醒腦靜注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的臨床效果

韋成開(kāi)

重慶市開(kāi)州區(qū)中醫(yī)院腦病科，重慶 405400

目前急性缺血性腦卒中已經(jīng)成為危害我國(guó)中老年人群的病癥。其中腦部組織供血系統(tǒng)由頸內(nèi)動(dòng)脈及椎-基底動(dòng)脈組成[1]。急性缺血性腦卒中的發(fā)生是血栓將腦供血?jiǎng)用}阻塞導(dǎo)致，且腦組級(jí)因耗氧量較大，能力存儲(chǔ)較為短缺，所以血流中止的8～10 min 內(nèi)[2]，腦部細(xì)胞存在不可逆性的傷害，且缺血中心周圍的腦組織因保持離子平衡狀態(tài)及完整的構(gòu)造，所以為了降低病情帶來(lái)的影響，恢復(fù)血流狀態(tài)。當(dāng)前臨床發(fā)布關(guān)于國(guó)內(nèi)、國(guó)外急性缺血性腦卒中診療指南，中成藥制劑因缺少循證依據(jù)，無(wú)論是在治療還是神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)中都應(yīng)用較少。該文通過(guò)中成藥制劑聯(lián)合西藥處理，達(dá)到改善神經(jīng)功能缺損狀態(tài)，從而清除氧自由基[3]。該文納入2018 年1 月—2019 年1 月該院接收的急性缺血性腦卒中患者90 例，著重分析醒腦靜注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的有效性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在該院納入急性缺血性腦卒中患者90 例，采用隨機(jī)中心化模式分為對(duì)照組（n=45）和觀察組（n=45）。

對(duì)照組中，男性 26 例，女性 19 例；年齡 56～78歲，平均年齡（63.98±4.20）歲；病程 1～5 h，平均病程（2.60±0.70）h。觀察組中，男性 24 例，女性 21 例；年齡55～80 歲，平均年齡（63.90±4.35）歲；病程 1～4 h，平均病程（2.55±0.71）h。該次研究征得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者和家屬對(duì)該次研究知情，簽訂同意書。兩組基本數(shù)據(jù)校正，性別、平均年齡、病程等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①疾病經(jīng)過(guò)影像學(xué)檢查確診[4]；②發(fā)病時(shí)間在1 d 內(nèi)；③年齡區(qū)間50～81 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①家族遺傳史者；②腦出血、腦炎、癌癥等造成的非短暫性腦缺血發(fā)作病癥者； ③腦血管和周圍血管疾病者；④肝腎功能障礙者；⑤血液、風(fēng)濕性免疫性疾病者；⑥進(jìn)行其他手術(shù)導(dǎo)致炎性反應(yīng)形成者； ⑦經(jīng)過(guò)NIHSS 分值測(cè)定＜7 分者[5]；⑧精神疾病者。

1.2 方法

對(duì)照組治療方法：行注射用阿替普酶（批準(zhǔn)文號(hào)S20110052），疑似急性缺血性腦卒中患者，發(fā)病4.5 h內(nèi)，對(duì)適應(yīng)證患者建議以臨床、平掃CT 選擇患者的靜脈rt-PA 溶栓治療，溶栓時(shí)間越早具有的效果越佳。急性基底動(dòng)脈閉塞患者，可延長(zhǎng)溶栓時(shí)間窗，不進(jìn)行NIHSS 的判定。靜脈溶栓劑量為0.9 mg/kg，最大劑量應(yīng)用90 mg，總量的10.00%在60 s 內(nèi)靜脈推注，其余90.00%應(yīng)用輸液泵靜脈滴注，持續(xù)60 min 滴完。溶栓后1 d 內(nèi)禁行抗血小板及抗凝處理。

觀察組治療方法：在上述基礎(chǔ)上加行醒腦靜注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z53021638），藥物成分為麝香、郁金、冰片和梔子，10～20 mL，應(yīng)用 5.00%～10.00%葡萄糖注射液 250～500 mL 稀釋后靜滴，1 次/d，連續(xù)應(yīng)用 14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

患者入院后測(cè)定空腹肘靜脈血10 mL，對(duì)照組在體檢當(dāng)日采集清晨空腹肘靜脈血10 毫升，血液樣本放置在真空采血管內(nèi)[5]，靜置后離心處理，2 500 r/min，離心15 min，進(jìn)行上清液分離后保存在零下[6]30℃的溫度中。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料依據(jù)正態(tài)分布檢驗(yàn)，用（±s）表示，進(jìn)行 t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療前后炎性因子水平分析：觀察組和對(duì)照組治療前 hs-CRP、TNF-α、PS、IL-1、IL-6、IL-8 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組和對(duì)照組治療前后上述水平對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），觀察組治療后上述指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

3 討論

患者一旦發(fā)生急性缺血性腦卒中后，當(dāng)缺血-再灌注過(guò)程中，缺血位置的白細(xì)胞聚集及炎性細(xì)胞如IL-1、TNF-α 及血小板活化因子，細(xì)胞因子等進(jìn)行敏感刺激，造成局部出現(xiàn)炎性狀態(tài)，從而引發(fā)微循環(huán)障礙的加劇[7]。

