藥物丙戊酸鈉緩釋片治療老年癲癇的效果評定

殷卓琳

吉林省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林長春 130021

老年癲癇屬于神經(jīng)內(nèi)科疾病，主要指60 歲以上群體發(fā)生癲癇，該病多為繼發(fā)性，并以腦神經(jīng)元高度同步異常放電為特征，臨床表現(xiàn)為眩暈、發(fā)音、偏側(cè)肢體抽搐等[1]。 部分患者還伴隨不同程度的認(rèn)知功能障礙，若不及時治療，可引起偏癱等多種并發(fā)癥，影響患者生活質(zhì)量。 生物反饋及藥物治療目前臨床治療老年癲癇的常用方法，藥物是其主要治療方式，多數(shù)患者需長期使用抗癲癇藥物控制病情[2]。 托吡酯是常用抗癲癇藥物，屬天然單糖基右旋果糖硫化物，常用于單純部分性、復(fù)雜部分性發(fā)作及全身強直陣攣性發(fā)作中， 并取得一定療效，利于控制癲癇發(fā)作[3]。 但該藥易引起嗜睡、乏力等多種不良反應(yīng)。 丙戊酸鈉緩釋片屬于抗癲癇一線藥物，可通過拮抗興奮性氨基酸，并增強抑制性氨基酸，進而發(fā)揮抗癲癇發(fā)作效果， 但該藥會出現(xiàn)一定程度的氧化應(yīng)激損傷[4-5]。 該研究旨在評價 2017 年 7 月—2019 年 7月該院采用丙戊酸鈉緩釋片治療的43 例老年癲癇患者的臨床療效。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取于該院就診的86 例老年癲癇患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組，每組43 例。 對照組患者中男26例，女 17 例；年齡 60～79 歲，平均年齡（64.49±2.17）歲；病程 2～8 年，平均病程（5.14±0.85）年；癲癇類型:15 例單純部分性發(fā)作、11 例復(fù)雜部分性發(fā)作、7 例強直陣攣發(fā)作、6 例肌陣攣發(fā)作、4 例部分性發(fā)作繼發(fā)強直陣攣發(fā)作。 觀察組患者中男 27 例，女 16 例；年齡 61～79 歲，平均年齡（63.52±2.19）歲；病程 1～9 年，平均病程（5.16±0.88）年；癲癇類型:14 例單純部分性發(fā)作、11 例復(fù)雜部分性發(fā)作、8 例強直陣攣發(fā)作、7 例肌陣攣發(fā)作、3 例部分性發(fā)作繼發(fā)強直陣攣發(fā)作。 兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):符合《癲癇診療指南解讀》[6]中相關(guān)診斷；經(jīng)腦電圖或顱腦CT 等確診；伴隨不同程度意識、運動或精神性障礙；該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過；患者及家屬知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn):伴隨電解質(zhì)紊亂；肝腎功能嚴(yán)重不全；合并惡性腫瘤；存在藥源性黃疸；對該研究用藥過敏。

1.3 方法

對照組給予托吡酯片（國藥準(zhǔn)字H20020557）治療，初始每晚口服25 mg/次， 之后根據(jù)患者情況每周加大25 mg，最大不超過200 mg/d。 觀察組予以丙戊酸鈉緩釋片（國藥準(zhǔn)字H19991395）治療，初始口服500 mg/次，1 次/d，用藥1 周后監(jiān)測血藥濃度，依據(jù)血藥濃度調(diào)整用藥劑量，維持劑量750～1 000 mg 之間。兩組均持續(xù)治療6 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效:顯效:抽搐、口吐白沫等癥狀顯著改善，癲癇發(fā)作持續(xù)時間及次數(shù)均減少75%以上；有效:抽搐、口吐白沫等癥狀有所改善，癲癇發(fā)作持續(xù)時間及次數(shù)均減少50%～75%；無效:抽搐、口吐白沫等癥狀無明顯變化，癲癇發(fā)作持續(xù)時間及次數(shù)減少50%以內(nèi)。 ②癲癇發(fā)作狀況: 記錄患者治療前后6 個月內(nèi)癲癇發(fā)作持續(xù)時間及次數(shù)。 ③實驗室指標(biāo):于治療前及治療6 個月后，抽取兩組靜脈血，使用離心機以3 000 r/min 速度離心10 min，取得上清液后，通過全自動酶標(biāo)儀檢測兩組神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、谷氨酸（glutamate，Glu）、 超氧化物岐化酶 （superoxide dismutase，SOD）及 γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，γ-GABA）水平。 ④不良反應(yīng):記錄兩組用藥期間嗜睡、惡心、上腹不適、納差。

