阿奇霉素序貫療法聯(lián)合特布他林 維生素D治療小兒肺炎的療效

王 雷 華 山 豐小希 陸 振

小兒肺炎作為兒科常見疾病，主要由支原體感染引起，具有較高的發(fā)病率和復發(fā)率。患兒常表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽等呼吸道感染癥狀，若不能及時治療并控制炎癥，可威脅患兒的生命安全。目前,臨床常用阿奇霉素等抗生素對小兒肺炎進行早期綜合治療，主要機制為抑制支原體繁殖。但近年來研究發(fā)現(xiàn)，大環(huán)內(nèi)酯類藥物對支原體的清除效率有限，且存在一定的不良反應，長期使用還易出現(xiàn)耐藥性，序貫療法使用阿奇霉素雖一定程度上降低了不良反應的發(fā)生概率，但仍存在治療局限性。特布他林是一種β2受體激動劑，在通過霧化吸入的方式用藥后，能夠迅速起效，低腺苷酸環(huán)化酶進行激活以增加細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度，減少游離鈣離子濃度，從而改善支氣管痙攣、抑制炎癥因子分泌。維生素D具有免疫調(diào)控及抗炎抗菌作用，繼往研究發(fā)現(xiàn)與小兒肺炎的進展存在關聯(lián)性，通過給予補充維生素D治療，可促進改善肺炎患兒C-反應蛋白(C-reaction protein，CRP)和白細胞水平。本研究采用阿奇霉素序貫療法配合特布他林霧化吸入及維生素D對小兒肺炎的臨床效果進行分析，現(xiàn)將相關研究報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取安徽省利辛縣人民醫(yī)院2019年8月至2020年6月收治的120名小兒肺炎患者，根據(jù)患兒采用的治療方式不同分為對照組和觀察組，各60例，其中對照組男性32例，女性28例；年齡0～11歲，平均(5.73±1.94)歲；入院前病程0～4 d，平均(2.04±0.43)d；觀察組男性30例，女性30例，年齡0～11歲，平均(5.84±2.14)歲；入院前病程0～4 d，平均(1.99±0.56)d。兩組患兒性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計學意義(

χ

/

t

=0.133、0.254、0.230；

P

=0.715、0.802、8.821)。納入標準：①所有患者均符合《小兒肺炎診斷標準》；②所有患者接受住院治療并具有完整的基線資料；③患兒血清25(OH)D水平<70 nmmol/L；④入組前未服用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、免疫調(diào)節(jié)劑；⑤未接受維生素D替代治療。排除標準：①合并其他肺部疾病以及其他臟器實質(zhì)性病變和功能障礙的患者；②合并其他惡性腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，血液疾病，或具有遺傳病病史的患者。本次研究通過醫(yī)院倫理委員會審批，所有患兒及家屬自愿簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患兒入組前進行血清維生素D水平檢測，于清晨空腹抽取靜脈血3 mL，采用色譜法/質(zhì)譜法檢測血清25-羥維生素D水平，儀器選用高效液相色譜儀/串聯(lián)質(zhì)譜儀。在治療方面，對照組患兒采用阿奇霉素序貫療法，阿奇霉素注射液10 mg/kg+0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/天，共3次，并于第4天停藥3 d，第7天開始口服阿奇霉素，10 mg/kg,1次/天，用5天停2天，共治療2周。研究組患兒在此基礎上采用3%氯化鈉聯(lián)合特布他林霧化液治療，其中體質(zhì)量20 kg以下的患兒2.5 毫克/次，體質(zhì)量20 kg以上的患兒5毫克/次，所有患兒每日霧化兩次，同時肌注維生素D 7.5 mg，1個月后口服預防量，均衡住院飲食，總療程2周。

1.3 觀察指標 ①對比兩組小兒肺炎臨床癥狀消失時間、CRP正常時間、胸片陰影消失時間及住院天數(shù)。②對比兩組小兒肺炎不良反應(惡心嘔吐、寒戰(zhàn)、腹瀉、皮疹)發(fā)生率。③對比兩組小兒肺炎臨床療效：顯效，患兒咳嗽、肺部啰音、呼吸困難等臨床癥狀完全消失,體溫恢復正常,經(jīng)影像學檢查顯示肺部恢復正常；有效:患兒的各項臨床癥狀得到了有效的改善和控制，影像學檢查結(jié)果顯示肺部炎性反應明顯好轉(zhuǎn)；無效:臨床癥狀無改善或有進一步惡化的趨勢，影像學檢查結(jié)果顯示患兒肺部炎性反應未見明顯好轉(zhuǎn)或有加重。治療有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/患兒總數(shù)×100%。④隨訪6個月后觀察兩組小兒肺炎罹患率。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床指標比較 觀察組患兒退熱時間、咳嗽消失時間、呼吸正常時間、CRP正常時間、胸片陰影消失時間及住院時間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(

P

<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床指標比較

2.2 兩組不良反應發(fā)生率比較 觀察組總不良反應發(fā)生率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(

