新安醫(yī)藥學(xué)家陳嘉謨的主要炮制理論及其現(xiàn)代研究*

耿爽，江瑜，韓燕全，汪小莉，朋湯義，金傳山

1 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院國家中醫(yī)藥管理局中藥制劑三級實驗室，中藥復(fù)方安徽省重點實驗室，現(xiàn)代藥物制劑安徽省工程技術(shù)中心 安徽合肥 230031 2 安徽中醫(yī)藥大學(xué) 安徽合肥 230031

明代新安學(xué)派著名的醫(yī)藥學(xué)家陳嘉謨，依前人經(jīng)驗積一生所學(xué)撰寫了《本草蒙筌》。此書有關(guān)中藥炮制的重要論述對炮制理論有著顯著的建樹，所述的中藥炮制學(xué)術(shù)觀點為近現(xiàn)代中醫(yī)所接納，成為中藥炮制的基本理論。在《本草蒙筌》一書的“制造資水火”項下，陳嘉謨提出藥物炮制要適度，將炮制方法歸納為火制、水制、水火共制三大類，并指出了炮制輔料在炮制加工中對中藥的性味、功效、作用趨勢、歸經(jīng)和毒副作用方面所產(chǎn)生的作用[1]。本文從“炮制適度原則”、“炮制三類分類法”和“輔料作用理論”三個方面總結(jié)陳氏炮制理論，通過查閱現(xiàn)代炮制研究的文獻闡述了中藥炮制在中藥質(zhì)量、藥理作用和臨床應(yīng)用方面的作用。為研究傳統(tǒng)中藥炮制理論提供參考，為當(dāng)代發(fā)展中醫(yī)藥提供新的思路。

炮制適度原則

陳嘉謨深知藥品質(zhì)量對臨床療效有著深刻的影響，強調(diào)為了保證藥品質(zhì)量優(yōu)良，要從產(chǎn)地、采收季節(jié)、儲藏、藥材鑒定、炮制加工等多方面嚴格控制[2]。尤其在炮制加工方面，陳氏提出“凡藥制造，貴在適中，不及則功效難求，太過則氣味反失”。如馬錢子具有通絡(luò)止痛、散結(jié)消腫的功效，用于水腫脹滿，痰飲積聚，蟲積腹痛等病癥，但馬錢子中的士的寧和馬錢子堿為主要的有效成分同時也是產(chǎn)生毒性的主要成分，臨床須經(jīng)炮制減毒后方可使用[3]。蔣麗云[4]采用正交實驗優(yōu)選醋馬錢子炮制工藝，工藝影響因素為醋煮時間、水浸天數(shù)、醋液濃度。其中醋煮時間對醋馬錢子生物堿含量的綜合評分指標(biāo)有顯著影響，而炮制過程中的醋液濃度對生物堿含量的綜合評分指標(biāo)無顯著影響。經(jīng)綜合分析考慮，確定醋馬錢子的較佳炮制工藝為水浸9d，醋液濃度25%，醋煮時間1h。但考慮到浸泡時間較長會影響藥效，通過水浸實驗發(fā)現(xiàn)水浸5d的成品其馬錢子堿含量比3d、7d的低，而士的寧含量比3d、7d的高，綜合可考慮將水浸天數(shù)縮短為5d。上述實驗結(jié)果表明藥物炮制適度可保證藥品的質(zhì)量降低毒性。在結(jié)合現(xiàn)代分析技術(shù)手段以藥理為指標(biāo)后改進完善炮制工藝，保證臨床用藥的安全有效。

炮制三類分類法

陳嘉謨對前人的炮制方法進行歸納和概括，并提出了三類分類法，即“火制有四，有煅、有炮、有炙、有炒之不同；水制三，或漬、或泡、或洗之弗等；水火共制者，若蒸、若煮而有二焉，余外制雖多端，總不離此二者”。三類分類法的提出包含了中藥炮制的主要內(nèi)容，是中藥炮制分類的一大進步。

