麻杏石甘湯合千金葦莖湯聯(lián)合噻托溴銨對(duì)痰熱壅肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者呼吸困難指數(shù)評(píng)分、血清降鈣素原及用力肺活量的影響Δ

趙十妹，趙亞光，靳 楊，李 穎

(北京市第一中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院呼吸科，北京 100022)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是老年人群高發(fā)病，患者小氣道異常，存在持續(xù)性的呼吸系統(tǒng)癥狀和氣流受限，環(huán)境對(duì)COPD的發(fā)病率有顯著影響[1]。COPD患者常反復(fù)發(fā)作，急性加重期可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病、呼吸衰竭，存在致殘、致死可能，對(duì)患者和家庭以及社會(huì)均造成負(fù)擔(dān)[2]。在COPD急性加重期(acute exacerbation of COPD，AECOPD)，對(duì)于患者咳嗽、咳痰及呼吸困難加重現(xiàn)象可給予抗菌藥物、支氣管舒張劑，嚴(yán)重者可應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。配合中醫(yī)方劑能夠改善患者肺通氣功能，有助于緩解臨床癥狀。本研究采用麻黃杏仁石膏炙甘草湯合千金葦莖湯隨癥加減，治療痰熱壅肺型AECOPD，觀察患者癥狀改善情況、肺功能變化、血清降鈣素原(PCT)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等指標(biāo)變化，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

將2018年3月至2019年9月于北京市第一中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院就診的痰熱壅肺型AECOPD患者80例作為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡<80歲；(2)符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(3)COPD嚴(yán)重程度分級(jí)為Ⅰ—Ⅲ級(jí)；(4)符合《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南》[4]中痰熱壅肺型的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(5)知情同意過(guò)程符合規(guī)定，受試者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有心血管系統(tǒng)疾病既往史者；(2)合并糖尿病者；(3)合并肺結(jié)核等其他肺部疾病者；(4)合并惡性腫瘤者。采用隨機(jī)數(shù)字法分為兩組(研究組、對(duì)照組)，每組40例?；颊逤OPD分級(jí)、每年急性發(fā)作次數(shù)等一般資料見(jiàn)表1，兩組患者基線資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)北京市第一中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理文件批號(hào)：2017EC011)。

表1 兩組患者一般情況比較Tab 1 Comparison of general data between two groups

1.2 方法

(1)對(duì)照組患者給予持續(xù)低流量吸氧；給予抗感染、稀化痰液等藥物；第1 s用力呼氣容積(FEV1)<50%預(yù)計(jì)值的患者可吸入糖皮質(zhì)激素；給予噻托溴銨吸入粉霧劑[規(guī)格：18 μg(按噻托銨計(jì))]，吸入量為1次18 μg，1日1次，療程為2周。(2)研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予麻黃杏仁石膏炙甘草湯合千金葦莖湯。配方組成包括：石膏30 g，炙麻黃10 g，浙貝母12 g，魚(yú)腥草30 g，杏仁10 g，黃芩12 g，蘆根30 g，全瓜蔞30 g，法半夏10 g，甘草6 g；兼痰多喘急者，加葶藶子10 g、枇杷葉10 g；咯血痰者，加白芨5 g、小薊15 g和白茅根10 g；咽癢者，加桔梗10 g、牛蒡子8 g；瘀血重者，加赤芍12 g；胃納差者，加炒神曲10 g、焦山楂10 g和炒雞內(nèi)金10 g；眠差者，加酸棗仁30 g。水煎服，1日2次，持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組患者治療前后的用力肺活量(FVC)和FEV1/FVC。(2)檢測(cè)患者治療前后的PCT和hs-CRP水平，患者于清晨抽取空腹靜脈血3 ml，高速離心機(jī)3 000 r/min，離心10 min，取上清液，于-80 ℃冰箱保存；采用免疫發(fā)光法檢測(cè)PCT水平；采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)hs-CRP水平。(3)呼吸困難嚴(yán)重程度采用呼吸困難指數(shù)評(píng)分(modified medical research council,mMRC)進(jìn)行評(píng)估，mMRC分0—4級(jí)。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：試行》[5]。(1)臨床控制：咳嗽、咳痰及氣喘癥狀消失，肺部聽(tīng)診無(wú)濕性啰音，血白細(xì)胞總數(shù)降至正常水平。(2)顯效：咳嗽、咳痰及氣喘顯著減輕，血白細(xì)胞總數(shù)明顯降低。(3)有效：咳嗽、咳痰及氣喘有所減輕，血白細(xì)胞總數(shù)輕微降低。(4)無(wú)效：咳嗽、咳痰及喘息無(wú)改善或加重，血白細(xì)胞總數(shù)未降低甚至升高。治療總有效率=(臨床控制病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后FVC、FEV1/FVC比較

