妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥的危險(xiǎn)因素及對(duì)妊娠結(jié)局的影響

湯小忠，劉荃，吳德云

(合肥市濱湖醫(yī)院，1.婦產(chǎn)科；2.內(nèi)分泌科，安徽 合肥 230031)

甲狀腺激素是機(jī)體生長發(fā)育必要激素，在保障骨組織生長發(fā)育、能量代謝及蛋白質(zhì)合成中均有重要作用[1]。在妊娠過程中，甲狀腺激素可影響母體胎盤生長，促進(jìn)胎兒骨骼、神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，對(duì)于維持正常妊娠及胎兒發(fā)育非常重要[2]。亞臨床甲狀腺功能減退癥是育齡婦女常見疾病，其發(fā)病率僅次于妊娠期糖尿病，妊娠期亞臨床甲狀腺功能的減退癥可引起早產(chǎn)、流產(chǎn)及胎兒智力障礙、畸形及低出生體重等不良妊娠結(jié)局，對(duì)孕婦及家庭均有嚴(yán)重不良影響[3-5]。目前，妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥的發(fā)病機(jī)制仍尚未明確，探討妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥的病因及危險(xiǎn)因素對(duì)于預(yù)防該病、提高妊娠結(jié)局或有一定幫助。本研究以本院住院分娩的孕婦作為研究對(duì)象，分析妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥的發(fā)生率及其發(fā)生的影響因素，并對(duì)患者進(jìn)行隨訪，分析亞臨床甲狀腺功能減退癥與妊娠結(jié)局的關(guān)系，為亞臨床甲狀腺功能減退癥的預(yù)防、治療提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年6月至2019年12月于合肥市濱湖醫(yī)院進(jìn)行產(chǎn)檢及住院分娩的孕婦作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：影像學(xué)檢查提示單胎妊娠；于本院接受產(chǎn)檢及分娩，病例資料完整；對(duì)本研究知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦妊娠前合并高血壓、糖尿病等系統(tǒng)性疾病者；合并重要器官器質(zhì)性病變者；因不同原因妊娠期間失訪者。本研究共納入樣本622例，年齡20～35歲，中位年齡27歲，<25歲者162例，25～30歲者329例，>30歲者131例；文化程度：初中及以下137例，高中263例，大學(xué)及以上222例；初產(chǎn)249例，經(jīng)產(chǎn)373例；孕前合并貧血者225例；既往有流產(chǎn)史者120例，有死胎死產(chǎn)史者69例。

1.2 方法

甲狀腺功能異常檢查及判定：所有孕婦均進(jìn)行常規(guī)孕檢，孕檢當(dāng)日采集靜脈血，離心分離血清，測(cè)定血清游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(TSH)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白(TGAb)水平。根據(jù)檢查情況判斷是否出現(xiàn)甲狀腺功能異常，臨床型甲狀腺功能減退癥(OH)：TSH>3.0 μIU/mL，F(xiàn)T4<12 pmol/L；亞臨床型甲狀腺功能減退癥(SCH)：TSH>3.0 μIU/mL。根據(jù)診斷結(jié)果出現(xiàn)的時(shí)間分為孕早期(14周以前)、孕中期(14～26周)及孕晚期(27周以后)。

資料收集：采用自行編制的《孕產(chǎn)婦一般情況調(diào)查表》進(jìn)行孕婦一般資料的收集，主要包括年齡、文化程度、既往孕產(chǎn)史、孕前體質(zhì)量指數(shù)、孕期疾病史及治療史等。查閱醫(yī)院病歷收集孕婦妊娠期間合并癥發(fā)生情況及妊娠結(jié)局情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)，采用Logistic回歸分析患者發(fā)生SCH的因素及SCH與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 入組孕婦SCH發(fā)生情況分析

入組622例孕婦共檢出SCH孕婦39例，發(fā)病率為6.27%，其中孕早期SCH孕婦18例，孕中期17例，孕晚期4例。單因素分析示，年齡、貧血、既往流產(chǎn)史、孕前BMI是孕產(chǎn)婦發(fā)生SCH的影響因素(P<0.05)。見表1。

表1 孕產(chǎn)婦發(fā)生SCH的單因素分析[n(%)]

2.2 孕婦SCH發(fā)生的影響因素分析

Logistic多因素分析示，年齡>30歲、貧血、孕前BMI<18.5 kg/m2是孕產(chǎn)婦發(fā)生SCH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

表2 孕產(chǎn)婦發(fā)生SCH的多因素分析

2.3 SCH孕婦及正常孕婦妊娠結(jié)局情況

SCH組孕婦子癇前期、胎膜早破、胎盤早剝、產(chǎn)后出血發(fā)生率顯著高于非SCH孕婦，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 SCH孕婦及正常孕婦妊娠結(jié)局情況[n(%)]

