小劑量秋水仙堿與吲哚美辛聯(lián)合中藥方劑治療風(fēng)濕熱痹型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效觀察

陳念輝，周辰光，周淑嫻，劉 毅

(1.中國人民解放軍桂林康復(fù)療養(yǎng)中心康復(fù)科，廣西 桂林 541003； 2.中國人民解放軍桂林康復(fù)療養(yǎng)中心接診科，廣西 桂林 541003； 3.桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣西 桂林541001； 4.中國人民解放軍桂林康復(fù)療養(yǎng)中心藥劑科，廣西 桂林 541003)

痛風(fēng)在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中歸屬代謝性風(fēng)濕病范疇，其主要由于體內(nèi)血尿酸代謝障礙導(dǎo)致尿酸鹽沉積于小關(guān)節(jié)，血尿酸水平升高，疾病早期，X線檢查通常無陽性發(fā)現(xiàn)；晚期可見軟組織腫脹，關(guān)節(jié)間隙變窄，受損關(guān)節(jié)不對稱樣透亮骨缺損現(xiàn)象，嚴(yán)重者可導(dǎo)致腎功能不全及關(guān)節(jié)畸形致殘等，常伴發(fā)高脂血癥、高血壓病、糖尿病、動脈硬化及冠心病等[1-2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，痛風(fēng)歸屬于“骨痹”“白虎歷節(jié)”和“歷節(jié)”等范疇[3]。其病因主要包括內(nèi)外兩方面：內(nèi)因體現(xiàn)在素體陽氣陰精不足或房勞過度、飲食不節(jié)、臟腑不和(或)年高體衰等[4]；外因主要體現(xiàn)在風(fēng)寒濕邪雜至，乘虛而入。近年來,社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們生活改善，膳食結(jié)構(gòu)改變，高脂、高蛋白和高嘌呤飲食現(xiàn)象明顯增多，因此，我國痛風(fēng)發(fā)病率呈明顯升高趨勢。據(jù)文獻(xiàn)報道，目前我國痛風(fēng)的患病率為1%～3%[5]。有研究結(jié)果顯示，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用中醫(yī)中藥特色治療痛風(fēng)，能起到增效減毒的作用[6]。本研究通過中西醫(yī)結(jié)合的方法，采用小劑量秋水仙堿與吲哚美辛聯(lián)合中藥方劑治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，取得了較好的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

以2018年10月至2019年9月于解放軍桂林康復(fù)療養(yǎng)中心門診就診的風(fēng)濕熱痹型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者120例作為研究對象。符合《高尿酸血癥與痛風(fēng)的診斷與中醫(yī)藥治療策略》[7]和《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2019)》[8]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。風(fēng)濕熱痹型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)辨證：此證多以突然或緩慢地自覺肢體關(guān)節(jié)肌肉疼痛、屈伸不利為主要特征，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)紅腫熱痛，痛不可觸，得冷則舒，病勢較急，或伴發(fā)熱、口渴、煩躁不安、汗出不解等癥，舌紅苔黃，脈滑數(shù)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用2015年ACR/EULAR共同推出的新版痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)[9]，將“至少發(fā)生1次關(guān)節(jié)腫脹、疼痛或觸痛”作為診斷流程準(zhǔn)入的必要條件，“在關(guān)節(jié)或滑膜液中發(fā)現(xiàn)尿酸鈉結(jié)晶，或出現(xiàn)痛風(fēng)石”作為確診的充分條件。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合確診充分條件的一律排除。按照數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為研究組和對照組。研究組60例患者中，男性49例，女性11例；年齡31～79歲，平均(43.11±4.09)歲；病程2周至11年，平均(7.13±1.15)年。對照組60例患者中，男性52例，女性8例；年齡28～77歲，平均(43.91±2.72)歲；病程3周至12年，平均(6.76±2.65)年。兩組患者性別、年齡及病程等基線資料相似，具有可比性。

1.2 方法

對照組患者口服秋水仙堿，首次服用1 mg，隔2 h后再服用0.5 mg，總量≤6 mg/d，癥狀緩解后維持量為0.5 mg/d[8]；同時，給予吲哚美辛25 mg，口服，1日3次。研究組患者在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥治療：黃柏10 g，川牛膝10 g，蒼術(shù)10 g，薏米30 g，土茯苓15 g，萆薢18 g，澤蘭9 g，大黃5 g(后下)，澤瀉15 g，蘇木9 g；瘀重者加桃仁、紅花各10 g；熱重者加夏枯草15 g，金銀花20 g；關(guān)節(jié)腫痛甚者加沒藥、乳香各10 g；1日1劑，水煎服。兩組患者均以30 d為1個療程，治療1個療程后統(tǒng)計療效。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)總體療效。(2)記錄兩組患者治療前后的血尿指標(biāo)，包括血清尿酸(UA)、血清C反應(yīng)蛋白(CRP)及尿比重；UA的參考值為6～7 mg/dl，CRP的參考值為800～8 000 μg/L，尿比重的參考值為1.015～1.025。(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[10]評定療效。痊愈：患者臨床癥狀全部消失，實驗室檢查各項指標(biāo)全部正常；好轉(zhuǎn)：患者臨床癥狀減輕，實驗室檢查出現(xiàn)指標(biāo)改善或正常；無效：患者臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，甚至臨床有加重表現(xiàn)?？傆行?(痊愈病例數(shù)+好轉(zhuǎn)病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總體療效比較

