特效藥，可有效抑制乙酰膽堿，舒張患兒的支氣管平滑肌，改善患兒的通氣效果，具有平喘、止咳的治療效果[11]。氨茶堿與硫酸鎂聯(lián)合應(yīng)用能夠最大限度地發(fā)揮藥物效力，且用藥后的不良反應(yīng)少，臨床效果顯著[12]。

表2 比較分析兩組患兒治療前后的血清炎癥因子差異（±s，μmol/L）

表2 比較分析兩組患兒治療前后的血清炎癥因子差異（±s，μmol/L）

IL-2IL-5IFN-γ治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組4245.23±5.3656.78±5.9237.16±4.2519.30±2.5412.13±1.3418.92±2.01對照組4245.83±6.0151.11±6.4237.62±4.8327.08±3.1212.36±1.4214.12±1.68 t 0.4834.2080.46312.5320.76311.875 P 0.6310.0000.6440.0000.4470.000組別例數(shù)

表3 比較分析兩組患兒治療前后的肺功能指標(biāo)差異（±s）

表3 比較分析兩組患兒治療前后的肺功能指標(biāo)差異（±s）

FEV1/LFVC/LFEV1/FVC/%治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組4249.63±4.1282.63±7.011.28±0.131.96±0.5862.08±5.1385.92±10.11對照組4250.16±4.0371.38±5.471.27±0.111.34±0.2862.54±5.2675.61±8.24 t 0.5968.2000.3816.2390.4065.123 P 0.5530.0000.7050.0000.6860.000組別例數(shù)

表4 兩組患兒的不良反應(yīng)對比[n（%）]

本次研究結(jié)果顯示，在咳嗽消退時間、喘息消退時間以及肺部喘鳴音消退時間上，研究組短于對照組，對比有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），這與范學(xué)容[13]的研究報道一致，進(jìn)一步證實了硫酸鎂配合氨茶堿在臨床中的應(yīng)用價值。原因可能是硫酸鎂與氨茶堿聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)一步擴(kuò)大藥物作用、延長藥效維持時間，從而縮短患兒的臨床癥狀消失時間。在IL-2、IL-5、IFN-γ 上，研究組明顯優(yōu)于對照組，對比有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），這與高曉宇[14]的研究報道一致，說明硫酸鎂配合氨茶堿對炎癥介質(zhì)具有抑制作用，能夠減輕患兒的炎癥反應(yīng)。原因可能是硫酸鎂通過利用鎂離子抑制神經(jīng)末梢的原理，降低乙酰膽堿的分泌量，阻斷神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)信號，從而達(dá)到松弛支氣管平滑肌、舒張痙攣動脈的效果，從而抑制炎癥因子的分泌量。在FEV1、FVC、FEV1/FVC 上，研究組高于對照組，對比有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），這與楊碩和洪源等[15]的研究結(jié)果一致，表明小兒哮喘患兒采用硫酸鎂配合氨茶堿的效果明顯，能夠有效改善患兒的肺功能。在不良反應(yīng)發(fā)生率上，研究組低于對照組，對比有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），這與田鳴[16]的研究報道一致，說明哮喘患兒采取硫酸鎂配合氨茶堿能夠減少不良反應(yīng)，安全性較高。原因可能是硫酸鎂自身的毒副作用少，對患兒帶來的不良反應(yīng)少。

綜上所述，硫酸鎂配合氨茶堿對小兒哮喘患兒的臨床癥狀有明顯的改善作用，能夠減輕患兒的炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)肺功能，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性高，值得推廣和應(yīng)用。