血清皮質(zhì)醇、DHEA-S、急性時(shí)相反應(yīng)蛋白、甲狀腺激素與精神分裂癥患者精神癥狀的相關(guān)性

王旭東 陳勇華 李曉一

精神分裂癥是臨床常見的一種重性精神疾病，主要表現(xiàn)為個(gè)性、思維、情感及行為發(fā)生改變，主要特征為精神活動(dòng)與環(huán)境不協(xié)調(diào)[1-2]。大部分患者在青壯年時(shí)期發(fā)病，病程長，進(jìn)展緩慢，可反復(fù)發(fā)作，社會(huì)功能降低，嚴(yán)重時(shí)可誘發(fā)精神衰退，日常生活及工作受到嚴(yán)重影響，甚至生命也受到威脅[3]。精神分裂癥發(fā)病原因尚不清楚，影響臨床診斷及治療。而早診斷不僅可提高治療效果，還可以提高患者的生活質(zhì)量，有利于患者回歸社會(huì)，已成為精神分裂癥防治研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。有研究報(bào)道，精神分裂癥患者會(huì)出現(xiàn)下丘腦-垂體-腎上腺軸功能的異常，疾病發(fā)作時(shí)應(yīng)激激素水平會(huì)增加，其中血清皮質(zhì)醇水平會(huì)隨病情變化而變化，精神癥狀越嚴(yán)重皮質(zhì)醇水平則越高[4]。而急性時(shí)相反應(yīng)蛋白水平變化與機(jī)體內(nèi)細(xì)胞因子及激素一致[5]，另外硫酸脫氫表雄酮（Dehydroepiandrosterone sulfate,DHEA-S）也可能與精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制相關(guān)，因?yàn)樗梢院湍X組織中N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）和y-氨基丁酸（GABA）受體相互作用[6]。還有報(bào)道證實(shí)，人類甲狀腺功能與精神活動(dòng)具有相關(guān)性，甲狀腺功能紊亂會(huì)引發(fā)精神癥狀如幻覺或妄想、情緒癥狀、認(rèn)知功能變化等，且甲狀腺激素是機(jī)體內(nèi)重要的內(nèi)分泌激素，與中樞神經(jīng)密切相關(guān)[7]。本研究對(duì)血清皮質(zhì)醇、DHEA-S、急性時(shí)相反應(yīng)蛋白、甲狀腺激素水平與精神分裂癥患者精神癥狀的相關(guān)性作一探討，以期為臨床精神分裂癥的早期診斷提供依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2017年8月至2019年12月于舟山市第二人民醫(yī)院精神科收治的130例精神分裂癥患者（研究組），男 69例，女 61例，年齡 25～45（36.78±4.83）歲；BMI 20.87～24.01（23.65±1.21）kg/m2；另選取同期本院健康體檢者140例作為對(duì)照組，男76例，女64 例，年齡 26～46（36.84±4.91）歲；BMI 20.67～24.02（23.72±1.17）kg/m2。兩組對(duì)象一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽訂知情同意書。

表1 兩組對(duì)象一般資料的比較

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合第3版《中國精神障礙分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；（2）臨床資料完整；（3）所有患者為首發(fā)精神分裂患者或停用抗精神病藥物至少1個(gè)月者；（4）心、肝、腎等重要臟器功能正常者；（5）無代謝性疾病或軀體疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；（2）存在心腦血管疾病者；（3）存在神經(jīng)性疾病者；（4）同時(shí)伴發(fā)其他精神疾病者；（5）藥物依賴及酒精依賴者；（6）合并甲狀腺疾病、性腺疾病等垂體或下游腺體疾病。

1.3 方法 收集兩組對(duì)象的一般資料，采用陽性與陰性癥狀量表（positive and negative symptom scale,PANSS）[9]進(jìn)行評(píng)分：該量表共包括陽性（7項(xiàng)）、陰性（7項(xiàng)）及一般精神病理量表（16項(xiàng)）3個(gè)分量表，每個(gè)條目均為7級(jí)評(píng)分，從1到7，總分≥60分，得分越高則精神分裂越嚴(yán)重。抽取空腹8 h以上肘靜脈血3～5 ml，檢測血清皮質(zhì)醇、DHEA-S、急性時(shí)相反應(yīng)蛋白[銅藍(lán)蛋白（ceruloplasmin,CER）、CRP、轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin,TRF）、α1-酸性糖蛋白（α1-acid glycoprotein,AAG）]、甲狀腺激素[促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH）、T3、T4、FT3、FT4]等，皮質(zhì)醇、DHEA-S 檢測均采用德國生產(chǎn)的ADVIA Centaur CP型西門子全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，計(jì)算皮質(zhì)醇/DHEA-S比值；CER、CRP、TRF、AAG檢測采用美國BECKMAN COULTER公司生產(chǎn)的Immage Immunochemistry System型雙光徑免疫濁度分析儀，以免疫散射速率比濁法為基本方法，嚴(yán)格按照說明書操作；TSH、T3、T4、FT3、FT4檢測采用美國雅培il000SR全自動(dòng)免疫化學(xué)發(fā)光儀，嚴(yán)格根據(jù)試劑說明書操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)分析血清皮質(zhì)醇、DHEA-S、急性時(shí)相反應(yīng)蛋白、甲狀腺激素水平與PANSS量表之間的關(guān)系。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組對(duì)象PANSS評(píng)分的比較 研究組陰性量表、陽性量表、一般病理量表及總分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組對(duì)象PANSS評(píng)分比較（分）

