血清APN、25(OH)D、糖脂代謝指標(biāo)與2 型糖尿病患者下肢血管病變的關(guān)系

修巖

梅河口市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，吉林通化 135014

下肢血管病變是2 型糖尿病患者最常見(jiàn)的周?chē)懿l(fā)癥之一，是導(dǎo)致下肢壞疽、糖尿病組的主要病因，動(dòng)脈粥樣硬化是主要病理基礎(chǔ)[1]。脂聯(lián)素（APN）通過(guò)與相應(yīng)受體結(jié)合能夠增加胰島素敏感性，改善胰島素抵抗，具有保護(hù)血管內(nèi)皮、抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用[2]。相關(guān)研究顯示[3]，脂肪細(xì)胞因子-血管軸可能介導(dǎo)了動(dòng)脈硬化的形成，而APN 在其中發(fā)揮橋梁作用。25 羥維生素D [25(OH)D]與胰島素分泌和糖脂代謝明顯相關(guān)，在血管并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展中具有重要作用[4]。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，對(duì)2018 年2月—2019 年5 月選取的97 例2 型糖尿病患者進(jìn)行分析，檢測(cè)血清APN、25(OH)D、糖脂代謝指標(biāo)的水平變化，旨在為下肢血管病變的早期防治提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取該院收治的2 型糖尿病患者97 例，均自愿參與并簽署知情同意書(shū)。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合世界衛(wèi)生組織1999 年頒布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)； ②肝腎功能正常，理解和溝通能力正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病家族史、吸煙史、長(zhǎng)期大量飲酒史；②Ⅰ型糖尿病，合并惡性腫瘤，心血管疾病、血液系統(tǒng)疾病以及其他內(nèi)分泌疾病的患者。根據(jù)踝肱指數(shù)分為合并下肢血管病變組（踝肱指數(shù)≤0.9）44 例，單純糖尿病組 53 例。合并下肢血管病變組中男性25 例，女性19 例；年齡46～68 歲，平均年齡（51.93±5.60）歲；糖尿病病程 3～11年，平均病程（6.27±0.85）年。單純糖尿病組中男性 30例，女性 23 例；年齡 48～66 歲，平均年齡（52.41±5.28）歲；糖尿病病程 4～11 年，平均病程（6.57±0.91）年。另收集在該院體檢的健康志愿者40 名為對(duì)照組，男性23 名，女性 17 名；年齡 45～65 歲，平均年齡（51.20±4.85）歲。3 組間性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

采集患者清晨空腹外周靜脈血4 mL，2 000 r/min離心10 min，收集血清，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)APN 水平，化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)25(OH)D 和空腹胰島素水平；己糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖水平，高效液相色譜法測(cè)定糖化血紅蛋白水平，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù) （HOMAIR）；全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑檢測(cè)血脂指標(biāo)；患者餐后2 h 指尖采血，檢測(cè)2 hPG 水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （±s） 表示，進(jìn)行 t 檢驗(yàn)，以Pearson 相關(guān)系數(shù)及Logistic 回歸模型進(jìn)行相關(guān)性分析，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清APN、25(OH)D 及糖脂代謝指標(biāo)比較

合并下肢血管病變組患者的血清APN、25(OH)D明顯低于單純糖尿病組和對(duì)照組，糖化血紅蛋白、TC、TG、LDL-C 明顯高于單純糖尿病組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 相關(guān)性分析

Pearson 相關(guān)性分析顯示，合并下肢血管病變組患者血清APN 水平與25 (OH)D 呈正相關(guān) （r=0.738，P＜0.001），與空腹血糖、餐后 2 h 血糖、糖化血紅蛋白、TC、TG、LDL-C 呈 負(fù) 相關(guān) （r=-0.716、-0.658、-0.703、-0.682、-0.629、-0.755，P＜0.01）。

2.3 2 型糖尿病患者下肢血管病變的多因素Logistic回歸分析

以2 型糖尿病患者下肢血管病變情況為因變量，以血清APN、25 (OH)D 以及各糖脂代謝指標(biāo)為自變量，多因素 Logistic 回歸分析顯示，APN、25(OH)D 是的保護(hù)因素，糖化血紅蛋白、LDL-C 是獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表2。