2.4 SCH與孕婦不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性分析

以6種不良妊娠結(jié)局作為自變量，以孕婦一般資料、既往孕產(chǎn)史、SCH治療情況等資料作為因變量，在矯正孕婦年齡、孕前BMI、既往流產(chǎn)史、SCH治療史等因素后，存在SCH是孕婦子癇前期、胎盤早剝、胎膜早破的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表4。

表4 SCH與孕婦不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性分析

3 討論

目前，大規(guī)模調(diào)查報(bào)道[6-8]顯示我國妊娠期出現(xiàn)SCH的比例為1.4%～4.0%。本研究中妊娠期發(fā)生SCH的比例約為6.27%，略高于之前研究，分析其原因可能為本院部分病例為下級(jí)醫(yī)院轉(zhuǎn)入就診，使入組對(duì)象存在一定偏倚，導(dǎo)致發(fā)病率相對(duì)較高。臨床對(duì)于妊娠合并SCH的發(fā)病機(jī)制仍尚未明確，研究報(bào)道其發(fā)生可能與甲狀腺疾病家族史、飲食習(xí)慣及妊娠年齡、妊娠體質(zhì)狀態(tài)、營養(yǎng)狀態(tài)等相關(guān)[9-10]。有研究[11]表明，育齡期女性TH水平可隨著年齡增加而減少，盡管這一變化較小，但其水平的變化也可加重SCH發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。妊娠期保持良好的BMI及體重增長是保證胎兒正常發(fā)育的前提，孕前BMI較小的孕婦本身存在營養(yǎng)不均衡狀態(tài)，在孕期也易出現(xiàn)營養(yǎng)物質(zhì)缺乏?，F(xiàn)有研究[12]表明，機(jī)體諸多營養(yǎng)物質(zhì)、微量元素的缺乏均可影響細(xì)胞色素氧化酶、血紅蛋白等物質(zhì)的合成，影響甲狀腺功能。本研究對(duì)孕婦發(fā)生SCH的影響因素進(jìn)行分析，結(jié)果顯示年齡、既往孕產(chǎn)史、孕前BMI等因素與SCH的發(fā)生密切相關(guān)，與馮穎等[13]研究結(jié)果相似。

目前，研究[14-15]認(rèn)為，孕婦甲狀腺功能異常狀態(tài)與妊娠過程、胎兒生長發(fā)育過程密切相關(guān)，正常的甲狀腺激素水平對(duì)于維持孕婦正常血液供應(yīng)及胎兒營養(yǎng)供給，促進(jìn)胎兒大腦、骨組織發(fā)育非常重要。本研究比較了SCH孕婦及正常孕婦妊娠結(jié)局情況，結(jié)果顯示SCH組孕婦貧血、胎膜早破、胎兒窘迫發(fā)生率顯著高于非SCH孕婦，提示SCH發(fā)生可能造成多種不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。另外，考慮到妊娠不良結(jié)局可能與孕產(chǎn)婦的年齡、營養(yǎng)狀態(tài)、既往孕產(chǎn)史及SCH的治療措施等因素也存在一定程度相關(guān)。本研究采用Logistic多因素分析每種不良妊娠結(jié)局與SCH的關(guān)系，結(jié)果顯示在矯正其他因素后，SCH仍是孕婦子癇前期、胎膜早破、貧血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

子癇前期是妊娠期較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，是多種不良妊娠結(jié)局的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)產(chǎn)婦及胎兒的生命健康均可造成威脅?，F(xiàn)有研究[16]表明，重度子癇前期患者常伴有甲狀腺功能的變化。本研究中合并SCH的孕婦發(fā)生子癇前期風(fēng)險(xiǎn)為未合并SCH孕婦的1.370倍，證實(shí)甲狀腺功能的改變與子癇前期的發(fā)生相關(guān)。另有研究[17-18]表明，甲狀腺功能減退患者機(jī)體存在可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體水平的增加及血管內(nèi)皮生長因子水平的降低，血管生成因子及抗血管生成因子的失衡可能也是子癇前期發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加的原因。本研究中合并SCH的孕婦發(fā)生胎膜早破、胎盤早剝的風(fēng)險(xiǎn)是未合并SCH孕婦的1.330、1.384倍。既往國外也有研究[19]表明，妊娠合并SCH孕婦發(fā)生胎盤早剝的風(fēng)險(xiǎn)是正常孕婦的3倍，推測(cè)其機(jī)制可能為甲狀腺激素直接參與胎盤、胎膜的發(fā)育有關(guān)。

綜上，孕婦年齡、孕前營養(yǎng)狀態(tài)及BMI與孕期SCH的發(fā)生相關(guān)，且SCH發(fā)生與子癇前期及多種不良妊娠結(jié)局相關(guān)，臨床應(yīng)注重高齡、營養(yǎng)不良孕婦SCH的預(yù)防，降低SCH的發(fā)生。