研究組患者的總有效率為76.7%(46/60)，與對照組的51.7%(31/60)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=10.00，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者總體療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of overall efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患者治療前后各項血尿指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者各項血尿指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者各項血尿指標(biāo)均有不同程度的好轉(zhuǎn)，但相比之下，研究組患者UA、CRP及尿比重的恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后各項血尿指標(biāo)水平比較Tab 2 Comparison of level of various hematuria indicators between two groups before and after treatment

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

所有患者在治療過程中復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能及血糖，均未見異常；僅研究組3例患者在服藥72 h后出現(xiàn)腹瀉(輕度)、食欲減退，將秋水仙堿減量后，上述臨床癥狀均消失。兩組患者在治療過程中都未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

本研究嚴(yán)格采用隨機(jī)分組、組間對照方案，對比了小劑量秋水仙堿聯(lián)合吲哚美辛與小劑量秋水仙堿、吲哚美辛聯(lián)合中藥方劑治療風(fēng)濕熱痹型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效、不良反應(yīng)以及對患者各項血尿指標(biāo)的影響。結(jié)果顯示，研究組患者的療效明顯優(yōu)于對照組，UA、CRP及尿比重等指標(biāo)恢復(fù)情況均優(yōu)于對照組；兩組患者在治療過程中都未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。秋水仙堿為常用治療藥物，應(yīng)用廣泛，可抑制炎癥反應(yīng)，降低炎癥介質(zhì)水平[11]；但其無法降低血尿酸，且長期單一服用易引發(fā)腹瀉、惡心嘔吐等胃腸道不適反應(yīng)，甚至造成肝腎損傷[12]。小劑量秋水仙堿可大大降低不良反應(yīng)發(fā)生率，緩解患者疼痛。吲哚美辛為非甾體抗炎藥，具有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用，其作用機(jī)制為通過對環(huán)氧合酶的抑制而減少前列腺素的合成；制止炎癥組織痛覺神經(jīng)沖動的形成，抑制炎癥反應(yīng)，包括抑制白細(xì)胞的趨化性及溶酶體酶的釋放等。有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中藥方劑在痛風(fēng)間歇期及慢性期有較好的療效，且副作用小[13]；可多通路、多靶向地發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，更好地控制病情，延緩疾病發(fā)展，提高患者生活質(zhì)量[14]。

本研究重點探討了小劑量秋水仙堿與吲哚美辛聯(lián)合中藥方劑治療風(fēng)濕熱痹型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效及安全性。中藥組方主要以清熱除痹、祛風(fēng)除濕和蠲痹通絡(luò)為主，重用經(jīng)典古方——四妙丸化裁而來。“四妙”即蒼術(shù)、黃柏、牛膝和薏米，專功清熱利濕，善治濕熱下注之痹證，以該四藥為君藥。萆薢、土茯苓既可以利濕祛濁、除痹止痛，又有通利關(guān)節(jié)之效，故為臣藥。久病必瘀，痛則不通，所以，除針對病因用清利濕熱藥外，還需用具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)和消腫止痛作用的蘇木、澤蘭作為佐藥。澤瀉善于泄熱，利小便；大黃瀉下通大便，可以使?jié)駸?尿酸)從二便排泄而出，可謂釜底抽薪，兩藥合用，共為使藥。諸藥合用，則濕熱可清，腫痛可消，病能愈。

西藥治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎主要以消炎鎮(zhèn)痛為主，病情緩解期以降尿酸為主，雖療效直接，但病情容易反復(fù)，同時會出現(xiàn)一定的并發(fā)癥[15]。中藥方劑單獨(dú)應(yīng)用或與西藥聯(lián)合治療痛風(fēng)的療效和安全性優(yōu)于西藥單獨(dú)治療[13]。因此，在西藥治療的同時輔以中藥口服，不僅可減少西藥用量，而且中藥補(bǔ)益氣血、健脾胃，還可降低西藥的毒副作用。同時，中西藥聯(lián)合有很好的協(xié)同作用，可加強(qiáng)消腫止痛效果，有效緩解關(guān)節(jié)疼痛，可考慮急性發(fā)作期輔助給予疼痛管理，加上中藥外敷治療，以消除炎癥水腫，恢復(fù)關(guān)節(jié)的正常功能[16-17]。另一方面，中西醫(yī)結(jié)合可標(biāo)本兼治，扶正祛邪，既能逐邪外出，又可增強(qiáng)體質(zhì)，提高機(jī)體免疫功能以減少復(fù)發(fā)；同時配合飲食調(diào)護(hù)，給予健康合理的飲食指導(dǎo)，有效提高治療效果，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，盡快緩解臨床癥狀，助患者早日康復(fù)，不失為一種安全可靠的治療方案[18]。

綜上所述，小劑量秋水仙堿與吲哚美辛聯(lián)合中藥方劑治療風(fēng)濕熱痹型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，療效確切，安全性高，可達(dá)到緩急兼顧與標(biāo)本同治的效果，是治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的有效方法。