毫火針輔助308nm準分子光聯(lián)合他克莫司軟膏對白癜風患者療效及免疫功能的影響

[摘要]目的：探究毫火針輔助308nm準分子光聯(lián)合他克莫司軟膏對白癜風患者免疫功能的影響。方法：選取于筆者醫(yī)院就診的136例白癜風患者，隨機分為對照組和觀察組，每組68例。兩組患者均予以308nm準分子光和他克莫司軟膏治療，觀察組在此基礎(chǔ)上予以毫火針治療。觀察并比較兩組患者T淋巴細胞、免疫球蛋白（Ig）、白癜風面積、嚴重程度評分指數(shù)（VASI）及臨床療效。結(jié)果：觀察組患者臨床總有效率為88.24%，顯著高于對照組的72.06%（P<0.05）。治療后，兩組患者CD4+、CD4+/CD8+、調(diào)節(jié)性T細胞（CD4+ CD25+ Treg）水平均升高，觀察組顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組患者CD8+、IgG、IgA、IgM、VASI評分水平均降低，觀察組患者顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：在308nm準分子光聯(lián)合他克莫司軟膏治療基礎(chǔ)上，予以毫火針治療能夠更有效調(diào)節(jié)患者免疫功能平衡，促進皮損復色。

[關(guān)鍵詞]308nm準分子光;毫火針;他克莫司軟膏;免疫功能;白癜風

[中圖分類號]R758.4+1? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）03-0102-04

Effect of Millifire Needle Assisted 308nm Excimer Laser Combine with Tacrolimus Ointment on Immune Function of Patients with Vitiligo

REN Hu

（Department of Dermatology and Beauty，the Third People's Hospital of Mianyang City · Sichuan Mental Health Center， Mianyang 621000， Sichuan， China）

Abstract： Objective? To investigate the effect of of millifire needle assisted 308 excimer laser conbine with tacrolimus ointment on immune function of patients with vitiligo. Methods? 136 patients with vitiligo in our hospital were randomly divided into the control group and the observation group， with 68 cases in each group. Both groups of patients were treated with 308 nm excimer laser and tacrolimus ointment， and the observation group was treated with millifire needle on this basis. The levels of T lymphocyte and immunoglobulin （Ig）， the vitiligo area， the score of VASI and the clinical efficacy were observed and compared between the two groups. Results? The total clinical effective rate of patients in the observation group was 88.24%， significantly higher than that in the control group （72.06%， P<0.05）. After treatment， the levels of CD4+ and CD4+/CD8+， regulatory T cells （CD4+ CD25+ Treg） in the two groups all increased， and those in the observation group were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of CD8+， IgG， IgA ， IgM and the score of VASI in the two groups all decreased， and those in the observation group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion? On the basis of 308 nm excimer laser combined with tacrolimus ointment， milli-fire needle therapy can more effectively regulate the immune function balance of patients and promote skin lesion recoloration.

Key words： 308 nm excimer laser; milli-fire needle; tacrolimus ointment; immune function;vitiligo

白癜風是一種常見的后天性皮膚色素脫失性疾病，主要是患者黑素細胞功能損傷引起的，常見顏面、指背、腕及生殖器周圍等，多發(fā)于青年女性[1]。關(guān)于白癜風的發(fā)病機制尚不明確，目前臨床以免疫調(diào)節(jié)治療為主，多采用激光聯(lián)合外用膏藥涂抹，但療效不盡人意[2]。308nm準分子光是一種中波紫外線，較傳統(tǒng)的窄譜紫外線對患處皮膚具有選擇性的特點，更具安全性，但白癜風治療病程長，病情易反復，且激光治療難度也隨復發(fā)次數(shù)而增加[3]。他克莫司軟膏是一種局部免疫調(diào)節(jié)劑，能夠調(diào)節(jié)患者免疫功能，促進黑色素的生成，是臨床治療白癜風的常用藥物[4]。近年來，火針在臨床治療皰疹、黃褐斑等多種皮膚疾病中有顯著進展，具有針刺和溫熱灸雙重作用，毫火針與火針具有相同功效，但針直徑小，患者疼痛及損傷更小[5]。但目前毫火針在白癜風治療中應用較少，故本次研究設(shè)立對照組和觀察組，均予以308nm準分子光和他克莫司軟膏常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上予以毫火針，比較并分析兩組患者免疫功能、皮損色素積分及臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：本研究通過醫(yī)學倫理委員會批準同意后，選取2016年5月-2018年5月于筆者醫(yī)院診治的136例白癜風患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組68例。對照組：男23例，女45例，年齡21～38歲，平均年齡（28.56±4.37）歲;病程4個月～5年，平均病程（2.14±0.76）年。觀察組：男27例，女41例，年齡22～36歲，平均年齡（28.76±4.56）歲;病程5個月～5年，平均病程（2.23±0.77）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料差異均無統(tǒng)計學差異，具有可比性（P>0.05）。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①均符合《中國臨床皮膚病學》中白癜風相關(guān)診斷標準，且均符合《白癜風診療共識（2014版）》中非節(jié)段型白癜風穩(wěn)定期患者[6];②無嚴重暈針反應或糖尿病的患者;③患者知情同意并簽署同意書。

