血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平診斷十二指腸潰瘍的價(jià)值及其與Hp感染、病情的相關(guān)性

黃鳳敏，謝里欣，劉燕鳴

(成都醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院·核工業(yè)四一六醫(yī)院體檢中心，四川 成都 610051)

十二指腸潰瘍是臨床常見的消化系統(tǒng)疾病，在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率約為10%[1-2]。目前胃黏膜相關(guān)功能指標(biāo)及胃酸分泌相關(guān)指標(biāo)被證實(shí)與胃、十二指腸疾病有一定的關(guān)聯(lián)，分析其在十二指腸疾病中的表達(dá)有一定臨床指導(dǎo)作用[3-5]。胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)屬于天冬氨酸蛋白家族，是胃蛋白酶的前體物質(zhì)，可在酸性環(huán)境下被激活，轉(zhuǎn)變成具有消化功能的胃蛋白酶。PGⅠ、PGⅡ是PG的兩個(gè)類型，其中PGⅠ主要在胃底部表達(dá)，由頸黏液細(xì)胞及主細(xì)胞分泌；PGⅡ可表達(dá)于全胃及十二指腸。研究[6]證實(shí)約有1%的PG可通過毛細(xì)血管進(jìn)入血液循環(huán)，可通過檢測(cè)血清中PGⅠ、PGⅡ水平反映胃部酶類的情況。胃泌素17(gastrin 17，G17)是臨床判定胃黏膜有無(wú)萎縮的參考指標(biāo)，在機(jī)體內(nèi)的主要生理作用為刺激胃酸及蛋白酶的分泌，另外其在胃腸道功能方面也有一定的調(diào)節(jié)作用[7]。目前臨床上已有較多研究證實(shí)了血清PGⅠ、PGⅡ及G17等物質(zhì)在胃部疾病方面的應(yīng)用價(jià)值，但其在十二指腸潰瘍中的應(yīng)用仍有待探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年2月至2019年12月成都醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院·核工業(yè)四一六醫(yī)院收治的95例十二指腸潰瘍患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡18～65歲；(2)符合十二指腸潰瘍相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，臨床表現(xiàn)為反酸、反復(fù)發(fā)作規(guī)律性上腹痛，可有上腹部固定壓痛點(diǎn)；(3)胃鏡檢查提示存在潰瘍。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心、肝、肺、腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；(2)合并胃、十二指腸腫瘤者；(3)胃部分或全部切除者；(4)因胃泌素瘤、肝硬化等原因?qū)е碌氖改c潰瘍。另?yè)?2名同期行胃鏡檢查正常體檢者作為對(duì)照組。入組95例十二指腸潰瘍患者中，男性55例，女性40例；年齡28～56歲，平均(38.26±7.45)歲。對(duì)照組中，男性28例，女性24例；年齡20～62歲，平均(38.45±6.98)歲。十二指腸潰瘍組患者及對(duì)照組受試者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

資料收集：由本院專科醫(yī)生進(jìn)行胃鏡檢查及14C尿素呼氣實(shí)驗(yàn)，記錄患者潰瘍大小及幽門螺旋桿菌(helicobacter pylori，Hp)感染情況。

血清學(xué)指標(biāo)檢查：受試者采集空腹外周靜脈血，離心分離血清采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平，血清PGⅠ、PGⅡ檢測(cè)試劑盒購(gòu)自廈門萬(wàn)泰凱瑞生物技術(shù)有限公司；G17檢測(cè)試劑盒購(gòu)自必歐瀚生物技術(shù)(合肥)有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 十二指腸潰瘍患者及對(duì)照組血清學(xué)指標(biāo)分析

十二指腸潰瘍患者血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 十二指腸潰瘍患者與對(duì)照組血清學(xué)指標(biāo)比較

2.2 血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平對(duì)十二指腸潰瘍的診斷價(jià)值

血清PGⅠ、PGⅡ及G17診斷十二指腸潰瘍的曲線下面積分別為0.841、0.882和0.889，當(dāng)其截點(diǎn)值為132.1 μmol/L、15.45 μmol/L、16.25 pmol/L時(shí)，正確指數(shù)(約登指數(shù))最大；PGⅠ+PGⅡ、PGⅠ+G17和PGⅡ+G17及三者聯(lián)合診斷的曲線下面積分別為0.901、0.892、0.912和0.913。見圖1、表2。

表2 血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平對(duì)十二指腸潰瘍的診斷價(jià)值

2.3 十二指腸潰瘍合并Hp感染患者血清學(xué)指標(biāo)比較

十二指腸潰瘍Hp陽(yáng)性患者血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平高于十二指腸潰瘍Hp陰性患者(P<0.05)。見表3。

