早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率和危險(xiǎn)因素探討

梁海健， 孟瓊

（1 廣東醫(yī)科大學(xué)， 廣東 湛江524000； 2 廣東省第二人民醫(yī)院 兒科， 廣東 廣州510317）

早產(chǎn)兒是指出生胎齡＜37 周的新生兒， 其中胎齡＜28 周稱為極早早產(chǎn)兒， 28 ～32 周稱為非常早產(chǎn)兒。 支氣管肺發(fā)育不良 （BPD） 是一種嚴(yán)重的早產(chǎn)兒疾病， 危及早產(chǎn)兒生命安全。臨床統(tǒng)計(jì)顯示， 重度支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒在一年內(nèi)的死亡率高達(dá)10%［1］。 臨床十分重視早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的防治， 但本病的發(fā)病機(jī)制異常復(fù)雜， 治療難度大， 預(yù)后相對(duì)較差。 引發(fā)早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的危險(xiǎn)因素較多， 與早產(chǎn)兒肺發(fā)育不成熟、 感染、 基因易感性、 營(yíng)養(yǎng)障礙等密切相關(guān)［2］。本研究進(jìn)一步分析極早早產(chǎn)兒和非常早產(chǎn)兒 （小胎齡早產(chǎn)兒）支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生率和危險(xiǎn)因素， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2015 年1 月至2020 年12 月在我院新生兒科治療的752 例早產(chǎn)兒的臨床資料， 男419 例， 女333例。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①出生胎齡≤32 周， 住院時(shí)間≥28 d； ②小胎齡早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良有明確肺部X 線檢查證據(jù)； 排除染色體異常、 嚴(yán)重先天性心臟病等。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)出生后持續(xù)用氧≥28 天。 病情分度［3］： ①如胎齡＜32 周， 糾正胎齡36 周或出院時(shí)未用氧為輕度， 吸入氧濃度＜30%為中度， 吸入氧濃度≥30%或需CPAP、 機(jī)械通氣為重度； ②如胎齡≥32 周， 生后56 天或出院時(shí)未用氧為輕度， 吸入氧濃度＜30%為中度， 吸入氧濃度≥30%或需CPAP、 機(jī)械通氣為重度。

1.3 方法由新生兒科醫(yī)護(hù)人員收集早產(chǎn)兒的臨床資料， 包括性別、 胎齡、 出生體質(zhì)量等一般資料， 宮內(nèi)窘迫、 宮內(nèi)感染、出生第1 天血紅蛋白等出生情況， 呼吸窘迫綜合征、 肺出血、巨細(xì)胞感染等并發(fā)癥， 應(yīng)用肺表面活性物質(zhì) （PS）、 吸入氧濃度、 有創(chuàng)機(jī)械通氣、 出生2 周內(nèi)輸注紅細(xì)胞等治療情況。 根據(jù)臨床診斷分為BPD 組 （n ＝104） 和非BPD 組 （n ＝648）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差 （±s） 表示， 行t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以n（%） 表示， 行χ2檢驗(yàn)。 將單變量分析顯著變量納入多因素Logistic 回歸分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析752 例早產(chǎn)兒中， 104 例為支氣管肺發(fā)育不良， 發(fā)生率為13.83%； 低胎齡、 低出生體重、 宮內(nèi)感染史、 未應(yīng)用PS、 吸入氧氣濃度＞40%、 機(jī)械通氣吸氣峰壓＞20 cmH2O、機(jī)械通氣潮氣量＞6 mL／kg、 有創(chuàng)呼吸機(jī)天數(shù)＞3 d、 出生2 周內(nèi)輸注紅細(xì)胞、 胎膜早破、 未早期喂養(yǎng)等為小胎齡早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的影響因素 （P＜0.05）。 而兩組的性別、 民族、 卵圓孔未閉均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05）。 見表1。