表1 3 組血清 APN、25(OH)D 及糖脂代謝指標(biāo)比較（±s）

表1 3 組血清 APN、25(OH)D 及糖脂代謝指標(biāo)比較（±s）

組別對(duì)照組（n=40）單純糖尿病組（n=53）合并下肢血管病變組（n=44）F 值P 值A(chǔ)PN(nmol/L)25(OH)D(ng/mL)空腹血糖(mmol/L)10.26±1.53(7.08±1.14)a(4.14±0.78)ab 18.072<0.001 28.29±3.65(21.73±2.21)a(16.15±1.93)ab 14.839 0.001 5.05±0.79(9.61±1.16)a(9.73±1.30)a 10.154 0.013 2 hPG(mmol/L) 糖化血紅蛋白(%)7.33±0.92(12.87±1.80)a(13.24±1.69)a 11.918 0.008 5.15±0.74(7.60±0.48)a(10.27±0.95)ab 14.645 0.001

續(xù)表1

表2 2 型糖尿病患者下肢血管病變的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

相關(guān)研究顯示[5]，25(OH)D 水平降低與糖化血紅蛋白、空腹血糖水平升高明顯相關(guān)，提示25(OH)D 在預(yù)防2 型糖尿病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中具有重要作用。該研究中合并下肢血管病變組患者血清APN（4.14±0.78）nmol/L、25(OH)D（16.15±1.93）ng/mL 水平明顯低于單純糖尿病組和對(duì)照組，與丁玉蘭等[6]研究中糖尿病下肢血管病變患者血清 APN（4.27±0.51）nmol/L、25(OH)D（15.93±2.40）ng/mL 的結(jié)果基本一致；提示可能參與了下肢血管病變的發(fā)生與發(fā)展。相關(guān)性分析顯示，血清APN 與25(OH)D 呈正相關(guān)，且均為2 型糖尿病患者下肢血管病變的保護(hù)因素。2 型糖尿病患者體內(nèi)糖脂代謝紊亂主要與胰島素分泌不足和胰島素抵抗有關(guān)，長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)提升了氧自由基和糖基化蛋白水平，造成血管壁損傷，慢性血管并發(fā)癥發(fā)生率增加。

高血糖水平是2 型糖尿病患者血脂異常的危險(xiǎn)因素，控制血脂代謝紊亂能夠有效預(yù)防血管并發(fā)癥。糖化血紅蛋白能夠反映2 型糖尿病患者血糖測(cè)定前3 個(gè)月的平均血糖水平，是反映血糖控制程度的常用指標(biāo)；相關(guān)研究顯示[7]，糖化血紅蛋白水平每下降1%，相關(guān)血管并發(fā)癥的發(fā)生率降低15%。該研究顯示，合并下肢血管病變組患者糖化血紅蛋白 （10.27±0.95）%、TC、TG、LDL-C 明顯高于單純糖尿病組，與卜艷龍等[8]研究中下肢血管病變患者糖化血紅蛋白水平 （10.41±1.26）%基本一致； 血清 APN 水平呈負(fù)相關(guān)，其中糖化血紅蛋白和LDL-C 是下肢血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。APN 對(duì)糖脂代謝的影響機(jī)制可能為：APN 通過(guò)提升骨骼肌對(duì)葡萄糖的攝取水平，增強(qiáng)骨骼肌對(duì)脂肪酸的氧化水平，降低LDL-C 水平，抑制葡萄糖輸出和糖異生。

綜上所述，血清APN、25(OH)D、糖脂代謝紊亂可能參與了2 型糖尿病下肢血管病變的發(fā)生與發(fā)展，臨床中在糾正2 型糖尿病患者糖脂代謝紊亂的同時(shí)，應(yīng)檢測(cè)血清APN 和25(OH)D 水平，早期預(yù)測(cè)下肢血管病變的發(fā)生。