1.5 統(tǒng)計方法

該次研究采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料采用（）表示，組間差異比較以t 檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，組間差異比較以 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組臨床總有效率相較于對照組高， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]

2.2 癲癇發(fā)作狀況

兩組治療前癲癇發(fā)作狀況相比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后癲癇發(fā)作持續(xù)時間及發(fā)作次數(shù)少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者癲癇發(fā)作狀況對比（）

表2 兩組患者癲癇發(fā)作狀況對比（）

組別 發(fā)作持續(xù)時間（min）治療前 治療后發(fā)作次數(shù)（次）治療前 治療后觀察組（n=43）對照組（n=43）t 值P 值9.61±1.24 9.49±1.17 0.462 0.646 2.53±0.52 3.12±0.65 4.648＜0.001 11.58±1.36 11.69±1.31 0.382 0.703 2.64±0.43 3.51±0.66 7.242＜0.001

2.3 實驗室指標(biāo)

兩組治療前實驗室指標(biāo)相比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后 NSE、Glu、SOD、γ-GABA 水平低于對照組，BDNF 高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者實驗室指標(biāo)對比（）

表3 兩組患者實驗室指標(biāo)對比（）

組別觀察組（n=43）對照組（n=43）t 值P 值NSE（μg/L）治療前 治療后BDNF（μg/L）治療前 治療后Glu（μmol/L）治療前 治療后SOD（nU/mL）治療前 治療后γ-GABA（μmol/L）治療前 治療后27.79±4.34 27.68±4.41 0.117 0.908 9.57±1.63 13.24±2.15 8.920＜0.001 6.33±1.85 6.36±1.82 0.076 0.940 9.45±2.16 7.13±2.04 5.121＜0.001 42.26±4.03 42.37±4.05 0.126 0.900 34.09±2.25 37.22±2.36 6.295＜0.001 397.52±23.46 394.36±24.25 0.614 0.541 267.34±15.52 291.41±16.35 7.002＜0.001 69.33±4.03 68.71±4.14 0.704 0.484 57.03±2.05 61.24±2.53 8.478＜0.001

2.4 不良反應(yīng)

對照組出現(xiàn)3 例嗜睡、1 例惡心、4 例上腹部不適、2 例納差，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.26%（10/43）；觀察組出現(xiàn)1 例上腹部不適、1 例納差， 不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%（2/43）。 兩組不良反應(yīng)相比， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.198，P=0.013）。

3 討論

老年癲癇屬于常見神經(jīng)性疾病，當(dāng)患者腦部缺氧、缺血時，鈉離子泵出現(xiàn)衰竭，鈉離子進入神經(jīng)元內(nèi)，致使神經(jīng)元穩(wěn)定性降低，從而誘發(fā)腦部癲癇氧異常放電，且腦部出現(xiàn)水腫后可進一步刺激神經(jīng)元放電， 使得腦垂體出現(xiàn)異?；钴S現(xiàn)象，引起意識、運動等功能障礙[7-8]。近年來， 多數(shù)研究認(rèn)為神經(jīng)遞質(zhì)失衡是誘發(fā)癲癇的主要因素，γ-GABA 屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制性遞質(zhì)， 可降低神經(jīng)細(xì)胞興奮性；Glu 則是大腦部位興奮性遞質(zhì)的主要成員，其多種受體的亞型均可興奮神經(jīng)元[9]。 而腦內(nèi)N-甲基-D-天冬氨酸受體興奮性與γ-GABA 受體興奮性失衡是誘發(fā)癲癇的重要基礎(chǔ)。