表1 小胎齡早產(chǎn)兒BPD 組和非BPD 組的單因素分析 ［±s， n （%）］

表1 小胎齡早產(chǎn)兒BPD 組和非BPD 組的單因素分析 ［±s， n （%）］

因素 BPD 組（n=104）非BPD 組（n=648） t／χ2 P 值胎齡 （周） 28.3±2.1 30.93±0.85 12.607 0.000出生體重（g） 1254±189 1521±173 14.420 0.000性別 男 63 （60.58） 356 （54.94） 1.155 0.283女 41 （39.42） 292 （45.06）民族 漢族 104 （100.00） 636 （98.15） 0.956 0.328維吾爾族 0 （0.00） 12 （1.85）宮內(nèi)感染史 43 （41.35） 166 （25.62） 11.048 0.001吸入氧氣濃度＞40% 50 （48.08） 162 （25.00） 23.575 0.000機(jī)械通氣吸氣峰壓≤20cmH2O 33 （31.73） 310 （47.84） 9.374 0.002機(jī)械通氣潮氣量≤6mL/kg 26 （25.00） 316 （48.77） 20.413 0.000應(yīng)用PS 90 （86.54） 618 （95.37） 12.690 0.000有創(chuàng)呼吸機(jī)天數(shù)≤3 天 19 （18.27） 548 （84.57） 212.364 0.000出生2 周內(nèi)輸注紅細(xì)胞 25 （24.04） 256 （39.51） 9.161 0.003卵圓孔未閉 73 （70.19） 396 （61.11） 3.149 0.076胎膜早破 54 （51.92） 130 （20.06） 49.225 0.000早期喂養(yǎng) 32 （30.77） 308 （47.53） 10.164 0.001

2.2 多因素Logistic 回歸分析選擇單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的因素進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析， 結(jié)果顯示， 早產(chǎn)兒胎齡、出生體重、 機(jī)械通氣吸氣峰壓≤20 cmH2O、 機(jī)械通氣潮氣量≤6 mL／kg、 應(yīng)用PS、 有創(chuàng)呼吸機(jī)天數(shù)≤3 天、 早期喂養(yǎng)是早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生的保護(hù)因素 （P＜0.05）， 而宮內(nèi)感染史、吸入氧氣濃度＞40%、 出生2 周內(nèi)輸注紅細(xì)胞、 胎膜早破是早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生的危險(xiǎn)因素 （P＜0.05）。 見表2。

表2 小胎齡早產(chǎn)兒BPD 的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良是一種慢性肺疾病， 病因復(fù)雜，是導(dǎo)致早產(chǎn)兒死亡的重要病因之一。 臨床研究［4］顯示， 胎齡在25 ～28 周、 出生體重＜1 500 g 的早產(chǎn)兒發(fā)生支氣管肺發(fā)育不良的概率較高。 本研究中， 早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率為13.83%， 而我國(guó)早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良調(diào)查協(xié)作組開展的關(guān)于BPD 發(fā)病率的多中心調(diào)查［5］表明， 胎齡<32 周支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率為12.2% （1 511／12 351）， 二者結(jié)果相近。 胎齡在28 ～32 周、 出生體重在1 000 ～1 500 g 之間的早產(chǎn)兒發(fā)生支氣管肺發(fā)育不良的概率較高。

影響早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的因素較多。 本研究中多因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示， 宮內(nèi)感染史、 吸入氧氣濃度＞40%、 出生2 周內(nèi)輸注紅細(xì)胞、 胎膜早破是早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生的危險(xiǎn)因素。 ①宮內(nèi)感染。 持續(xù)性的宮內(nèi)感染可增加母體炎性因子及前列腺素水平， 使胎兒肺部炎性因子水平隨之升高， 磷脂分解， 造成胎兒肺損傷， 并可引發(fā)胎膜早破［6］。②吸入氧氣濃度。 本研究中， 吸入氧氣濃度＞40%時(shí)支氣管肺發(fā)育不良概率顯著升高。 這主要是因早產(chǎn)兒肺部發(fā)育未成熟，若肺部持續(xù)處于高氧狀態(tài)， 大量的活性氧與過氧化蛋白引發(fā)肺炎性反應(yīng)， 促使肺泡及肺毛細(xì)血管上皮細(xì)胞纖維化［7］。 ③出生2 周內(nèi)輸注紅細(xì)胞。 對(duì)于合并動(dòng)脈導(dǎo)管未閉合、 肺透明膜病、敗血癥等患兒， 輸血會(huì)顯著增加支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率， 這可能與早產(chǎn)兒肺成熟度不足、 肺水腫、 炎性介質(zhì)、 血容量增加等有關(guān)［8］。 ④胎膜早破。 胎膜早破易導(dǎo)致早產(chǎn)和宮內(nèi)感染［9］，增加早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生概率。

綜上所述， 小胎齡早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的危險(xiǎn)因素較多， 臨床應(yīng)重視早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的防治， 并制定針對(duì)性防治策略， 以提高早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的防治效果。