2.2 兩組對(duì)象皮質(zhì)醇、DHEA-S水平的比較 研究組皮質(zhì)醇、DHEA-S及皮質(zhì)醇/DHEA-S比值均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組對(duì)象皮質(zhì)醇、DHEA-S水平的比較

2.3 兩組對(duì)象急性時(shí)相反應(yīng)蛋白水平的比較 研究組CER、CRP及AAG均高于對(duì)照組，TRF低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組對(duì)象急性時(shí)相反應(yīng)蛋白水平的比較

2.4 兩組對(duì)象甲狀腺激素水平的比較 研究組TSH、T3、T4、FT4均高于對(duì)照組，F(xiàn)T3低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＜0.01），見表 5。

表5 兩組對(duì)象甲狀腺激素水平的比較

2.5 皮質(zhì)醇、DHEA-S、急性時(shí)相反應(yīng)蛋白、甲狀腺激素與精神分裂癥患者臨床癥狀的相關(guān)性分析 皮質(zhì)醇 、DHEA-S、CER、CRP、TRF、AAG、TSH、T3、T4、FT3、FT4與陽性癥狀、一般病理癥狀評(píng)分、病史均無相關(guān)性（均 P＞0.05）；皮質(zhì)醇、DHEA-S、CER、CRP、TRF、AAG、TSH、T3、T4、FT3、FT4與陰性癥狀均呈正相關(guān)，皮質(zhì)醇、DHEA-S與發(fā)病年齡、年齡均呈正相關(guān)（均P＜0.05），見表6。

表6 皮質(zhì)醇、DHEA-S、急性時(shí)相反應(yīng)蛋白、甲狀腺激素與臨床癥狀的相關(guān)性分析

3 討論

精神分裂癥的年發(fā)病率為0.07‰～0.14‰[10]，該病患者伴隨思維紊亂、情感障礙、認(rèn)知缺陷、社會(huì)活動(dòng)降低等多種臨床癥狀，嚴(yán)重影響患者的社會(huì)功能。Alden等[11]研究提示，在精神分裂癥等精神疾病患者血清中皮質(zhì)醇和DHEA-S水平均高于對(duì)照組，說明精神分裂癥患者血清皮質(zhì)醇和DHEA-S水平較高。左燦等[12]研究提示，精神分裂癥后抑郁患者血清正性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白升高，負(fù)性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白降低。但目前臨床缺乏急性時(shí)相反應(yīng)蛋白是否在精神分裂癥患者中出現(xiàn)變化的報(bào)道。臨床以往可見精神分裂癥與甲狀腺激素的研究，但甲狀腺激素與精神分裂癥患者精神癥狀的相關(guān)性研究極為少見。因此，本研究就血清皮質(zhì)醇、DHEA-S、急性時(shí)相反應(yīng)蛋白、甲狀腺激素與精神分裂癥患者精神癥狀的相關(guān)性進(jìn)行分析。

PANSS量表是評(píng)價(jià)精神分裂癥的較成熟工具，具有較高信效度。本研究結(jié)果顯示，研究組PANSS量表中陽性癥狀、陰性癥狀及一般病理癥狀評(píng)分均顯著高于對(duì)照組（均P＜0.05），提示精神分裂癥患者PANSS量表得分較高，且顯著高于健康人。