P

<0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應發(fā)生率比較[例(%)]

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(

P

<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.4 兩組肺炎再發(fā)感染情況比較 隨訪6個月后，觀察組小兒肺炎的罹患率為8.3%，對照組為15.0%，兩組差異有統(tǒng)計學意義(

χ

=4.047，

P

=0.023)。

3 討論

小兒肺炎作為兒科常見疾病之一，幾乎一年四季都會發(fā)病且均存在高發(fā)階段，死亡率也較高，有研究顯示，全球每年約有350萬兒童死于肺炎，我國死亡數(shù)約占35萬，并且隨著患兒病情的加重，極易引起并發(fā)癥的發(fā)生，不僅直接影響肺部組織發(fā)生病變，還可能間接影響腦部及心臟平滑肌的上皮細胞發(fā)生變態(tài)反應，這直接威脅著患兒的生命健康。小兒肺炎在不同年齡階段的臨床癥狀也各不相同，2歲及以下患兒以肺部滲出為主，炎癥反應較輕，影像學表現(xiàn)輕微，2歲以上患兒以臨床癥狀為主，炎癥反應明顯，肺部體征輕微，肺外并發(fā)癥多。小兒肺炎存在感染后炎癥損害，而阿奇霉素作為半合成類大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，通過與支原體內(nèi)部核糖體亞單位相結(jié)合，阻礙轉(zhuǎn)肽過程，發(fā)揮較強抗菌活性，同時其還可迅速滲透至炎性體液中，延長藥物停留及作用時間，是目前臨床常用的抗生素，但近年來有研究發(fā)現(xiàn)，因部分患兒對阿奇霉素耐藥,或過強的炎癥反應導致病情、影像學在經(jīng)常規(guī)大環(huán)內(nèi)酯抗生素治療后仍呈進行性加重，因此應應用免疫制劑輔助治療，同時選用敏感性高的治療藥物。本文探討阿奇霉素與3%氯化鈉聯(lián)合特布他林霧化液治療小兒肺炎，同時使用維生素D輔助治療的臨床治療效果并展開相關研究，旨在為小兒肺炎的臨床治療提供更有效的方案。

維生素D是一種具有廣泛生理活性的激素前體類物質(zhì)，主要包括了維生素D2及維生素D3兩種，作為小兒生長發(fā)育過程中必不可少的微量元素，具有促進機體發(fā)育，免疫調(diào)節(jié)等重要作用。也有研究表明，維生素D可以作用在機體免疫調(diào)節(jié)中來參與多種疾病的始終，維生素D是人體重要的營養(yǎng)物質(zhì)，影響骨骼的發(fā)育，參與免疫，腦部代謝，抗炎的過程中。特布他林是常見的β受體激動劑，具有舒張平滑肌，尤其作用于支氣管平滑肌，使呼吸道黏膜有效的舒張，從而解除支氣管的痙攣，使毛細血管通透性降低，藥物及微量營養(yǎng)素更容易吸收。本次研究中，觀察組患者在阿奇霉素治療的基礎上，采用3%氯化鈉聯(lián)合特布他林霧化液治療，同時進行維生素D肌注，特布他林配合氯化鈉可以更加有效的調(diào)節(jié)肥大細胞的作用使其保持穩(wěn)定，從而減少炎癥介質(zhì)的分泌。維生素 D 作為機體一種內(nèi)源性激素，通過作用于免疫細胞及呼吸道上皮細胞，具有抗炎、殺菌、免疫調(diào)理等作用，在呼吸道感染防控方面具有積極作用，共同配合以達到抗炎抗感染的效果。本次研究中，觀察組患兒退熱時間、咳嗽消失時間、呼吸正常時間、CRP正常時間、胸片陰影消失時間及住院時間均明顯短于對照組，罹患率更小，說明有效的藥物霧化治療可以直接作用在病灶來緩解患兒的癥狀，大大減輕了患兒的痛苦，提高了治療的療效。維生素D輔助治療可以改善預后，提高療效，本研究觀察組總有效率也高達96.7%，在兩組患兒不良反應發(fā)生率的對比中，筆者發(fā)現(xiàn)觀察組患兒惡心嘔吐、寒戰(zhàn)、腹瀉、皮疹等總不良反應發(fā)生率高于對照組，分析原因可能為藥品種類增多了，藥物的不良反應也逐漸增加。因此，在應用阿奇霉素及特布他林霧化吸入聯(lián)合維生素D治療小兒肺炎時，應注意不良反應的發(fā)生情況，情況嚴重者應停止用藥。

綜上所述，在阿奇霉素治療的基礎上，使用維生素D輔助治療，同時應用3%氯化鈉聯(lián)合特布他霧化治療對小兒肺炎有明顯的治療作用，還能改善患兒預后，值得臨床推廣。但本研究中，這種方案所產(chǎn)生的不良反應發(fā)生率較單純阿奇霉素序貫治療高，應在用藥的過程中提高患者和臨床醫(yī)生安全用藥意識，盡可能避免不良反應的發(fā)生。