1 火制

火制是藥物直接或間接用火加熱，加入輔料或不加輔料進行炮制的方法?；鹬品ǖ哪康氖腔鹬剖顾幉乃执啾阌谥苿?，利用火的作用凈化藥物，降低毒性或副反應(yīng)，改變藥物作用趨向，易于藥物藥效的發(fā)揮，增加藥物療效的作用[5]?；鹬品ㄖ械牟煌椒?，有不同的火候要求與操作技術(shù)，以及附加因素。因此，各法對加工炮制后療效的影響也就不同。其中“煅”是將藥物直接放入爐火或耐火容器內(nèi)煅燒的炮制方法，多用于礦物、貝殼、化石類藥物，可使其質(zhì)地變得疏松，利于粉碎和煎煮。陳氏以煅法炮制石膏，稱“猛火軟方靈，絕細研成”；使用“火醋淬才研”的方法炮制禹余糧、赤石脂等藥物以提高療效。楊辛欣等[6]研究表明，白礬最佳煅制工藝粒度約10mm，鋪設(shè)厚度約2cm，在烤箱中分段煅制第一階段為250℃煅制90min，第二階段為160℃煅制60min，可使其失水充分，粉碎率高，硫酸鋁鉀含量高；煅制后的枯礬呈現(xiàn)出的疏松海綿狀的多孔性結(jié)構(gòu)，使其具有良好的吸附、過濾等性能，利于發(fā)揮其“收斂燥濕”的功效。這表明部分礦物藥炮制后可增加有效成分溶出度或改變藥物性質(zhì)以增加療效，證明了礦物藥火煅炮制的科 學(xué)性。

陳氏的火制法中除“煅法”外，其余三種炮制方法的內(nèi)涵都與現(xiàn)代的不同。在古代“炮”指為把物體裹上泥或其他介質(zhì)在火上燒烤，“炮法”大致為現(xiàn)代的“煨法”?！段迨》健肪驮涊d“炮雞”是將雞裹泥后將雞燒熟，是“裹物燒”，直至炮生為熟[7]。《本草蒙荃》中就以“面包火炮”炮制京三棱、蓬莪術(shù)。現(xiàn)代“炮”類似于砂炒法，即以高溫沙燙至發(fā)泡鼓起，如炮姜、炮山甲等?！侗静菝绍酢分惺褂谩爸恕钡乃幬镉行l(wèi)矛、鹿茸、蛤蚧、桑螵蛸、白勁蚯蚓、鱉甲等。其中有使用酥油拌炒，酥盡為度，如“衛(wèi)矛削取皮羽陰干，拭凈赤毛酥炙，每兩用酥一分，緩炒酥盡為度。”也有將藥物置于火上炙烤至脆黃，如“龜甲精制擇真酥油，或用豬脂醇酒。旋涂旋炙，直待脆黃”。而現(xiàn)代的“炙法”是指藥物加液體輔料拌潤后，用文火炒干；或?qū)⑺幬锍粗烈欢ǔ潭群?，再加液體輔料炒干。古代的“炒”也與現(xiàn)在的“炒法”不同，《本草蒙荃》中的“炒”可分為三種，一是不加輔料炒，如“蒲黃補血止血須炒”；二是加液體輔料炒干，類似現(xiàn)代的“炙法”，如“知母引經(jīng)上頸，酒炒才升；益腎滋陰，鹽炒便入”；三是使用固體輔料拌炒，如“斑蝥去翅足同粳米炒熟”。故陳氏的“炒”包含了現(xiàn)代的炒法和炙法。臨床應(yīng)用證明，斑蝥素對肝癌、食管癌和胃癌等惡性腫瘤有良好的療效，但斑蝥為劇毒藥，其中毒量和治療量相近，安全范圍窄，易導(dǎo)致中毒反應(yīng)；斑蝥素在110℃時會升華破壞，縱觀斑蝥的炮制發(fā)展史可以看出，斑蝥的炮制均經(jīng)過加熱處理，這與現(xiàn)代科學(xué)相吻合[8]。

