中藥在眼部疾病治療方面的研究進展

李新南 景年水 劉相文

1濟南市第二人民醫(yī)院藥劑科 250001；2山東中醫(yī)藥大學藥學院，濟南 250355

隨著社會的發(fā)展、生活方式的改變，眼病發(fā)病率越來越高，嚴重影響生活質量。現(xiàn)代醫(yī)學對眼部疾病多采用西藥方式治療，但同時帶來了抗生素的大量使用及手術創(chuàng)傷，而中醫(yī)藥對眼病疾病具有良好地療效［1］。本文從中藥治療不同眼部疾病方面，綜述了近年來中藥在治療眼部疾病方面的進展，并對中藥在治療眼部疾病方面存在的問題進行了闡述。

1 中藥在眼部疾病治療的重要意義

根據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計，眼病發(fā)病率呈逐年增高的趨勢，其中，干眼癥發(fā)病率37%，有致盲性眼病前兆可能；飛蚊癥發(fā)病率為35%，嚴重會引起視網(wǎng)膜脫落導致失明；白內障發(fā)病率接近80%，尤其是80歲以上高達100%，失明率隨年齡增加而上升；青光眼60歲以上發(fā)病率為15%。尤其是在我國，每年約有45萬人因為眼部疾病而失明，也就是說每天每分鐘會平均出現(xiàn)一個新的盲人。而現(xiàn)在威脅眼部的疾病不再主要是感染性疾病了，與年齡、代謝相關的致病發(fā)病率逐漸增長。西醫(yī)治療眼部疾病方面多采用對癥治療，如用手術治療結合大劑量抗生素、人工淚液等治療眼部疾病癥狀，但是有些方法僅僅能改善患者的局部癥狀，不能從根本上治愈，并且由于藥物的濫用常常導致藥物毒性增加，長期應用會對藥物產(chǎn)生耐受，對眼表造成損害甚至加重眼部疾病癥狀。而中醫(yī)藥治療眼部疾病歷史悠久，治療方法也由傳統(tǒng)的口服煎劑發(fā)展為多種給藥劑型，并且中醫(yī)藥強調辨證施治，為患者提供個體化治療方案，具有較大的優(yōu)勢。

2 中藥在眼部常見疾病治療中的應用

2.1 白內障 中醫(yī)上稱白內障為云霧移睛，是指各種原因引起晶狀體代謝紊亂，導致晶狀體蛋白質變性而發(fā)生混濁，會有視物模糊，怕光，看物體顏色較暗或呈黃色的癥狀會引起眼部并發(fā)癥，嚴重者可出現(xiàn)失明。中醫(yī)藥在治療早中期白內障，防止進一步發(fā)展及手術后預防并發(fā)癥方面具有獨特優(yōu)勢［1］。宋潤清［2］通過臨床觀察了消障退翳湯治療早中期年齡相關性白內障的效果，將病變患者分為觀察組和對照組，對照組給予常規(guī)治療方法，觀察組給予中藥湯劑組，結果經(jīng)過3～12周的治療后，觀察組的總有效率為93.3%，明顯高于對照組76.8%。這表明中藥消障退翳湯劑對早中期年齡相關性白內障療效較好，值得臨床推廣應用。白內障術后如果相應藥用的不合適，會導致嚴重的炎性反應。張文文和李奇峰［3］探討了白內障超聲乳化術后患者行石決明散聯(lián)合妥布霉素地塞米松滴眼液的臨床療效，結果發(fā)現(xiàn)兩者聯(lián)合應用治療有效率高于對照組，并且多項指標明顯優(yōu)于對照組，表明兩者聯(lián)合應用相比較于單純的給予抗生素滴眼液具有更好的治療效果。葉汝超等［4］以肝腎陰虛型老年性白內障行超聲乳化術患者為研究對象，探討了中藥熏蒸改善超聲乳化術后干眼癥的臨床療效，結果發(fā)現(xiàn)白內障超聲乳化圍術期采用杞菊地黃湯熏蒸法能夠顯著提高患者的淚膜穩(wěn)定性，改善患者術后干眼癥癥狀，提高患者術后舒適度，提高患者視覺質量。

