芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片在慢性心力衰竭患者中的應(yīng)用

劉運(yùn)川

天津市濱海新區(qū)大港醫(yī)院 (天津 300270)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是由于心肌梗死、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過重、炎癥等引發(fā)的心肌損傷。目前，臨床上大多采用β受體阻斷劑治療CHF，其中琥珀酸美托洛爾緩釋片為常用藥物，可抑制心肌收縮力，減少心排血量[1]。中醫(yī)認(rèn)為，CHF是由陽氣受損、無力鼓動(dòng)血脈等導(dǎo)致的血脈淤阻，治療需以溫陽益氣、活血化瘀為原則。芪藶強(qiáng)心膠囊是中醫(yī)常用藥物，具有益氣溫陽、活血通絡(luò)等功效[2]。鑒于此，本研究旨在探討芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片在CHF患者中的應(yīng)用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月至2020年6月于我院就診的128例CHF患者作為研究對(duì)象，采用擲硬幣分組法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各64例。對(duì)照組男30例，女34例；年齡45～69歲，平均(57.46±7.56)歲；病程2～11年，平均(7.09±2.53)年；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(New York Heart Association，NYHA)分級(jí)，Ⅱ級(jí)28例，Ⅲ級(jí)30例，Ⅳ級(jí)6例。試驗(yàn)組男29例，女35例；年齡43～70歲，平均(56.42±8.57)歲；病程1～12年，平均(6.97±2.51)年；NYHA分級(jí)，Ⅱ級(jí)26例，Ⅲ級(jí)31例，Ⅳ級(jí)7例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)[2019審(106號(hào))]，且所有患者均已簽署知情同意書。 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南(2018)》[3]中CHF相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，伴有呼吸困難、乏力等癥狀；中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中心腎陽虛證相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥為胸悶氣短、心悸、水腫，次癥為乏力、盜汗，舌脈為舌質(zhì)暗紅、少苔，脈象為脈虛弱。 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)、中醫(yī)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；治療前3個(gè)月內(nèi)未接受相關(guān)治療；無原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓。排除標(biāo)準(zhǔn)：低鉀血癥傾向；痛風(fēng)病史；先天性心臟??；急性心肌損傷。

1.2 方法

兩組均接受常規(guī)治療，即口服硝酸異山梨酯片(滄州得能制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13022580，規(guī)格5 mg/片)，5 mg/次，3次/d；口服利尿劑氫氯噻嗪片(東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21021822，規(guī)格25 mg/片)，25 mg/次，2次/d，隔日治療。

對(duì)照組早晨口服琥珀酸美托洛爾緩釋片(AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)號(hào)H20140777，規(guī)格47.5 mg/片)治療，47.5 mg/次，1次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服芪藶強(qiáng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040141，規(guī)格0.3 g/粒)治療，4粒/次，3次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組血清氨基末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)水平：分別于治療前及治療3個(gè)月，取患者清晨空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min離心10 min，離心半徑10 cm，取血清，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(煙臺(tái)艾德康生物技術(shù)有限公司，型號(hào)CL-2200i)檢測(cè)血清NT-proBNP水平，試劑盒選自蘇州長(zhǎng)光華醫(yī)生物試劑有限公司。(2)比較兩組治療期間惡心(患者主訴有緊迫欲吐感，且可能伴有出汗、皮膚蒼白等表現(xiàn))、腹痛(患者主訴疼痛或按壓痛)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組血清NT-proBNP水平比較

治療前，兩組血清NT-proBNP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月，兩組血清NT-proBNP水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清NT-proBNP水平比較

2.2 兩組治療期間不良反應(yīng)比較

兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.086，P>0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

CHF是指由多種致病因素引起心肌損傷進(jìn)而導(dǎo)致心室泵血或充盈功能低下的疾病。臨床治療CHF患者以β受體阻斷劑、利尿劑為主，琥珀酸美托洛爾緩釋片是心臟選擇性的β1受體阻斷劑，可減緩患者心率，延緩神經(jīng)傳導(dǎo)，但長(zhǎng)期使用該藥物會(huì)致使患者出現(xiàn)腹痛、口干等癥，故需聯(lián)合中藥強(qiáng)化治療[5]。

中醫(yī)學(xué)將CHF歸為“胸痹”范疇。CHF大多由真陽虛衰、思慮勞倦所致，治療需以溫陽益氣為主。芪藶強(qiáng)心膠囊為常用中成藥，方中黃芪、附子為君藥，發(fā)揮補(bǔ)氣升陽、固表止汗、利水消腫的功效；人參、丹參、葶藶子為臣藥，可溫陽化氣、補(bǔ)五臟、除邪氣；澤瀉、玉竹、紅花、香加皮、陳皮為佐藥，具有活血通經(jīng)、散瘀止痛的功效；桂枝為使藥，可發(fā)揮辛溫通絡(luò)的功效；諸藥合用，可溫陽益氣、活血通絡(luò)[6]。

NT-proBNP可阻斷交感神經(jīng)傳導(dǎo)沖動(dòng)、抑制心肌細(xì)胞纖維化，是重要的心功能標(biāo)志物[7]。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月，試驗(yàn)組血清NT-proBNP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片可有效降低CHF患者的血清NT-proBNP水平。原因在于，芪藶強(qiáng)心膠囊的主要成分黃芪可通過抑制磷酸二酯酶的活性來增強(qiáng)心肌收縮力，改善心肌結(jié)構(gòu)，降低心肌耗氧量，且黃芪皂甙可以抑制心肌細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶發(fā)生作用而減輕心臟負(fù)擔(dān)，擴(kuò)張血管，消除患者水腫，清除體內(nèi)的自由基，從而減輕心肌損傷；附子中的強(qiáng)心成分為去甲烏藥堿，可增強(qiáng)心肌收縮力和心輸出量，促使患者心臟收縮幅度恢復(fù)正常；葶藶子可加強(qiáng)心臟收縮力，減緩心率，增加CHF患者的心輸出量；芪藶強(qiáng)心膠囊可抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶所致的心肌纖維化和心室肥厚，調(diào)節(jié)血清NT-proBNP水平，減少心肌細(xì)胞凋亡數(shù)量，避免心室壁變薄，減輕心室重構(gòu)[8]。本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示在琥珀酸美托洛爾緩釋片基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心膠囊治療CHF患者不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較高，這可能與芪藶強(qiáng)心膠囊為中成藥、刺激作用較小有關(guān)，有關(guān)聯(lián)合用藥的安全性仍需進(jìn)一步研究。

綜上所述，芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片可有效降低CHF患者的血清NT-proBNP水平，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較高。