1.2.2 排除標準：①合并心、肝、腎、肺等器官及循環(huán)系統(tǒng)疾病者;②對研究用藥有過敏反應者;③哺乳期或妊娠期女性;④皮膚腫瘤患者。

1.3 方法：兩組患者均進行308nm準分子光聯(lián)合他克莫司軟膏治療，采用308nm準分子光設(shè)備（重慶德馬光電技術(shù)有限公司），激光頭與患者皮損之間安全距離維持在1.5cm，發(fā)射直徑為2cm左右的光斑，根據(jù)患者最小紅斑量和皮損部位決定初始劑量，2次/周，后續(xù)治療劑量根據(jù)患處反應決定;并給予0.1%的他克莫司軟膏（中國安斯泰來有限公司，國藥準字：J20140148，規(guī)格：10g：10mg）進行患處涂抹，2次/天。觀察組患者在此基礎(chǔ)上，予以毫火針療法，選取皮損阿是穴，采用華佗牌一次性無菌針灸針（蘇州針灸用品有限公司，規(guī)格：0.35mm×25mm），三支捆綁在一起，對齊針尖，在酒精燈火焰上加熱，至針尖呈火紅、灰白色，對阿是穴進行點刺，進針1～2mm，1次/周。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效：治療結(jié)束后，對患者白斑消退情況進行評價。痊愈：白斑完全消退且恢復健康膚色;顯效：白斑面積明顯縮減且皮膚恢復正常顏色面積≥50%;有效：白斑面積部分減小，好轉(zhuǎn)面積/皮損總面積<50%;無效：白斑無明顯變化，或加重?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 白癜風面積評價：參考白癜風面積及嚴重程度評分指數(shù)（VASI）對患者治療前后白癜風面積進行評價，以手掌及所有手指掌面作為單位面積對白癜風受累面積進行計算和評價，總分0～100分，分數(shù)越高即白癜風面積越大。

1.4.3 T細胞及調(diào)節(jié)性T細胞：采集患者清晨靜脈血液5ml，采用流式細胞儀（BD公司）對患者CD4+、CD8+、CD4+ CD25+ Treg水平進行檢測，并計算CD4+/CD8+。

1.4.4 免疫球蛋白（Ig）：采集患者清晨空腹靜脈血5ml，離心沉淀后留取血清，采用單向瓊脂擴散試驗檢測IgG、IgM、IgA水平。

1.5 統(tǒng)計學分析：使用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行分析。皮損色素積分、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD4+ CD25+ Treg水平以及免疫球蛋白水平為計量資料，使用均數(shù)±標準差（x?±s）表示，組內(nèi)比較使用配對t檢驗，組間比較使用獨立樣本t檢驗。治療后隨訪情況為計數(shù)資料，以率表示，用卡方檢驗進行比較。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1 臨床療效比較：觀察組治療總有效率為88.24%，對照組為72.06%，觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表 1。

2.2 白癜風面積評價：治療前，兩組患者VASI評分均無統(tǒng)計學差異（P>0.05）;治療后，兩組VASI評分均降低，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 T細胞及調(diào)節(jié)性T細胞水平：治療前，兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD4+ CD25+ Treg水平無統(tǒng)計學差異（P>0.05）;治療后，兩組CD4+及CD4+/CD8+、CD4+ CD25+ Treg比值升高，觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組患者CD8+均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 免疫球蛋白水平比較：治療前，兩組患者IgG、IgA、IgM水平無統(tǒng)計學差異（P>0.05）;治療后，兩組患者IgG、IgA、IgM水平均顯著下降，觀察組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

3? 討論

毫火針具有火針相同的功效，能夠刺激局部皮損皮膚的循環(huán)，促進皮膚的新陳代謝，從而提高皮膚的免疫力[7]，能夠有效提高308nm準分子光和他克莫司軟膏治療白癜風的效果。

