冠心病患者Gensini評(píng)分與血清Galectin-3、血脂指標(biāo)相關(guān)性分析

李輝，高大勝，楊青青，徐瓊，朱建

（蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，安徽蚌埠233000）

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary heart disease，CHD）是以動(dòng)脈粥樣硬化為病理基礎(chǔ)，導(dǎo)致血管狹窄和閉塞的嚴(yán)重疾病，是最常見的心血管疾病類型，也是全世界最常見的死亡原因，每年有約740萬(wàn)人死于冠心病，占死亡總數(shù)的13.1%［1］。冠心病也是一種慢性復(fù)雜的代謝性疾病，最重要的危險(xiǎn)因素之一是血脂異常［2］。其中載脂蛋白B（APO-B）、載脂蛋白A（APO-A）與冠心病的關(guān)系近年來(lái)逐漸引起了醫(yī)學(xué)界重視，APO-B主要存在于低密度/極低密度脂蛋白顆粒中，APO-A是高密度脂蛋白（HDL）顆粒的主要蛋白，約占70%。APO-A、APO-B和APO-B/APO-A比值被認(rèn)為可能與血管病變有關(guān)［3］。半乳糖凝集素3（Galectin-3，Gal-3）是一種由心臟巨噬細(xì)胞分泌的可溶性β-半乳糖苷酶結(jié)合糖蛋白，ZHU等［4］研究證實(shí)，Gal-3促進(jìn)泡沫細(xì)胞對(duì)脂蛋白的攝取，加重了動(dòng)脈粥樣硬化。因此，Gal-3可能通過(guò)影響脂蛋白水平而促進(jìn)血管硬化。本研究擬進(jìn)一步探討APO-A、APO-B和Gal-3水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度Gensini評(píng)分的關(guān)系，以及Gal-3水平與APO-A、APO-B的關(guān)系，為冠心病的臨床評(píng)估提供新的視角和依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月至2018年12月于蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心血管科行冠狀動(dòng)脈（冠脈）造影檢查的52例患者為CHD組，入組標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查結(jié)果為陽(yáng)性，且至少1支冠狀動(dòng)脈直徑狹窄程度≥50%的患者。其中男36例，女16例，年齡（63.69±8.67）歲。另選取2017年12月至2018年12月在我院經(jīng)心電圖和病史排除冠心病的健康體檢者48例為對(duì)照組，其中男35例，女13例，年齡（64.17±8.51）歲。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 患腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、感染性疾病、急性腦血管意外、嚴(yán)重的肝腎功能不全或其他影響血脂代謝的疾病。

1.3 研究方法

1.3.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè) 所有研究對(duì)象于清晨空腹采集外周靜脈血，采用免疫比濁法檢測(cè)總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白A（APO-A）、載脂蛋白B（APO-B）；使用ELISA試劑盒（上?？祈樕锟萍加邢薰荆z測(cè)Galectin-3（Gal-3）水平。

1.3.2 Gensini評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［5］對(duì)CHD組患者冠狀動(dòng)脈病變程度進(jìn)行定量分析，Gensini評(píng)分=Σ冠狀動(dòng)脈狹窄程度積分×病變部位系數(shù)。冠狀動(dòng)脈狹窄程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：狹窄程度＜25%積1分，25%～50%積2分，51%～75%積4分，76%～90%積8分，91%～99%積16分，100%積32分；各分支狹窄的得分分別乘以相對(duì)應(yīng)血管段權(quán)重系數(shù)：左主干病變×5；右冠狀動(dòng)脈病變×1；左前降支病變：近段×2.5，中段×1.5，遠(yuǎn)段×1；左回旋支病變：近段×2.5，中遠(yuǎn)段×1，后降支、鈍緣支×1，其余×0.5。

1.3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件處理分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的計(jì)量資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)、百分比表示，采用卡方檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，使用Logistic回歸分析篩選冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)因素。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組基線資料比較 兩組年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。CHD組TC、LDL-C、HDL-C、APO-A水平均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），APO-B、APO-B/APO-A比值和Gal-3均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組基線資料比較