2.2 青光眼 青光眼被認為是全球第2位的盲性眼病，發(fā)病率較高，以視野缺損和特異性視神經(jīng)萎縮為主要特征，并且其發(fā)病具有不可逆性特征［5-6］。中醫(yī)用“青盲”描述青光眼，最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，認為青光眼是由于肝氣不舒導致肝火旺盛進而傷及脾腎，郁氣上行而阻滯眼目所致。中醫(yī)藥在降低眼壓、保護視神經(jīng)及改善視功能方面具有獨特的優(yōu)勢及潛力，可通過修復視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞（RGCs）損傷，抑制凋亡，從而保護視神經(jīng)，進而改善青光眼患者癥狀［7］。宋麗萍［8］選取了臨床上原發(fā)閉角型青光眼患者68例（128眼），隨機分為兩組，實驗組采用杞菊地黃丸與復方丹參片聯(lián)合甲鈷胺片治療，對照組采用單純甲鈷胺片口服，給藥6個月，比較發(fā)現(xiàn)實驗組在改善視野、視力及中醫(yī)證候積分等指標上均顯著優(yōu)于對照組，可顯著改善患者視力，保護視神經(jīng)，具有良好的治療效果。王麗偉［9］根據(jù)中醫(yī)氣血理論，對50例青光眼視神經(jīng)病變患者采用生脈注射液、燈盞花注射液靜脈滴注，結果發(fā)現(xiàn)患者治療后視野平均光敏感度、平均缺損程度均出現(xiàn)了顯著改善，值得在臨床推廣和使用。周亞莎等［10］選用了香附、郁金、柴胡（疏肝解郁），川芎、三七、丹參（活血化瘀）、女貞子、枸杞子、牛膝疏（補肝益腎）9味中藥考察對小鼠視神經(jīng)保護的作用，結果發(fā)現(xiàn)9味不同療效中藥均能通過降低視網(wǎng)膜TRAAK及TRPV4蛋白表達量發(fā)揮視神經(jīng)保護作用。另外根據(jù)現(xiàn)代研究結果發(fā)現(xiàn)，多種中藥單體在青光眼質量方面具有獨特優(yōu)勢。杜紅彥等［11］采用眼前房注射羥丙基甲基纖維素制備高眼壓SD大鼠模型，采用腹腔注射川芎嗪（7.2 mg/kg）給藥治療。結果表明，與模型組比較，川芎嗪可下調促凋亡蛋白Bax的表達，上調抗凋亡蛋白Bcl-2表達，顯著抑制RGCs凋亡，從而改善青光眼癥狀。

2.3 結膜炎 中醫(yī)學認為，該病病因病機多因肺衛(wèi)不固，風邪襲表，或肝膽虛熱、心脾積熱，復感風邪，或因血虛風動，導致目癢難忍等臨床表現(xiàn)，故其治療法則以清熱養(yǎng)血，祛風止癢為主［12］。臨床常用方藥有四物消風散、驅風一字散等［13-14］。徐亞玲和陳美玲［15］觀察了疏風清熱方配合西藥治療急性細菌性結膜炎的臨床療效，對照組采用左克滴眼液與妥布霉素滴眼液交替使用，治療組外加疏風清熱方，結果發(fā)現(xiàn)總有效率和治愈時間治療組明顯優(yōu)于對照組，中西醫(yī)結合治療急性細菌性結膜炎可以增強機體免疫力，促進愈合。李靜等［16］選取90例流行性結膜炎患者，對照組采取復方硫酸新霉素滴眼液治療，探討復方熊膽滴眼液治療流行性結膜炎的中醫(yī)證候改善和預后。結果發(fā)現(xiàn)，復方熊膽滴眼液治療組的異物感、眼瞼結膜充血、眼瞼紅腫以及耳前淋巴腫大評分均顯著低于對照組，總有效率97.78%，明顯高于復方硫酸新霉素滴眼液治療組86.67%。這說明復方熊膽滴眼液治療流行性結膜炎能夠提高療效，有效降低流行性結膜炎患者的中醫(yī)證候評分以及視覺模擬評分法（VAS）評分。并且治療過程中未發(fā)生不良反應，也說明用藥的安全性。賴健平和葉青［17］以色甘酸鈉滴眼液為對照組，治療組在對照組給予中藥小青龍湯加減辨證治療，觀察小青龍湯對過敏性結膜炎的臨床療效。結果發(fā)現(xiàn)小青龍湯對過敏性結膜炎進行辨證治療具有顯著效果，可提高臨床療效，總有效率為97.50%，高于對照組的85.00%，并且改善癥狀及體征。薛莉娜等［18］以前期用各種抗過敏藥物治療無效的過敏性結膜炎患者為研究對象，分別給藥五白湯加減治療，結果發(fā)現(xiàn)五白湯治療過敏性結膜炎安全有效，治愈率80.50%，并且癥狀明顯改善或消失。中藥在治療過敏性結膜炎中還積累了諸多有效的方法，如中藥超聲霧化法，采用超聲波破壞藥液表面張力及慣性，形成霧狀分子，直達病灶，顯著提高藥物濃度，還可避免肝臟首過效應［19］。楊森等［20］考察了疏風明目方超聲霧化對過敏性結膜炎患者淚膜的穩(wěn)定性及淚液相關指標的影響，結果發(fā)現(xiàn)疏風明目方超聲霧化治療能夠顯著改善過敏性結膜炎患者淚液的相關指標，促進淚膜功能恢復，有效抑制患者的機體變態(tài)炎性反應，改善患者臨床癥狀。