研究組和對(duì)照組治療前FVC、FEV1/FVC比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組患者FVC升高至(2.98±0.72)L，F(xiàn)EV1/FVC升高至(73.78±5.76)%，明顯高于對(duì)照組，兩組患者FVC、FEV1/FVC比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后FVC、FEV1/FVC比較Tab 2 Comparison of FVC, FEV1/FVC between two groups before and after treatment

2.2 兩組患者治療前后PCT、hs-CRP水平比較

治療前，兩組患者的PCT、hs-CRP水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清PCT、hs-CRP水平明顯降低，且研究組患者治療后的PCT、hs-CRP水平明顯低于對(duì)照組，組間比較的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后PCT、hs-CRP水平比較Tab 3 Comparison of PCT and hs-CRP levels between two groups before and after treatment

2.3 兩組患者治療前后mMRC評(píng)分比較

治療前，研究組患者的mMRC評(píng)分為(2.99±0.39)分，與對(duì)照組的(3.02±0.44)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的mMRC評(píng)分均較治療前降低，但研究組患者的mMRC評(píng)分降至(1.39±0.31)分，明顯低于對(duì)照組的(1.89±0.40)分，組間比較的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 兩組患者臨床療效比較

研究組、對(duì)照組患者的總有效率分別為95.00%(38/40)、80.00%(32/40)，研究組患者明顯更高，組間比較的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 4 Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

3 討論

COPD是一種嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)的慢性疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)，COPD目前是疾病死亡譜中排第4位的疾病[6-7]。包鶴齡等[8]對(duì)我國(guó)31個(gè)省(自治區(qū)、直轄市)的居民采用多階段分層整群隨機(jī)抽樣方法調(diào)查COPD情況，認(rèn)為我國(guó)>40歲居民中COPD高風(fēng)險(xiǎn)人群占比接近90%，COPD是降低患者生活質(zhì)量、影響社會(huì)公共衛(wèi)生支出的重大社會(huì)問(wèn)題[9]。采用糖皮質(zhì)激素控制AECOPD患者的癥狀、降低致殘致死率有一定臨床效果，但長(zhǎng)期用藥可導(dǎo)致患者免疫功能降低、耐藥性升高，還可能發(fā)生藥物相關(guān)的一系列不良反應(yīng)[10]。采用中西醫(yī)結(jié)合治療COPD可取得更好的效果。

COPD的咳痰喘癥狀與中醫(yī)病名中的“肺脹”“久咳”和“喘癥”相符，可歸入其治療范疇[11]。COPD的病因多為外感六淫、臟腑虧損、痰瘀互結(jié)和毒邪傷肺。痰熱壅肺是AECOPD患者最主要的病因，也是AECOPD最常見(jiàn)的證型，患者肺、脾、腎虧虛，痰濁、水飲、瘀血互搏，痰熱膠結(jié)阻礙氣道，其病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，肺腎虧虛為本，痰熱壅滯為標(biāo)[12-13]。故對(duì)于痰熱壅肺型AECOPD的治療，宜宣肺散結(jié)、清熱化痰[14]。

麻杏石甘湯可治療邪熱壅肺證，有辛涼宣肺、清熱平喘之效，為解表劑；千金葦莖湯可用于治療熱毒壅滯、肺癰、痰瘀互結(jié)證，有清肺化痰、清臟腑熱和逐瘀排膿的功效，為清熱劑[15]；麻杏石甘湯合千金葦莖湯具有清肺化熱、宣肺止咳之效。配方中，石膏性寒，味辛，入肺胃經(jīng)，可清熱解肌、達(dá)熱出表；麻黃性溫，味辛、微苦，可宣肺平喘[16]；兩者共為君藥，配伍即可泄熱又能宣肺。黃芩和魚(yú)腥草有抑制病原菌的作用，通過(guò)影響細(xì)胞膜通透性，抑制蛋白質(zhì)合成來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等的抑制作用[17]。石膏與黃芩、魚(yú)腥草配伍可清瀉肺熱。杏仁可降肺氣、止咳平喘，在方中可佐麻黃泄肺熱，助石膏沉降下行[18]。全方配伍，共奏辛涼宣泄、清肺平喘、化痰行水之效。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后的FVC和FEV1/FVC明顯高于對(duì)照組，血清PCT和hs-CRP水平、mMRC評(píng)分明顯低于對(duì)照組，總有效率較對(duì)照組明顯更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，麻杏石甘湯合千金葦莖湯聯(lián)合噻托溴銨可有效治療痰熱壅肺型AECOPD，可緩解患者呼吸困難的癥狀，改善患者肺通氣功能，降低血清hs-CRP和PCT水平。