表1 兩組治療前后炎性因子水平分析（±s）

表1 兩組治療前后炎性因子水平分析（±s）

組別對(duì)照組（n=45）治療前治療后觀察組（n=45）治療前治療后Hs-CRP（mg/L）6.19±3.08 3.50±1.52 6.27±3.02 2.59±0.97 TNF-α（ng/L）PS（ng/L）IL-1（ng/L）31.49±7.27 16.38±3.17 13.00±4.97 10.00±3.02 22.77±5.40 13.01±2.16 32.01±6.88 7.30±1.25 12.88±6.50 4.37±1.29 22.8±6.50 4.37±1.30 IL-6（ng/L） IL-8（ng/L）95.48±11.60 53.17±0.49 18.55±3.19 5.60±1.49 96.00±11.06 43.48±0.70 18.48±3.27 1.56±0.74

腦缺血過(guò)程中白細(xì)胞表面位置的CD18 受體被刺激后，和微血管壁上細(xì)胞黏附分子聯(lián)合，讓細(xì)胞出現(xiàn)聚集和凝聚狀態(tài)[8]，從而引發(fā)微循環(huán)阻礙，造成無(wú)復(fù)流反應(yīng)。且白細(xì)胞進(jìn)入到內(nèi)皮細(xì)胞中，進(jìn)入到腦組織，引發(fā)多種分解酶的釋放，造成腦組織出現(xiàn)破壞，從而在最后狀態(tài)下對(duì)細(xì)胞凋亡進(jìn)行激活，達(dá)到缺血半暗帶和壞死位置的融合。所以對(duì)于腦卒中患者應(yīng)及時(shí)恢復(fù)血供，同時(shí)降低炎性反應(yīng)。根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)分析，當(dāng)急性缺血性腦卒中發(fā)作時(shí)，炎性因子和患者預(yù)后存在顯著關(guān)聯(lián)，同時(shí)被臨床認(rèn)為是缺血性腦卒中發(fā)展的基本。有結(jié)果證實(shí)，hs-CRP、TNF-α、PS、IL-1、IL-6、IL-8 水平和患者的病情嚴(yán)重程度、 梗死位置有一定關(guān)聯(lián)，且也有分析認(rèn)為對(duì)于急性缺血性腦卒中患者而言，應(yīng)將神經(jīng)血管氮源作為靶點(diǎn)，通過(guò)神經(jīng)元、細(xì)胞外基質(zhì)和血腦屏障建立，從而涉及到神經(jīng)、血管和細(xì)胞變化，這也為臨床病癥的治療提供新研究渠道。

數(shù)據(jù)分析通過(guò)注射用阿替普酶能夠?qū)毙匀毖阅X卒中缺血情況進(jìn)行灌注處理，該次結(jié)果證實(shí)，對(duì)照組和觀察組治療前 hs-CRP、TNF-α、PS、IL-1、IL-6、IL-8 炎性因子指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療后上述指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。在肖俊等[9]專家的相關(guān)研究中，對(duì)照組和觀察組治療前hs-CRP、TNF-α、PS、IL-1、IL-6、IL-8 炎性因子指標(biāo)無(wú)統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義 [（6.35±2.89)mg/L、(33.16±8.44)ng/L、(13.10±5.70)ng/L、(22.70±6.80)ng/L、(97.40±10.70)ng/L、(18.70±4.70）ng/L]；和該文研究中對(duì)照組和觀察組治療前 hs-CRP、TNF-α、PS、IL-1、IL-6、IL-8 炎性因子指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [（6.19±3.08)mg/L、(31.49±7.27)ng/L、(13.00±4.97)ng/L、(22.77±5.40)ng/L、(95.48±11.60)ng/L、 (18.55 ±3.19)ng/L vs (6.27 ±3.02)mg/L、(32.01±6.88)ng/L、(12.88±6.50)ng/L、(22.8±6.50)ng/L、(96.00±11.06)ng/L、(18.48±3.27）ng/L]相符。

由此結(jié)果也證實(shí)中成藥的成分相對(duì)繁瑣，和多種治療靶點(diǎn)有關(guān)，同時(shí)在我國(guó)的相關(guān)分析中也進(jìn)一步闡述了中成藥取得的顯著價(jià)值。注射用阿替普酶在對(duì)急性缺血性腦卒中治療中，發(fā)揮著十分關(guān)鍵的價(jià)值。注射用阿替普酶通過(guò)和血栓上的網(wǎng)狀纖維蛋白聯(lián)合，使纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，而后將血栓中的纖維蛋白網(wǎng)打破，以此讓血栓出現(xiàn)崩解狀態(tài)，在這一狀態(tài)完成后，纖溶酶和抗纖溶酶聯(lián)合以此失活。

醒腦靜注射液主要由麝香、郁金、冰片、梔子等制作而成，達(dá)到清熱解毒，涼血活血和開(kāi)竅醒腦的價(jià)值。其中麝香能夠開(kāi)通經(jīng)絡(luò)，達(dá)到穿透血腦屏障的價(jià)值，同時(shí)分布在大腦、小腦、延腦中，具有抵抗炎性反應(yīng)、強(qiáng)化中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺氧效果。另外郁金能夠散瘀化血，冰片能夠直通人體各個(gè)經(jīng)脈，梔子能夠達(dá)到鎮(zhèn)靜的價(jià)值。

綜上所述，醒腦靜注射液+注射用阿替普酶治療急性缺血性腦卒中，有助于患者炎性水平的調(diào)節(jié)，同時(shí)提升顱內(nèi)血流速度，這對(duì)于臨床具有進(jìn)一步的實(shí)施價(jià)值?？紤]到該文研究存在一定局限性，因此臨床可通過(guò)擴(kuò)大樣本、 隨機(jī)研究從而佐證醒腦靜注射液+注射用阿替普酶治療的可行性。