2.4 單純皰疹病毒性角膜炎（HSK）HSK的西醫(yī)治療原則主要是抑制病毒復制、減輕炎性反應引起的角膜損傷，從而促進疾病恢復，方法主要有抗病毒藥物、糖皮質激素、免疫調節(jié)劑等。中藥治療HSK的藥物較多，如阿昔洛韋、更昔洛韋、干擾素等，但都存在長期使用產(chǎn)生耐受性，后期治療效果較差等缺點［21］。中醫(yī)將HSK歸于中醫(yī)眼科學聚星癥、花翳白陷范疇，認為該病屬于風熱不制之病，病因包括外感六淫、飲食失宜、勞倦、內傷情志等。大量臨床實踐證明，傳統(tǒng)中醫(yī)藥在治療HSK方面具有獨特優(yōu)勢，可直接殺傷和抑制病毒，顯著減輕患者臨床癥狀及降低復發(fā)率［22］。并且角膜炎反復發(fā)作的主要原因為機體免疫力較低，而中醫(yī)藥在提高人體免疫方面有獨特的優(yōu)勢［23］。王麗偉［24］探討了采用中藥煎煮液熱敷治療角膜炎的臨床效果，將106例患者隨機分為試驗組和對照組，試驗組患者采用中藥煎煮液熱敷的方法治療，對照組采用常規(guī)治療方法，結果發(fā)現(xiàn)試驗組治療總有效率（96.23%）明顯高于對照組（81.13%），并且試驗組患者的復發(fā)率明顯低于對照組患者，治愈時間較短。杜淑娟等［25］在西醫(yī)常規(guī)治療基礎上聯(lián)合應用連花清瘟顆粒治療HSK，與單純常規(guī)治療觀察，結果發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結合方法可以顯著提高患者機體免疫力，提高治愈率及總有效率，并且可以有效防止復發(fā)。肖書毓等［26］采用新西蘭大白兔眼表劃痕法給予單純皰疹病毒接種方法建立HSK模型，用熱、藥分離方式探討明目解毒方熏蒸對HSK的作用途徑，發(fā)現(xiàn)明目解毒方熏蒸通過熱、藥效應清除HSK角膜組織的單純皰疹病毒，相互影響，共同作用于眼表，且影響局部免疫因子血清白細胞介素2（IL-2）水平，上調外周血CD4的表達。

2.5 干眼癥 中醫(yī)認為，干眼癥屬于白澀、神水將枯等范疇，肝腎陰虛則會精血不足，目珠失去濡潤，或因虛火上炎，灼津耗液，導致淚液分泌堅守，治療以養(yǎng)肝滋腎、清熱明目為主［27］。黃鈺峰等［28］對中藥方（鬼針草、菊花、枸杞子、密蒙花）超聲霧化聯(lián)合人工淚液治療干眼癥進行了觀察，將患者分為治療組與對照組，治療組采用中藥超聲霧化聯(lián)合人工淚液，對照組單純給予人工淚液，分別對臨床癥狀、熒光素角膜染色計分、淚液分泌量及淚膜破裂時間進行觀察，結果發(fā)現(xiàn)治療組各項指標均顯著優(yōu)于對照組。王國建［29］采用中藥結合針灸的治療方法，通過針灸提高人體精氣，提高中藥的療效，治療缺淚性干眼癥取得了較好的療效。針灸可以促進中藥作用，并且改善機體功能，提高中藥靶向作用，具有較大的臨床優(yōu)勢。陳愛菊等［30］研究了杞菊地黃丸對干眼癥患者的影響，發(fā)現(xiàn)杞菊地黃丸可以降低干眼癥患者淚液中IL-1β、IL-8、基質金屬蛋白酶9（MMP-9）的表達水平，顯著改善癥狀和基礎淚液分泌。