2 水制

陳氏曰：“水制三，或漬、或泡、或洗之弗等”。水制是指用水或其他液體輔料處理藥材的方法，水制的目的主要在于清潔、軟化藥材，以便于進行切制或調(diào)整藥 性[9]?！跋础币话阒盖逅礈焖幉牡姆椒ǎ蚺c水接觸的時間較短，也可用于質(zhì)地松軟或有效成分易溶于水的藥材的軟化?！侗静菝绍酢分械摹跋础辈粌H包括清水對藥材的洗滌以去除雜質(zhì)，還包括使用液體輔料“洗”藥材以改變藥物作用趨勢，如“大黃欲使上行，須資酒制。酒浸達巔頂上，酒洗至胃脘中”?！皾n”多指藥物用定量清水或液體輔料浸漬藥材，以達到除去雜質(zhì)，軟化藥材，調(diào)整藥性的目的。《本草蒙荃》中“漬”大多是使用液體輔料浸漬藥材以改變藥性，如“體肥痰盛，姜汁漬宜?！彼浦械摹芭荨迸c“漬”相似，但所用水或液體輔料較多，處理時間較長，可用于質(zhì)地堅硬的藥材的軟化以及減輕部分藥物的毒副作用。陳氏就使用生姜水泡天南星來減其毒性，現(xiàn)代研究表明天南星科有毒中藥的毒針晶是其主要刺激性毒性成分，中毒者表現(xiàn)為口腔黏膜麻口腫痛、張口困難，重者嘔吐，甚至可導(dǎo)致窒息[10]。生姜中的姜辣素可以拮抗這種毒針晶的刺激性毒性[11]，故驗證了“天南星制須多泡生姜湯”的合理性。

3 水火共制

既需用火加熱又需用水傳熱的炮制方法稱為“水火共制”法，陳氏稱“水火共制”法主要包括“蒸”和“煮”兩種。

“蒸”法指藥物加入輔料或不加輔料放入蒸制容器內(nèi)蒸至一定程度的方法。藥物蒸制主要有四個作用：一是便于軟化切片，如木瓜、天麻、三七等質(zhì)地堅硬或含糖較多的藥物，若用水浸潤則水分不易滲入，久泡則損失有效成分，蒸后便于切片，且飲片外表美觀，容易干燥[12]；二是利于藥物儲存，如黃芩的主要成分是黃芩苷和漢黃芩苷，其性質(zhì)不穩(wěn)定，蒸制后可防止黃芩苷被酶解，保證飲片質(zhì)量[13]；三是降低毒副作用，如生品何首烏有明顯的肝損傷現(xiàn)象，但經(jīng)過九蒸九曬炮制后的中藥材沒有明顯產(chǎn)生肝損傷現(xiàn)象[14]；四是改變藥物性能，擴大藥用范圍，如生地黃長于涼血止血，生地黃炮制后藥性由寒轉(zhuǎn)溫，作用由清轉(zhuǎn)補，味由苦轉(zhuǎn)甜。生地黃清熱涼血、養(yǎng)陰生津，熟地黃滋陰補血[15]。

“煮”法指藥物加輔料或不加輔料與適量清水共煮的炮制方法?！爸蟆敝频哪康挠卸阂皇墙档突蛳靖弊饔?，如水煮川烏可使有毒的烏頭堿水解成毒性較小的單酯型生物堿，隨著水煮時間的加長又進一步分解成毒性更小的醇胺型生物堿[16]，二是緩和藥性，增強藥效?！侗静菝绍酢酚涊d：“女貞搗碎漬酒，同生地黃投罐煮良，黑發(fā)黑須，強筋強力”。張學(xué)蘭等[17]研究表明女貞子酒制后補肝腎作用增強與女貞子中部分環(huán)烯醚萜苷類成分在酒蒸過程中發(fā)生水解轉(zhuǎn)化密切相關(guān)。

輔料作用理論

陳嘉謨概括總結(jié)了各類炮制輔料對藥物產(chǎn)生的作用，如“酒制升提，姜制發(fā)散。入鹽走腎臟，仍使軟堅；用醋注肝經(jīng)，且資住痛”等。后人根據(jù)陳氏的輔料原則擴大了使用范圍增加了炮制品種，而且這些原則對現(xiàn)代臨床用藥仍有現(xiàn)實指導(dǎo)作用。