表3 十二指腸潰瘍合并Hp感染患者血清學(xué)指標(biāo)比較

2.4 不同潰瘍大小十二指腸潰瘍患者血清學(xué)指標(biāo)比較

患者進(jìn)行胃鏡檢查，其中潰瘍直徑<1.0 cm患者24例(25.3%)，潰瘍直徑>1.0 cm患者71例(74.7%)，潰瘍直徑>1.0 cm十二指腸潰瘍患者血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平高于潰瘍直徑<1.0 cm十二指腸潰瘍患者(P<0.05)。見表4。

表4 不同潰瘍直徑十二指腸潰瘍患者血清學(xué)指標(biāo)比較

2.5 血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平與十二指腸潰瘍直徑相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析示，血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平與十二指腸潰瘍直徑呈正相關(guān)(PGI：r=0.305，PGII：r=0.325，G17：r=0.390；P<0.05)。

3 討論

PG分泌進(jìn)入胃腔后大部分轉(zhuǎn)變?yōu)槲傅鞍酌?，小部分?jīng)毛細(xì)血管壁進(jìn)入血液。胃黏膜受累時(shí)，PG分泌細(xì)胞受到影響，血清中PG的水平也會(huì)發(fā)生相應(yīng)變化[9]。胃泌素是胃竇及十二指腸G細(xì)胞分泌的一種胃腸道激素，其中G17占比80%以上，其主要生理作用為激活胃壁細(xì)胞、促進(jìn)胃酸的分泌[10]。十二指腸潰瘍作為一種黏膜損傷性疾病，在其發(fā)生發(fā)展過程中可出現(xiàn)相關(guān)激素的變化。本研究顯示十二指腸潰瘍患者血清中的PGⅠ、PGⅡ及G17水平較高，提示十二指腸潰瘍可伴有PG、胃泌素等物質(zhì)的分泌異常，其黏膜損傷較為嚴(yán)重。趙蘭靜等[11]研究證實(shí)，十二指腸潰瘍患者血清PGⅠ、PGⅡ高于健康受試者；張曉梅等[12]表明，十二指腸潰瘍患者血清中PGⅠ、PGⅡ的水平高于胃潰瘍及胃炎等其他疾病的患者，這可能是由于十二指腸球部潰瘍的發(fā)生多與遺傳因素相關(guān)，與本研究結(jié)果類似。另外，本研究中的ROC曲線顯示3種指標(biāo)診斷的曲線下面積均超過0.8，提示血清PGⅠ、PGⅡ及G17等指標(biāo)對(duì)于十二指腸潰瘍有一定的診斷及鑒別價(jià)值。

為進(jìn)一步探討血清PGⅠ、PGⅡ及G17在十二指腸發(fā)生及發(fā)展過程的作用及變化，本研究還探討了血清PGⅠ、PGⅡ及G17與十二指腸潰瘍患者臨床參數(shù)之間的關(guān)系。Hp感染是引起消化道潰瘍的重要危險(xiǎn)因素[13-14]。本研究比較了Hp感染陽(yáng)性及陰性患者血清學(xué)指標(biāo)差異，結(jié)果顯示陽(yáng)性患者血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平較高，推測(cè)Hp感染可引起局部胃腸道黏膜炎癥浸潤(rùn)，從而引起黏膜的損傷；另外Hp感染也可分解尿素產(chǎn)生鹽酸及氨，刺激胃壁組織分泌胃泌素，胃泌素分泌增加可刺激胃酸進(jìn)一步分泌增多，PG合成增加，加重胃黏膜組織的損傷，形成惡性循環(huán)[15]。十二指腸潰瘍直徑是反映潰瘍病情進(jìn)展程度的指標(biāo)，本研究分析了十二指腸潰瘍直徑與血清學(xué)指標(biāo)時(shí)間的關(guān)系，結(jié)果顯示潰瘍直徑較大的患者血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平較高，提示血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平或可一定程度反映患者的嚴(yán)重程度，可為病情評(píng)估提供一定的參考。盡管血清PGⅠ、PGⅡ及G17與十二指腸潰瘍?cè)\斷、病情評(píng)估方面有一定價(jià)值，但鑒于十二指腸潰瘍可受諸多因素影響，如患者本身體質(zhì)、飲食情況及遺傳等因素，本研究缺乏對(duì)這些資料的收集，且部分因素不能進(jìn)行有效的評(píng)估，可能造成結(jié)果存在一定偏倚。因此，在臨床診斷中血清PGⅠ、PGⅡ及G17在十二指腸潰瘍?cè)\斷及病情評(píng)估方面僅能作為參考及輔助診斷及評(píng)估指標(biāo)，臨床仍需要結(jié)合患者自身?xiàng)l件進(jìn)行綜合評(píng)估。

綜上，十二指腸潰瘍患者伴有血清PGⅠ、PGⅡ及G17水平的升高，其水平與Hp感染、潰瘍直徑等密切相關(guān)，臨床可將其用于臨床診斷及病情評(píng)估。本研究存在病例選擇、混雜因素控制等方面存在一定局限性，未來(lái)仍有待繼續(xù)研究，進(jìn)一步明確血清學(xué)指標(biāo)與十二指腸潰瘍的關(guān)系。