在目前研究中，發(fā)現(xiàn)機體免疫功能異常也是白癜風患者發(fā)病的重要機制之一，其中主要表現(xiàn)為體液免疫功能亢進、細胞免疫功能受到抑制[8]。本次研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組CD4+及CD4+/CD8+、CD4+ CD25+ Treg水平均升高，觀察組顯著高于對照組;兩組患者CD8+細胞、IgG、IgA、IgM抗體水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義。CD4+是人體內(nèi)具有免疫協(xié)調(diào)功能的T細胞，其通過促進炎性物質(zhì)的分泌，促進機體的免疫反應;而CD8+則具有免疫抑制及細胞毒性雙重作用的T細胞，在白癜風患者體內(nèi)CD8+的水平較高，患者免疫抑制明顯，因此，CD4+/CD8+的比例與機體免疫穩(wěn)定性具有緊密關(guān)系[9-10]。在熱孜萬古麗·烏買爾對調(diào)節(jié)性T細胞與白癜風發(fā)病機制研究中提出CD4+ CD25+ Treg是人體內(nèi)具有較強免疫調(diào)控作用的T細胞亞群，其具有抑制CD8+功能的作用，其水平對白癜風患者的治療具有重要意義[11]。且Ig是人體B淋巴細胞在T細胞刺激下合成分泌的一種免疫抗體，但同時T細胞對B細胞又具有抑制作用，在白癜風患者體內(nèi)抑制性T細胞功能降低時，B細胞功能亢進，產(chǎn)生大量Ig，導致患者發(fā)病[12]。308nm準分子光能夠通過清除皮損部位浸潤的T細胞，誘導CD8+毒性T細胞的凋亡，達到免疫調(diào)節(jié)，平衡體液免疫和細胞免疫的作用，這與王劍對308nm準分子光治療白癜風的研究所得結(jié)論一致[13]。他克莫司軟膏是從鏈霉菌屬中分離出的發(fā)酵產(chǎn)物，是一種強力的免疫抑制劑，其能夠抑制鈣調(diào)磷酸酶的活性，從而達到抑制T細胞活化的作用，減輕對B細胞的刺激，從而降低IgG、IgA、IgM抗體水平[14]。

在中醫(yī)理論中，白癜風屬于“白駁風”，是以風邪致病，導致經(jīng)絡不通，氣血不和，肌膚失榮?！吨袊t(yī)學大辭典》中寫道，“燔針，燒針而刺之，即火針也”?；疳樦栔脐帲身樛ń?jīng)絡、氣血的運行，且輕刺后患處留下針眼，能夠引風邪從針眼出，以達到去邪安正的作用。且火針經(jīng)過酒精燈燒灼后，對患處具有溫熱刺激，提高皮膚局部的循環(huán)，促進皮膚的新陳代謝，從而提高皮膚的免疫力，調(diào)節(jié)和平衡患者細胞和體液免疫功能[15]。毫火針是在火針基礎(chǔ)上發(fā)展而來，其具有與火針相同的功效，但毫火針直徑小，較普通火針損傷小、痛苦小[16]。由此觀之，觀察組患者免疫功能改善作用更為顯著。

308nm準分子光具有高效性、方向性及安全性的特點，其通過使用中波紫外線，調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣代謝，維持鈣的穩(wěn)定，激活黑素細胞，促進黑素細胞的遷移和黑色素的合成，從而使白斑皮膚恢復正常[17]?？准t梅對“甘露聚糖肽聯(lián)合他克莫司治療白癜風的臨床研究”中提到，他克莫司具有促進黑素細胞增殖，增加黑色素的分泌和合成，從而使皮膚復色，這與本次研究所得結(jié)果一致[18]。他克莫司軟膏能夠影響皮膚角質(zhì)的形成，刺激黑素母細胞的生長和黑素細胞的增殖，促進黑色素的分泌和色素的沉著，從而治療白斑皮膚[19]。在宋勛、唐蘇為等對火針治療白癜風的療效研究中提到，毫火針能夠提高慢性損傷組織中多種微量元素的含量，從而刺激酪氨酸的活性，促進黑色素的形成，從而改善患者皮膚色素[20]。因此，觀察組在上述三種治療方法的聯(lián)合治療下，白癜風受累面積縮小情況較對照組更為顯著，臨床總有效率更高。

綜上所述，在308nm準分子光聯(lián)合他克莫司軟膏治療基礎(chǔ)上，予以毫火針治療能夠更有效調(diào)節(jié)患者免疫功能平衡，促進皮損復色。

[參考文獻]

[1]El-Zawahry MB，Zaki NS，Wissa MY，et al.Effect of combination of fractional CO2 laser and narrow-band ultraviolet B versus narrow-band ultraviolet B in the treatment of non-segmental vitiligo[J].Lasers Med Sci，2017，32（9）：1953-1958.

