SII聯(lián)合癌胚抗原對結(jié)直腸癌的診斷價值

沈續(xù)航 王啟之

系統(tǒng)性免疫性炎癥指數(shù)(systemic immune-inflammation index，SII)是血小板計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)和淋巴細胞計數(shù)根據(jù)公式計算出的全身免疫炎癥指標，反應了全身的炎癥反應嚴重程度及血小板富集程度。近年來，研究表明，其對胰腺癌、胃癌等癌癥的預后有較強的預測價值。但有關(guān)SII在結(jié)直腸癌篩查診斷方面的意義報道較少。本研究以首次診斷為結(jié)直腸癌并未行手術(shù)治療的患者為研究對象，分析SII、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)以及SII聯(lián)合CEA對結(jié)直腸癌早期診斷及篩查的意義，以期為臨床對結(jié)直腸癌初步篩查診斷提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年1月至2018年12月在蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院首次確診且病理資料完整的結(jié)直腸癌患者151例(研究組)，門診體檢健康者110例(對照組)，整理年齡、性別等基本信息及臨床病理資料、外周血淋巴細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、CEA等的檢測結(jié)果?；颊呒{入標準：①初次診斷為原發(fā)性結(jié)直腸癌；②接受根治性手術(shù)前的患者；③術(shù)后組織病理確診為原發(fā)結(jié)直腸癌；④有完整的臨床資料。排除標準：①患者抽取外周血前2周內(nèi)有感染的臨床證據(jù)；②既往有血液系統(tǒng)疾?。虎奂韧邮苄螺o助化療或放化療；④腸梗阻或潰瘍性病變致腸穿孔等并發(fā)癥；⑤轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；⑥使用抗炎、激素或免疫抑制藥物。

1.2 研究方法 收集原發(fā)性結(jié)直腸癌患者術(shù)前1周及健康體檢者外周血血常規(guī)(淋巴細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、血小板計數(shù))、腫瘤指標的化驗結(jié)果，計算SII。SII=(血小板計數(shù)×中性粒細胞計數(shù))/淋巴細胞計數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 外周血SII與CEA水平比較 對比研究組和對照組外周血中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、SII及CEA 水平，差異均有統(tǒng)計學意義(

P

<0.05)；兩組對象性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義(

P

>0.05)。見表1。

表1 兩組對象SII、CEA及相關(guān)基礎資料比較

2.2 SII、CEA與SII聯(lián)合CEA在結(jié)直腸癌診斷效能上的比較 SII的截斷值為646.18，CEA的截斷值為5.44 ng/mL。SII、CEA以及二者聯(lián)合的敏感性分別為68.90%、47.60%、73.80%，特異性分別為86.40%、95.50%、90.90%。AUC比較，SII聯(lián)合CEA優(yōu)于單獨檢測CEA，差異具有統(tǒng)計學意義(

P

<0.05)。見表2、圖1。

表2 SII、CEA及二者聯(lián)合對結(jié)直腸癌的診斷效能

圖1 SII、CEA及二者聯(lián)合診斷CRC的ROC 曲線

3 討論

根據(jù)2008年美國預防服務工作組發(fā)表關(guān)于結(jié)直腸癌早期篩查的建議，在50～75歲的成年人中進行結(jié)直腸癌的篩查可以降低結(jié)直腸癌死亡率。由于早期腺瘤的切除和癌癥篩查的改進，結(jié)直腸癌在美國的發(fā)病率及死亡率已有所下降。然而，我國無論是結(jié)直腸癌的發(fā)病率還是死亡率近年來都在持續(xù)上升。雖然針對結(jié)直腸癌的手術(shù)治療、分子靶向治療以及免疫治療等已經(jīng)有了長足發(fā)展，但這些治療的醫(yī)療費用高昂。因此，通過早篩查、早干預可以減少醫(yī)療成本和降低死亡率。由于血清中的腫瘤炎性標志物出現(xiàn)時間明顯早于臨床癥狀和體征，且較結(jié)腸鏡等侵襲性檢查更為簡便、安全和廉價，所以選擇高度敏感、特異的血清診斷標志物有利于結(jié)直腸癌的篩查和早期診斷

炎癥與腫瘤進展之間的關(guān)系密切，炎癥參與了常見的惡行腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。炎性介質(zhì)主要來源于腫瘤細胞和炎性免疫細胞。白細胞、中性粒細胞和血小板等及其分泌的細胞因子在促炎和促進腫瘤發(fā)展中發(fā)揮重要作用。中性粒細胞可釋放誘導型一氧化氮合酶，通過促進腫瘤的分化和腫瘤相關(guān)血管的生成，參與結(jié)腸癌的發(fā)展進程。血小板可保護癌細胞規(guī)避高剪切率和免疫監(jiān)視，促進腫瘤的生長和血行轉(zhuǎn)移；血小板α顆粒中的血管內(nèi)皮生長因子、血小板衍生生長因子、堿性成纖維細胞生長因子，或表皮生長因子等參與促進腫瘤組織中新生血管的形成。淋巴細胞的抗結(jié)直腸癌效應是通過誘導腫瘤細胞的凋亡實現(xiàn)的。最近，包括中性粒細胞-淋巴細胞比率、血小板淋巴細胞比率和C反應蛋白-白蛋白比率在內(nèi)的諸多全身炎癥參數(shù)被認為是包括大腸癌在內(nèi)的惡性腫瘤的進展預測因子。SII是一種基于外周淋巴細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)和血小板計數(shù)計算得到的綜合性炎癥指標，近年來，SII用于癌癥的預后評估被關(guān)注。SII對肝癌的復發(fā)有較高的預測能力。

癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)作為非特異性腫瘤相關(guān)抗原，在各種消化道惡性腫瘤的篩查診斷中均有重要價值。例如，美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡指南僅推薦CEA作為結(jié)直腸癌常規(guī)篩查的相關(guān)腫瘤標志物。Tomita等發(fā)現(xiàn)，血清中高水平CEA 的非小細胞肺癌患者 5 年生存率較低水平CEA的患者下降 46.2%。在乳腺癌診斷中，CEA水平可以作為腋窩淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移的預測指標，可反映腫瘤的進展和惡性程度。

本研究結(jié)果顯示，研究組SII和CEA水平均高于對照組，二者聯(lián)合可顯著提高診斷效能，且相關(guān)指標在入院常規(guī)檢查中即可獲取，具有簡便、經(jīng)濟和穩(wěn)定的優(yōu)點，對臨床結(jié)直腸癌患者的診斷有較高的參考價值。該組合的可靠性尚待多中心大樣本前瞻性的隨機對照研究加以驗證，可為臨床直腸癌的篩查診斷提供更加充分的實驗診斷依據(jù)。