基于“骨肉不相親”理論探討骨質(zhì)疏松癥防治*

趙恒，王想福，葉丙霖，范有福，陳偉國，游翔宇，張萬乾

1.甘肅中醫(yī)藥大學，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050；3.甘肅省中醫(yī)藥研究院，甘肅 蘭州 730050

骨質(zhì)疏松癥是中老年人最常見的骨骼疾病，其主要特征為骨量減少、骨組織微細結(jié)構(gòu)破壞，從而導致骨強度降低、骨折危險性增高［1］。該病的發(fā)病率逐年升高，嚴重危害中老年人的健康。中醫(yī)學古籍中并無骨質(zhì)疏松癥這一病名，依其發(fā)病特點及臨床表現(xiàn)，本病當屬“腰痛”“骨痿骨枯”等范疇。中醫(yī)認為，脾腎關(guān)系密切，“腎為先天之本”“腎藏精，主骨生髓”“脾為后天之本”“脾主肌肉四肢”。先后天之本相資相生，密不可分。先天腎精虧虛，髓減骨枯，導致肌肉質(zhì)量下降、強度損失，即“骨肉不相親”?！峨y經(jīng)·二十四難》云：“足少陰氣絕，則骨枯。少陰者，冬脈也，伏行而濡于骨髓者也。故骨不濡，則肉不著也；骨肉不相親，則肉軟卻；肉軟卻，故齒長而垢，發(fā)無澤；發(fā)無澤者，骨先死”?？梢?，脾腎虧虛，肌肉與骨骼功能失調(diào)是骨質(zhì)疏松癥的主要病機之一?，F(xiàn)代研究也發(fā)現(xiàn)，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與肌肉質(zhì)量和強度的下降密切相關(guān)［2］。因此，筆者就“肌肉與骨骼-骨質(zhì)疏松癥”間的相關(guān)性做一探討，以期以“骨肉不相親”理論為指導，為中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松癥提供理論依據(jù)。

1 中醫(yī)對肌肉與骨骼關(guān)系的認識

肌肉與骨骼的關(guān)系，實為脾與腎功能盛衰的演化，以及脾腎與骨肉間存在的生克及反克的五行深層聯(lián)系。腎五行屬水，主骨生髓，為先天之本，腎精充盈，骨髓生化有源，髓充則骨堅。近代醫(yī)家張錫純認為，腎與骨骼的關(guān)系，即“惟覺骨軟不能履地者，乃骨髓枯涸，腎虛不能作強也”。脾五行屬土，主肌肉四肢，運化水谷精微，為后天之本，水谷之精充盛，氣血化生有源，肉得充養(yǎng)則形體健壯有力。五行相生，土生金、金生水，脾土健運則腎水有源，進而肌盈骨壯。骨質(zhì)疏松患者，脾土不旺，腎水反克脾土，肌肉羸弱，骨隨肉萎，肉不著骨，則骨肉不相親［3］。脾腎在人體中相資相助，密不可分。腎中精氣可助脾之運化，脾氣散精，又可滋養(yǎng)腎中精氣，使人體骨骼肌肉強健有力，反之“骨不濡，則肉不能著也”“骨肉不相親，則肉軟卻”。古籍記載：“腎之精氣匱乏則發(fā)生骨病”“大抵脾胃虛弱，陽氣不能生長則骨乏無力，是為骨痿”?！额惤?jīng)》曰：“脾主肌肉，故脾絕則肉先死……足少陰氣絕，則骨枯?！毕忍炷I水衰竭，后天脾土不足，脾腎精氣虧敗，肉脫骨枯，即所謂：外顯于肌骨，而內(nèi)本于脾腎，說明肌肉與骨骼之疾，其根本在于脾腎失和。李東垣在《脾胃論·脾胃盛衰論》中也指出：“脾病則下流乘腎，土克水，則骨乏無力，是為骨蝕，令人骨髓空虛，足不能履地?！泵鞔_闡釋脾虛導致腎虛，使腎不能主骨生髓而致骨髓空虛，主要表現(xiàn)為骨乏無力、足不能履地等，與骨質(zhì)疏松癥的表現(xiàn)基本一致［4］?！端貑枴ゐ粽摗吩疲骸捌鉄?，則胃干而渴，肌肉不仁，發(fā)為肉痿”“腎氣熱，則腰脊不舉，骨枯而髓減，發(fā)為骨痿?！薄捌⒅魃碇∪狻?，脾氣熱或濕邪困脾，致肌肉麻痹不仁，痿弱無力。腰為腎之府，腎主骨生髓，腎氣內(nèi)傷，腎精生化無源，不能濡養(yǎng)骨骼，骨枯而髓虛，出現(xiàn)腰痛、酸軟無力等證候，可見脾腎虧虛，即肌肉與骨骼功能失調(diào)是骨質(zhì)疏松癥的主要病機之一?！峨y經(jīng)·十四難》言：“三損損于肌肉，肌肉消瘦，飲食不能為肌膚……五損損于骨……骨痿不能起于床者死”，認為五損皆因虛而致，而脾腎虧虛者則會出現(xiàn)肌肉瘦削、骨軟無力等骨質(zhì)疏松癥的表現(xiàn)?！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗费裕骸芭悠邭q，腎氣盛，齒更發(fā)長……五七，陽明脈衰，面始焦，發(fā)始墮。六七，三陽脈衰于上，面皆焦，發(fā)始白。七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也。丈夫八歲，腎氣實，發(fā)長齒更……五八，腎氣衰，發(fā)墮齒槁。六八，陽氣衰竭于上，面焦，發(fā)鬢斑白。七八，肝氣衰，筋不能動。八八，天癸竭，精少，腎臟衰，則齒發(fā)去，形體皆極?！闭f明中老年人腎氣不足，脾胃虧虛，肌肉力量下降，甚或肌肉萎縮，骨量流失加?。?］。所以，在中老年骨質(zhì)疏松癥的治療上，補先天之腎，健后天之脾顯得尤為重要，相似文獻［6］也提出，若先天不足，可通過濡養(yǎng)后天脾胃，脾胃化生精微以滋養(yǎng)先天之本，這對臨床上改善中老年人骨骼-肌肉功能提供了一個較好的思路。

