維生素A輔助治療兒童支氣管哮喘的臨床療效及對(duì)血清炎癥因子和NT-proBNP水平的影響

熊英，劉盛強(qiáng)，余良芳

(1.宜昌市婦幼保健院·宜昌市兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科；2.宜昌市五峰土家族自治縣中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科；3.宜昌市中心人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北 宜昌 443000)

流行病學(xué)研究[1]顯示，全國(guó)哮喘病患者數(shù)量已超過3 000萬，且1/3以上患者為兒童。目前，有關(guān)哮喘的病因尚未明確，但認(rèn)為可能與環(huán)境、感染等因素有關(guān)[2]。維生素A屬類視黃醇物質(zhì)，對(duì)機(jī)體的生長(zhǎng)發(fā)育、組織細(xì)胞增殖與分化具有廣泛的調(diào)控作用。近年來，研究[3]表明，維生素A缺乏可造成呼吸道黏膜上皮細(xì)胞病變，使肺支氣管抵抗力下降，降低兒童的免疫力，其可能造成反復(fù)呼吸道感染及哮喘發(fā)病。目前，維生素輔助糖皮質(zhì)激素用于預(yù)防兒童支氣管哮喘發(fā)生方面的研究相對(duì)缺乏[4]。本研究主要討論了維生素A輔助糖皮質(zhì)激素對(duì)兒童支氣管哮喘患兒的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇宜昌市婦幼保健院2018年1月至2019年3月收治且經(jīng)臨床確診的兒童支氣管哮喘患兒納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)反復(fù)喘息、咳嗽、胸悶氣短等，多與接觸性、刺激性過敏等有關(guān)，常在夜間和(或)凌晨發(fā)作或加??；(2)呼吸相延長(zhǎng)，可聞及哮鳴音；(3)抗哮喘治療有效，或自行緩解；(4)患兒家屬對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)感冒或者其他疾病引起的咳嗽、喘息、氣促等癥狀；(2)陣發(fā)性心動(dòng)過速、肺結(jié)核、濕肺；(3)嚴(yán)重感染、重度貧血、腎功能異常或嚴(yán)重先天性心臟病患兒。符合上述標(biāo)準(zhǔn)患兒共86例，根據(jù)不同治療方法分為觀察組及對(duì)照組，每組各43例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

對(duì)照組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予霧化吸入普米克令舒(AstraZeneca Pty Ltd)治療，1 mg/次， 2次/d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服維生素A軟膠囊(大連水產(chǎn)藥業(yè)有限公司)，劑量5 000 U/次，2次/d，兩組患者均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)觀察患兒癥狀、體征消失時(shí)間(咳嗽、喘息、肺部啰音)。(2)治療前后肺功能：一秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰流速(PEF)、FEV1/FVC%)、用力肺活量(FVC)。(3)于治療前后采集患兒外周靜脈血，化學(xué)發(fā)光法測(cè)定兩組患兒治療前后血清白細(xì)胞介素6(IL-6)、IL-8、腫瘤壞死因子-α(TNF-α水平變化，具體步驟嚴(yán)格按說明書執(zhí)行。(4)采用酶聯(lián)免疫熒光法測(cè)定，檢測(cè)N端前體腦鈉肽(NT-proBNP)水平，具體步驟嚴(yán)格按說明書執(zhí)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒咳嗽、喘息、肺部啰音消失時(shí)間比較

對(duì)照組咳嗽、喘息、肺部啰音消失時(shí)間均高于觀察組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒咳嗽、喘息、肺部啰音消失時(shí)間比較

2.2 兩組患兒肺功能變化分析

治療后，兩組患兒FEV1、PEF 、FEV1/FVC及FVC水平均明顯上升，且觀察組上升更為明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.3 兩組患兒血清炎癥因子水平比較

治療后，兩組患兒血清IL-6、IL-8及TNF-a水平均降低，且觀察組降低更為明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表3 兩組治療前后肺功能變化分析