（續(xù)表1）

2.2 CHD患者Gensini評(píng)分與Gal-3、血脂指標(biāo)相關(guān)性分析CHD患者Gensini評(píng)分與TC、LDL-C、Gal-3水平呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表2。

表2 CHD患者Gal-3、血脂指標(biāo)與Gensini評(píng)分的相關(guān)性分析

2.3 CHD患者Gal-3與血脂指標(biāo)相關(guān)性分析CHD患者Gal-3與TC、LDL-C水平呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表3 CHD患者血脂指標(biāo)與Gal-3的相關(guān)性分析

3 討論

傳統(tǒng)觀念認(rèn)為血脂升高尤其是LDL-C的升高是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素。而近年來(lái)研究認(rèn)為APO-A和APO-B在CHD進(jìn)展中發(fā)揮著重要的作用［3，6］。載脂蛋白是脂蛋白的結(jié)構(gòu)和功能成分，其中APO-A是高密度脂蛋白（HDL）中的主要蛋白質(zhì)成分，能降低非HDL膽固醇水平，APO-B是LDL、LP（A）和乳糜脂蛋白顆粒的組成部分，過(guò)量的APOB顆?？汕秩雱?dòng)脈壁氧化并被巨噬細(xì)胞清道夫受體所吸收，從而產(chǎn)生泡沫細(xì)胞，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，研究顯示動(dòng)脈粥樣硬化的病理特點(diǎn)是在動(dòng)脈內(nèi)膜上有過(guò)度積累的膽固醇和APO-B，進(jìn)而觸發(fā)慢性炎癥反應(yīng)［7］。本研究結(jié)果顯示CHD患者TC、LDL-C、HDLC、APO-A水平較對(duì)照組低，APO-B、APO-B/APO-A比值較對(duì)照組高，TC和LDL-C水平與Gensini評(píng)分呈正相關(guān)，其中CHD患者TC、LDL-C水平較正常人群低與既往研究結(jié)果不一致，考慮可能與CHD患者長(zhǎng)期服用降脂藥物有關(guān)，因此APO-B、APO-A和APO-B/APO-A可能獨(dú)立于其他血脂指標(biāo)更有助于?？漆t(yī)生評(píng)估CHD病情。

Gal-3是一種由心臟巨噬細(xì)胞分泌的可溶性β-半乳糖苷酶結(jié)合糖蛋白，越來(lái)越多的證據(jù)表明Gal-3與CHD有關(guān)，如不穩(wěn)定型心絞痛患者的Gal-3水平明顯高于穩(wěn)定型心絞痛患者，3支冠狀動(dòng)脈病變患者的Gal-3水平高于1～2支冠狀動(dòng) 脈 病 變 患 者［8］。HIGUERAS等［9］研究提出Gal-3是不穩(wěn)定型心絞痛的危險(xiǎn)因素。另一項(xiàng)研究表明，Gal-3水平的升高可作為ST段抬高型心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療30 d后主要不良臨床結(jié)局的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子［10］。與上述研究一致，本研究結(jié)果表明CHD患者血清Gal-3水平升高，且CHD患者Gensini評(píng)分與Gal-3水平呈正相關(guān)，提示Gal-3可協(xié)助評(píng)估冠心病嚴(yán)重程度。

本研究還顯示Gal-3與TC、LDL-C水平均呈正相關(guān)，提示Gal-3可能通過(guò)參與脂代謝影響冠狀動(dòng)脈病變進(jìn)展。有研究表明，抑制Gal-3表達(dá)可減輕高脂飲食在體內(nèi)引起的心臟脂肪毒性，此外，Gal-3通過(guò)誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)加重ox-LDL介導(dǎo)的內(nèi)皮損傷［11-12］。因此，Gal-3可能通過(guò)促進(jìn)脂蛋白的內(nèi)吞作用，干擾脂質(zhì)代謝，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)加重動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。

綜上所述，CHD患者APO-B/APO-A比值、Gal-3水平高于健康對(duì)照人群，且Gal-3與CHD患者Gensini評(píng)分具有相關(guān)性，提示Gal-3可作為動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)評(píng)估的一種新的標(biāo)志物。