綜上，通過古籍文獻對中醫(yī)脾腎肌肉與骨骼理論的相關(guān)性探討發(fā)現(xiàn)，中老年人骨質(zhì)疏松癥的基本病機為脾腎虧虛，“骨肉不相親”理論即是對其病機的基本概括，可為臨床治療骨質(zhì)疏松癥提供理論依據(jù)。

2 現(xiàn)代醫(yī)學對肌肉與骨骼相關(guān)性的闡釋

現(xiàn)代醫(yī)學認識中，運動系統(tǒng)主要由肌肉和骨骼組成，二者在人體運動系統(tǒng)中相輔相成，時刻保持動態(tài)平衡，二者的協(xié)調(diào)合作是保證人體正常骨骼肌肉應力平衡的前提［7］。肌肉與骨骼任何一方結(jié)構(gòu)、功能的變化均會影響另一方的結(jié)構(gòu)與功能［8］。據(jù)研究［9］，肌肉的健康可以降低骨量丟失，增加骨強度；同樣，骨骼健康也能提高肌肉質(zhì)量和肌肉強度，從而改善人體平衡能力，降低跌倒風險，減少骨折發(fā)生［10］。肌肉與骨骼的影響是相互的，主要是通過生物力學作用機制和內(nèi)分泌化學作用機制進行［11］。生物力學作用主要是指通過肌肉收縮，對骨骼產(chǎn)生應力，促進骨骼生長發(fā)育，增加骨密度和骨強度［12］。有研究顯示［13］，相對于年輕人，中老年人肌肉蛋白合成能力減退，因此，中老年人肌肉質(zhì)量和強度會逐漸下降，尤其下肢肌肉力量的下降，會影響老年人的平衡協(xié)調(diào)能力，甚至出現(xiàn)運動障礙，導致肌肉失去應力刺激，處于廢用狀態(tài)，進一步導致骨質(zhì)生成障礙，骨量下降，骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率隨之增加。郭郡浩等［14］發(fā)現(xiàn)，肌肉越發(fā)達，其骨密度越高，在治療骨質(zhì)疏松癥需兼顧骨骼及肌肉會有較好的療效。因此，肌肉與骨骼長期保持適當?shù)膽Υ碳?，進行肌肉抵抗運動，改善肌肉力量，保障肌肉與骨骼間協(xié)調(diào)合作，是維持骨量、降低骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的重要因素［15］。

另一方面，有學者［16］認為，在人體生長發(fā)育過程中，肌肉與骨骼關(guān)系密切，主要是肌肉與骨骼的內(nèi)分泌化學調(diào)節(jié)起了作用。肌肉產(chǎn)生的化學物質(zhì)，通過旁分泌機制作用于以成骨細胞和破骨細胞為主的骨細胞，不斷調(diào)控骨細胞的功能與活動［17］，從而促進骨形成、抑制骨吸收，骨形成呈平衡協(xié)調(diào)的狀態(tài)，不管任何因素將此平衡狀態(tài)打破，都會引起骨量丟失，從而發(fā)生骨質(zhì)疏松［18］。研究發(fā)現(xiàn)［19-21］，轉(zhuǎn)化生長因子β對肌肉與骨骼的生長發(fā)育和損傷再生影響顯著，轉(zhuǎn)化生長因子β由成骨細胞合成并貯存于礦化的骨基質(zhì)中，在人體骨組織中的含量最豐富，在促進骨形成和骨重建過程中起到了重要作用，其可刺激成骨細胞分化，抑制破骨細胞活性，維持骨代謝平衡［22］。除此之外，類胰島素一號生長因子也能夠以旁分泌形式直接作用于骨骼，在機體生長旺盛時對骨和骨骼肌的生長均有積極作用［23］。研究發(fā)現(xiàn)［24］，肌肉組織中由成骨細胞產(chǎn)生的類胰島素一號生長因子通過提高肌肉的質(zhì)量與強度來促進骨骼的發(fā)育，從而增加骨礦含量及骨密度。