表4 兩組IL-6、IL-8及TNF-a水平比較

2.4 兩組患兒血清NT-proBNP水平變化情況分析

治療后，兩組患兒血清NT-proBNP水平均下降(P<0.05)，且觀察組下降更為明顯(P<0.05)。見表5。

表5 兩組血清NT-proBNP水平變化情況分析

3 討論

目前，哮喘的治療主要以藥物治療為主，其主要機(jī)制是減輕氣道炎癥和松弛支氣管平滑肌[5-6]，但仍無法從根本上阻止哮喘的發(fā)作和惡化。因此，合理的藥物選擇是支氣管哮喘患者個(gè)性化治療的新方式，能減少支氣管哮喘發(fā)作，改善哮喘控制，提高患者生活質(zhì)量，減少用藥后的副反應(yīng)。

糖皮質(zhì)激素作為最有效的抗炎藥物，可抑制參與哮喘發(fā)病的多種炎性細(xì)胞和免疫細(xì)胞功能，緩解支氣管平滑肌收縮反應(yīng)，抑制細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，其對(duì)集落刺激因子、白介素等起到抑制作用，同時(shí)具有免疫抑制作用，可抑制氣道高反應(yīng)，已被臨床廣泛用于哮喘的治療[7-8]。普米克令舒是一種糖皮質(zhì)激素，主要用于支氣管哮喘以及慢性支氣管炎。維生素A是一種脂溶性維生素，可維持全身皮膚黏膜正常結(jié)構(gòu)，其缺乏可能導(dǎo)致機(jī)體免疫功能的減弱。既往研究[9-10]證實(shí)，維生素A可促進(jìn)肺泡上皮細(xì)胞功能成熟，促進(jìn)肺表面活動(dòng)物質(zhì)合成，上調(diào)肺組織中肺表面活性蛋白質(zhì)的表達(dá)，促進(jìn)肺的早期發(fā)育。朱瓊等[11]證實(shí)，聯(lián)合維生素A聯(lián)合牛肺表面活動(dòng)物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的總有效率為90.0%，優(yōu)于單純牛肺表面活性物質(zhì)治療，另外聯(lián)合治療組別肺功能及抗氧化能力均顯著改善，與本研究結(jié)果類似。提示維生素A可能通過調(diào)節(jié)肺表面活性物質(zhì)合成起到改善通氣的效果。

研究[12]顯示，在支氣管哮喘的機(jī)制中，IL-6、IL-8、TNF-α等對(duì)炎癥反應(yīng)有啟發(fā)或促進(jìn)的作用。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患兒炎癥因子水平與治療前比較均顯著降低(P<0.05)，而聯(lián)合藥物普米克令舒治療后的觀察組IL-6、IL-8、TNF-α下降幅度大于對(duì)照組(P<0.05)，提示藥物聯(lián)合應(yīng)用能更好地抑制炎癥因子水平，抗炎作用更好。

NT-proBNP是一種在血液中反映病變程度的指標(biāo)，且可用于評(píng)估預(yù)防，具有非常重要的應(yīng)用價(jià)值。研究[13]顯示，NT-proBNP水平變化對(duì)慢性支氣管哮喘急性發(fā)作療效的評(píng)估價(jià)值，NT-proBNP與慢性支氣管哮喘急性發(fā)作患者近遠(yuǎn)期療效均呈負(fù)相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒咳嗽、喘息、肺部啰音消失時(shí)間均低于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組炎癥因子水平低于對(duì)照組(P<0.05)，表明維生素A聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療兒童支氣管哮喘效果明顯。本研究還顯示，觀察組血清NT-proBNP水平治療后降低程度明顯大于對(duì)照組，肺功能改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。說明聯(lián)合糖皮質(zhì)激素普米克令舒與維生素A治療對(duì)患兒的肺功能具有積極意義。

綜上所述，支氣管哮喘患兒臨床給予維生素A和糖皮質(zhì)激素治療效果明顯，有助于患兒臨床癥狀的緩解，可應(yīng)用于臨床治療之中。但本研究樣本數(shù)量較少，仍需繼續(xù)研究。