Zhu等[13]研究提示，生物學(xué)應(yīng)激與精神分裂癥的發(fā)病具有一定的相關(guān)性，在精神分裂癥患者的發(fā)病過程中，機(jī)體血清皮質(zhì)醇水平會(huì)隨之上升，而精神分裂癥的發(fā)生與血清皮質(zhì)醇分泌紊亂相關(guān)。另外，精神分裂患者可伴異常的下丘腦-垂體-腎上腺軸激素分泌，而神經(jīng)凋亡可能與該變化相關(guān)，如Soravia等[4]研究提示，精神疾病發(fā)作后糖皮質(zhì)激素水平明顯上升，而神經(jīng)元凋亡或萎縮的數(shù)量則增加。Yuan等[6]研究提示，DHEA-S與腦組織中NMDA和GABA受體相互作用，因此，其可能與精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制相關(guān)。急性時(shí)相反應(yīng)蛋白是一類蛋白質(zhì)，當(dāng)機(jī)體受炎癥、感染等因素刺激時(shí)，其在血漿內(nèi)的濃度會(huì)發(fā)生明顯改變[14-15]，是診斷急性時(shí)相反應(yīng)的一個(gè)良好指標(biāo)。急性時(shí)相反應(yīng)蛋白水平變化與機(jī)體內(nèi)細(xì)胞因子及激素一致[5]，故本研究中對(duì)精神分裂癥患者急性時(shí)相反應(yīng)蛋白水平進(jìn)行對(duì)比觀察是否存在炎癥反應(yīng)。甲狀腺是人體最大的內(nèi)分腺體，參與大腦發(fā)育，影響大腦功能，已有學(xué)者研究證實(shí)[7]，甲狀腺功能與人類的精神活動(dòng)具有相關(guān)性，甲狀腺功能紊亂會(huì)引發(fā)精神癥狀如幻覺或妄想、情緒癥狀、認(rèn)知功能變化等，且甲狀腺素是機(jī)體內(nèi)重要的內(nèi)分泌激素，與中樞神經(jīng)密切相關(guān)。目前，診斷精神分裂癥常以臨床癥狀為依據(jù)，而對(duì)精神分裂癥患者進(jìn)行血清皮質(zhì)醇、DHEA-S、急性時(shí)相反應(yīng)蛋白、甲狀腺激素的檢查，可排除內(nèi)分泌疾患所致的精神障礙，對(duì)精神分裂癥發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)、預(yù)后判斷及用藥具有重要的臨床價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，研究組皮質(zhì)醇、DHEA-S、皮質(zhì)醇/DHEA-S、CER、CRP、AAG、TSH、T3、T4、FT4均高于對(duì)照組，而 TRF、FT3低于對(duì)照組（均P＜0.05），提示精神分裂癥患者血清內(nèi)皮質(zhì)醇、DHEA-S及皮質(zhì)醇/DHEA-S比值水平均顯著升高，而急性時(shí)相反應(yīng)蛋白及甲狀腺激素水平發(fā)生異常變化，體內(nèi)存在炎癥反應(yīng)。因此，在臨床中應(yīng)注重精神分裂癥患者皮質(zhì)醇、DHEA-S、急性時(shí)相反應(yīng)蛋白、甲狀腺激素的變化情況，早期需及時(shí)識(shí)別，并及時(shí)給予有效的治療，以改善患者預(yù)后。

江茜茜等[16]研究提示，皮質(zhì)醇水平在精神分裂癥患者血清中呈高水平，故皮質(zhì)醇水平與患者精神癥狀密切相關(guān)；Vachev等[17]研究證實(shí)，急性時(shí)相反應(yīng)蛋白可能是反映精神分裂癥患者臨床癥狀的重要生物學(xué)指標(biāo)之一；彭銳等[18]研究提示，在精神分裂癥患者體內(nèi)存在甲狀腺激素水平異常，且甲狀腺激素水平受年齡、診斷分型及病程影響。為探討皮質(zhì)醇、DHEA-S、急性時(shí)相反應(yīng)蛋白、甲狀腺激素與精神分裂癥患者臨床癥狀的相關(guān)性，本研究以陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀評(píng)分、發(fā)病年齡、年齡為臨床癥狀分析了其與精神分裂癥患者臨床癥狀的相關(guān)性，結(jié)果顯示，皮質(zhì)醇、DHEA-S、CER、CRP、TRF、AAG、TSH、T3、T4、FT3、FT4與陰性癥狀呈正相關(guān)，皮質(zhì)醇、DHEA-S與發(fā)病年齡、年齡均呈正相關(guān)（均P＜0.05），提示皮質(zhì)醇、DHEA-S、急性時(shí)相反應(yīng)蛋白及甲狀腺激素與精神分裂癥密切相關(guān)。

綜上所述，皮質(zhì)醇、DHEA-S、急性時(shí)相反應(yīng)蛋白、甲狀腺激素水平在精神分裂癥中具有一定的診斷價(jià)值，且其與精神分裂癥患者精神癥狀密切相關(guān)，可作為精神分裂癥診斷及療效檢測的有效生物學(xué)標(biāo)志物。但由于本研究實(shí)驗(yàn)條件的限制，對(duì)于皮質(zhì)醇、DHEA-S、急性時(shí)相反應(yīng)蛋白、甲狀腺激素水平與精神分裂癥癥狀的機(jī)制作用需進(jìn)一步研究證實(shí)。另外，后期需進(jìn)行大樣本多中心的統(tǒng)計(jì)分析對(duì)本研究結(jié)果進(jìn)一步分析證實(shí)。