3 基于“骨肉不相親”理論探討補益脾腎法治療骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)研究

對于骨質(zhì)疏松癥的治療，人們多關(guān)注肌肉或骨骼的單一病變，主要以預防骨量減少為主，卻忽視了肌肉與骨骼二者間的相關(guān)性［25］。黃宏興等［26］在肌肉與骨骼與骨質(zhì)疏松專家共識中指出，肌肉與骨骼存在潛在的藥物作用共同靶點，治療骨質(zhì)疏松癥需要從肌肉與骨骼兩方面共同干預，在增加骨密度、提高骨強度的同時，還需要增加肌肉質(zhì)量、提高肌肉力量。以此找到肌肉與骨骼共有的生理病理基礎，從而確定共同作用靶點，針對共同靶點對骨質(zhì)疏松癥展開精準治療。即以中醫(yī)理論“骨肉不相親”為指導，運用補益脾腎中藥進行防治。顧伏龍等［27］以補腎健脾壯骨方治療脾腎虧虛型骨質(zhì)疏松癥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，可改善骨質(zhì)疏松癥患者臨床癥狀、防止骨密度下降。李志明等［28］在治療脾腎不足型骨質(zhì)疏松癥時發(fā)現(xiàn)，單純使用鈣劑治療脾腎不足型骨質(zhì)疏松癥，在臨床癥狀的改善及骨密度的提高方面均有明顯局限性，但在使用鈣劑的基礎上運用補益脾腎方治療脾腎不足型骨質(zhì)疏松癥時，患者的臨床癥狀可明顯緩解，說明補益脾腎方藥在骨質(zhì)疏松癥的防治中可起到重要作用。薛文武［29］運用補腎健脾中藥治療骨質(zhì)疏松癥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，運用中藥組在改善機體臟腑整體功能、改善微循環(huán)及治療骨質(zhì)疏松癥的臨床療效方面均優(yōu)于對照組，且不良反應少，患者滿意度高。

在“肌肉-骨骼-骨質(zhì)疏松癥”相關(guān)性的實驗研究中，有學者［30］發(fā)現(xiàn)，骨質(zhì)疏松癥核因子κB受體活化因子／核因子κB受體活化因子配體／骨保護素系統(tǒng)在骨代謝上具有重要意義。趙希云等［31］認為，健脾補腎方藥治療骨質(zhì)疏松癥可顯著調(diào)節(jié)骨質(zhì)疏松癥核因子κB受體活化因子／核因子κB受體活化因子配體／骨保護素信號傳導紊亂，調(diào)節(jié)骨代謝平衡，進而影響骨生物學形態(tài)變化，可達到防治骨質(zhì)疏松癥的目的。李鴻泓等［32］建立脾腎兩虛型大鼠骨質(zhì)疏松癥模型，分別給予補腎方、健脾方及補腎健脾方進行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，三種治療方法對骨質(zhì)疏松癥均有相應的臨床療效，但補腎健脾方的療效明顯優(yōu)于單純補腎方與健脾方，說明在骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生和治療過程中，重視“骨肉不相親”，從補益脾腎角度出發(fā)可收到顯著的臨床療效。蘇麒麟等［33］以“骨肉不相親”理論為指導，認為骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機制與肌肉與骨骼中的蛋白表達有關(guān)，對骨質(zhì)疏松癥模型大鼠予以補腎中藥，實驗結(jié)果表明，服用補腎中藥后，可以增加骨質(zhì)疏松癥模型大鼠骨密度，起到防治骨質(zhì)疏松癥的作用。

4 小結(jié)

人體是一個整體，中醫(yī)認為，骨質(zhì)疏松癥的基本病機為脾腎虧虛，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生主要是脾腎失和，在“骨肉不相親”理論指導下，以堅肉壯骨為目標，突出中醫(yī)整體觀念的治療特色，補腎壯骨，健脾強肌，提升肌肉質(zhì)量與強度，提高骨密度是目前中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松癥的主要方法。應該將中醫(yī)藥與現(xiàn)代先進的生命科學技術(shù)相結(jié)合，繼續(xù)從細胞、分子生物學等水平開展更為系統(tǒng)與深入的研究，以期對骨質(zhì)疏松癥的精準防治提供新的理論依據(jù)及靶點治療藥物。