[2]Mohammad TF， Al-Jamal M， Hamzavi IH， et al. The Vitiligo Working Group recommendations for narrowband ultraviolet B light phototherapy treatment of vitiligo[J].J Am Acad Dermatol，2017，76（5）：879-888.

[3]何佳駿，何淵民，熊霞.消白軟膏聯(lián)合308nm準分子激光治療白癜風療效觀察[J].中國美容醫(yī)學，2017，26（4）：23-25.

[4]Sisti A，Sisti G，Oranges CM.Effectiveness and safety of topical tacrolimus monotherapy for repigmentation in vitiligo： a comprehensive literature review[J].An Bras Dermatol，2016，91（2）：187-195.

[5]陳雪，吳皞，徐漫遠，等.火針治療在損容性皮膚病中的應用[J].中國美容醫(yī)學，2018，27（4）：155-157.

[6]王春又，游弋，葛蘭，等.白癜風免疫發(fā)病機制的研究進展[J].醫(yī)學綜述， 2017， 23（18）：3638-3641，3646.

[7]謝紅亮，張佳林，李東海.毫火針聯(lián)合他克莫司治療白癜風的療效觀察[J].中醫(yī)藥導報，2017，23（19）：67-69.

[8]Speeckaert R，van Geel N.Targeting CTLA-4，PD-L1 and IDO to modulate immune responses in vitiligo[J].Exp Dermatol，2017，26（7）：630-634.

[9]蒙堅，黃熙，楊鳳元.退白顆粒與NB-UVB對白癜風患者IL-6、CD4+、Th17影響研究[J].陜西中醫(yī)，2017，38（1）：90-92.

[10]孫廣美，馮佃芹，畢興杰，等.黃芹素對進展期非節(jié)段型白癜風患者外周血CLA+ CD8+ T細胞增殖抑制情況的研究[J].中國皮膚性病學雜志，2017，31（5）： 486-489，493.

[11]熱孜萬古麗·烏買爾，米吉提·吾普爾，阿布力米提·局馬.調(diào)節(jié)性T細胞在白癜風與自身免疫性甲狀腺疾病發(fā)生中的免疫機制[J].中華全科醫(yī)學，2017， 15（8）：1415-1418.

[12]李軍，劉玉，田力娣.白癜風患者血清免疫球蛋白及補體水平變化的研究[J].中國美容醫(yī)學，2018，27（2）：84-87.

[13]王劍.308nm準分子激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風臨床分析[J].中國美容醫(yī)學，2016，25（10）：83-84.

[14]雷勇，萬晶晶，張少光.中藥聯(lián)合他克莫司軟膏治療尋常型白癜風的療效分析[J].世界中醫(yī)藥，2016，11（7）：1218-1220.

[15]雷勇，王晶晶，張少光.中西醫(yī)結(jié)合治療對白癜風的臨床療效和血清炎性因子的影響[J].世界中醫(yī)藥，2016，11（6）：1016-1019.

[16]丁茜，嚴炯，閔仲生.毫火針聯(lián)合補腎活血方、他克莫司軟膏治療白癜風臨床觀察[J].中華中醫(yī)藥雜志，2017，32（11）：5206-5208.

[17]肖均建.308nm準分子光聯(lián)合復方甘草酸苷治療白癜風67例療效觀察[J]. 安徽醫(yī)藥，2018，22（6）：1179-1181.

[18]孔紅梅.甘露聚糖肽聯(lián)合他克莫司治療白癜風的臨床研究[J].中國現(xiàn)代應用藥學，2015，32（10）：1269-1272.

[19]王福軍，劉慧煥，李曼，等.神經(jīng)生長因子聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風38例臨床觀察[J].中國皮膚性病學雜志，2016，30（5）：542-544.

[20]宋勛，唐蘇為，姜文成，等.火針療法治療白癜風療效觀察[J].上海針灸雜志， 2017，36（8）：983-985.

[收稿日期]2020-03-09

本文引用格式：任虎.毫火針輔助308nm準分子光聯(lián)合他克莫司軟膏對白癜風患者療效及免疫功能的影響[J].中國美容醫(yī)學，2021，30（3）：102-105.