2.6 瞼緣炎 瞼緣炎在臨床上常被忽視，進而引起結膜、角膜等一系列嚴重并發(fā)癥，在中醫(yī)中屬于“瞼弦赤爛”的范疇，認為該病由風濕熱三邪所致，治療應以清熱除濕、祛風止癢為主［31］。羅燕等［32］采用中藥內服聯(lián)合熏洗法治療瞼緣炎，將符合標準的瞼緣炎患者隨機分為試驗組和對照組，試驗組給予桑菊荊防湯、五味消毒飲加減方、導赤散加減方，內服加熏洗治療，對照給予紅霉素眼膏結合妥布霉素滴眼治療。治療的28 d周期內，觀察患者瞼緣炎的癥狀、體征變化以及記錄治療過程中的藥物不良反應。結果發(fā)現(xiàn)，在整個治療過程中，試驗組的整體療效都好于對照組，治愈及顯效比例隨著治療時間的延長逐漸增加。蔣宇和韓光［33］以96例鱗屑性瞼緣炎患者為研究對象，將銀翹散外用熏蒸用于治療，發(fā)現(xiàn)治療組總有效率91.67%，高于對照組77.08%，銀翹散外用熏蒸效果顯著優(yōu)于瞼板腺按摩聯(lián)合抗炎滴眼液，且作用確切，適應證廣，易于患者使用。

2.7 瞼腺炎 在中醫(yī)藥理論中，瞼腺炎屬于土疳、土瘍、針眼、眼丹等范疇，起病急、病情發(fā)展迅速。中醫(yī)藥理論認為眼為肉輪，屬脾胃，瞼腺炎病機為脾胃伏火，伏火不去，眼疾不除，因而反復發(fā)作，故臨床治療過程中應用清瀉伏火之法，加用涼血消腫、解毒散結的藥物。王泉忠［34］采用銀翹散加減湯劑內服加針刺耳尖放血療法治療試驗組患者，對照組采用抗生素治療。結果發(fā)現(xiàn)試驗組臨床療效優(yōu)于對照組，顯著提高治愈率，并且可縮短療程，降低化膿風險及手術概率，值得臨床推廣。鄒云云等［35］采用直流電離子導入聯(lián)合中藥藥膏（密蒙花、連翹、天花粉等藥物組成）外敷治療瞼腺炎，發(fā)現(xiàn)該方法的療效優(yōu)于配合外涂妥布霉素地塞米松眼膏，在膿未成時可促進其消散，膿已成時促其排除。

2.8 其他眼部疾病 近年來，隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，中醫(yī)藥在治療眼部疾病方面的優(yōu)勢越來越凸顯出來，尤其是眼科疾病中的一些頑癥，中醫(yī)藥治療效果明顯。老年性黃斑變性（AMD）是一種由視網(wǎng)膜色素上皮細胞和視網(wǎng)膜退行性病變引起的不可逆視力下降或喪失的難治性眼病［36］。目前，AMD的主要治療方法有玻璃體腔注射抗血管內皮生長因子和光動力療法，但具有作用時間短、分解快、費用高昂、病情容易反復等缺點。相比較西醫(yī)治療的單一性與局限性，中醫(yī)藥治療能從整體調節(jié)達到較好的治療效果。周莉等［37］觀察了涼血化瘀方治療濕性AMD患者的療效，結果發(fā)現(xiàn)總有效率＞90%，治療6個月后可以顯著改善患者視力，延緩病情發(fā)展。糖尿病眼底出血病情長，反復發(fā)作，極易引起眼部嚴重并發(fā)癥，?？蓪е率?。隨著糖尿病發(fā)病率的升高，糖尿病引起的眼底病變已經(jīng)成為眼部致盲的因素之一［38］。沈曉青等［39］評價了活血化瘀中藥治療糖尿病眼底出血的效果，將病癥患者分為對照組和試驗組，兩組均常規(guī)對癥治療，試驗組加用活血化瘀中藥治療。結果發(fā)現(xiàn)加用中藥組可促進出血吸收，改善眼部微循環(huán)。

3 展 望

中醫(yī)藥對眼部疾病的治療歷史悠久，并且重視整體觀念和辨證論治，有獨特的療效。近年來，中藥無論通過傳統(tǒng)方式給藥，還是通過提取物制成中成藥針劑、滴眼劑治療眼部疾病均取得了一定的成績，獲得了大量的經(jīng)驗。并且給藥途徑上也由傳統(tǒng)的口服煎劑，增加了肌肉注射、靜脈給藥、結膜下注射、滴眼霧化、熏眼等治療方法，積累了大量臨床經(jīng)驗。但是中醫(yī)藥治療眼部疾病方面仍存在諸多問題，如缺乏統(tǒng)一的辨證論治標準、樣本量偏小、缺乏客觀指標、物質基礎未充分闡述、作用機制不明確等。在今后的工作當中，應當在整體觀念的中醫(yī)藥理論指導下，深入研究各類眼部疾病的發(fā)病機制，以嶄新的角度和思維方式探究中醫(yī)藥治療眼部疾病的作用機制，為中藥在眼部疾病治療方面的有效性和安全性提供支撐。