目前，臨床治療老年癲癇多采用藥物，托吡酯因其價格低廉、療效佳成為常規(guī)治療藥物，進入體內(nèi)后可有效抑制鈣離子向神經(jīng)元內(nèi)轉(zhuǎn)移，阻止神經(jīng)元反復(fù)放電，糾正患者腦部神經(jīng)活動，控制癲癇發(fā)作[10]。同時，該藥可直接作用于γ-GABA 受體， 提高γ-GABA 神經(jīng)抑制作用[11]。但該藥易出現(xiàn)嗜睡、惡心等不良反應(yīng)。該研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率為93.02%，高于對照組的76.74%，癲癇發(fā)作持續(xù)時間及發(fā)作次數(shù)（2.53±0.52）min、（2.64±0.43）次，少于對照組的（3.12±0.65）min、（3.51±0.66） 次，NSE、Glu、SOD、γ-GABA 水平為 （9.57±1.63）μg/L、 （34.09 ±2.25）μmol/L、 （267.34 ±15.52）nU/mL、（57.03±2.05）μmol/L，低于對照組的（13.24±2.15）μg/L、（37.22 ±2.36）μmol/L、 （291.41 ±16.35）nU/mL、 （61.24 ±2.53）μmol/L，BDNF 水平為（9.45±2.16）μg/L，高于對照組的（7.13±2.04）μg/L，不良反應(yīng)發(fā)生率為 4.65%，低于對照組的23.26%， 表明丙戊酸鈉緩釋片治療老年癲癇效果顯著，可降低 NSE、Glu、SOD、γ-GABA 水平，加快腦部神經(jīng)元修復(fù)，減少癲癇發(fā)作，且不良反應(yīng)少。 席緒明等[12]研究采用丙戊酸鈉緩釋片治療癲癇顯示，觀察組總有效率為90.48%， 高于對照組的72.93%，Glu、γ-GA BA、NSE、SOD 水平為 （35.11±1.37）μmol/L、（58.11±2.10）μmol/L、（9.67±1.66）μg/L、（248.36±16.66）nU/mL，低于對照組的（37.44±2.14）μmol/L、（64.88±2.17）μmol/L、（14.64±3.59）μg/L、（312.02±18.02）nU/mL，BDNF 水平為（9.42±2.24）μg/L，高于對照組的（7.25±2.20）μg/L，與該研究結(jié)果相一致。 BDNF 屬于神經(jīng)營養(yǎng)因子，可保護神經(jīng)元，促使其分化、增殖，該指標(biāo)常用于監(jiān)測神經(jīng)元損傷修復(fù)[13]。SOD 是反映機體抗氧化能力的常用指標(biāo)，可保護細(xì)胞膜功能及結(jié)構(gòu)完整性，癲癇發(fā)作后，該指標(biāo)迅速升高，加快體內(nèi)氧自由基清除，而經(jīng)丙戊酸鈉緩釋片治療后，SOD 水平低于對照組，提示調(diào)節(jié)機體抗氧化能力可能是丙戊酸鈉緩釋片改善癲癇病情的途徑之一。丙戊酸鈉緩釋片屬于不含氮廣譜抗癲癇藥物， 可減少大腦突觸前后γ-GABA 含量， 降低γ-GABA 轉(zhuǎn)氨酶活性，從而阻止神經(jīng)元持續(xù)性放電[14]。同時，該藥可于丘腦皮質(zhì)環(huán)路發(fā)生作用，抑制丘腦皮質(zhì)異常狀態(tài)，利于改善大腦異?；顒樱M而抑制癲癇發(fā)作[15]。此外，經(jīng)口服后該藥多于細(xì)胞外液內(nèi)分布，有效結(jié)合血漿蛋白，利于機體快速吸收，故而起效快，且安全性高于托吡酯。

綜上所述， 丙戊酸鈉緩釋片可增強老年癲癇治療效果，降低 NSE、Glu、SOD、γ-GABA 水平，減少癲癇發(fā)作次數(shù)，縮短持續(xù)時間，利于腦神經(jīng)元恢復(fù)，且安全性較高。