1 酒制提升

酒（黃酒）又稱之為釀、醇、清酒或米酒，味甘、辛，性大熱，氣味香醇，主入心、肝二經(jīng)，藥性能升能散[18]。陳氏提到“宿芩（枯芩）入手太陰，上膈酒炒為宜”、“大黃欲使上行，須資酒制”體現(xiàn)了其“酒制提升”的原則。黃芩是治療炎癥、發(fā)熱、黃疸的常用中藥，有效成分是黃酮類化合物，現(xiàn)研究表明酒制黃芩的黃酮類化合物在大鼠上焦組織的分布遠大于生黃芩，這表明了酒具有向上誘導(dǎo)藥物的能力[19]。經(jīng)炮制理論的不斷發(fā)展，酒除了可以引藥上行之外還具有活血通絡(luò)、矯味矯臭的作用。當(dāng)歸具有補血活血、調(diào)經(jīng)止痛的功效，研究表明，酒當(dāng)歸酒飲片的APTT、PT、TT值均大于生當(dāng)歸飲片，主要原因是當(dāng)歸酒制后活血化瘀之力增強[20]。某些動物類藥材如蘄蛇、烏梢蛇、地龍等具有腥臭之氣，使患者難以下咽，酒氣芳香、味甘醇，可矯臭矯味，便于患者服用。除此之外，酒有一定的防腐作用，可防止動物藥材的蟲蛀、霉變。

2 姜制發(fā)散

生姜味辛，性溫，具有解表散寒，溫中止嘔的作用，中藥炮制中常用生姜榨汁或煮汁來炮制藥物?！敖瓢l(fā)散”是指姜性溫散寒，可以調(diào)節(jié)黃連、竹茹等藥物寒涼沉降的偏性[21]。黃連是瀉火解毒、清熱燥濕的良藥，但生黃連苦寒較甚，過服久服易傷脾胃，姜制法能夠引藥入脾經(jīng)，并使其具有溫、散的藥性和藥效，可抑制胃黏膜損傷降低藥物的副作用[22]。贠亞波[23]等人在研究姜炙法對寒涼性藥揮發(fā)油含量及組分的影響中發(fā)現(xiàn)姜炙可使寒涼藥的揮發(fā)油含量上升或總量不變。藥物里來源姜汁的揮發(fā)油成分含量上升，姜汁揮發(fā)油的部分組分引入到被炮制藥材當(dāng)中。姜炙過程中藥材揮發(fā)油含量和組成的變化可能是姜炙法以熱制寒的物質(zhì)基礎(chǔ)。此項研究很好的解釋了寒性中藥的姜炙科學(xué)性。

3 鹽走腎而軟堅

食鹽味咸，性寒，具有清熱涼血、軟堅散結(jié)的作用，食鹽能“引藥入腎”，表現(xiàn)為增強藥物補腎作用，增強療疝止痛縮尿之效，增強滋陰清火潤燥作用[24]。吳珊珊[25]等研究表明了縮泉丸中益智仁鹽制后可調(diào)節(jié)HPA使尿量減少，并且給藥后β3-ARmRNA、蛋白表達升高，M3RmRNA、蛋白表達降低，從而使二者達到一個平衡的狀態(tài)，保證膀胱正常張功能，闡明了縮泉丸中益智仁“鹽制入腎—腎主水”作用的機制。此外，黃柏有滋陰降火、解毒的作用，鹽制黃柏與生黃柏相比能明顯改善陰虛模型大鼠的環(huán)核苷酸系統(tǒng)，表明鹽制可以增強黃柏滋陰降火的作用[26]。

4 醋入肝而住痛

醋味酸、苦，性溫，主入肝經(jīng)，有解毒、止痛、矯味的作用。柴胡主要有疏肝解郁、保肝利膽等功效，柴胡根部的主要生物活性成分為柴胡皂苷、揮發(fā)油和多糖類物質(zhì)[27]。研究表明醋制柴胡可使抑郁癥小鼠腦內(nèi)NE、DA含量明顯增加，且醋柴胡作用強于生柴胡，納入復(fù)方逍遙散后，可增強此作用[28]。陳琪瑤[29]在對延胡索醋制前后對血瘀模型大鼠血液流變學(xué)的影響中發(fā)現(xiàn)：中劑量組和高劑量組中相同劑量下以醋延胡索比生品作用明顯；醋延胡索高劑量組紅細胞比積、血漿黏度均顯著降低，紅細胞變形指數(shù)顯著升高，生品高劑量組無顯著性差異。表明延胡索醋制后對血瘀模型大鼠的血液流變學(xué)指標(biāo)的改善趨勢穩(wěn)定，作用明顯，醋制延胡索能增強活血化瘀作用?，F(xiàn)代中藥炮制中還將醋制法用于大戟科毒性藥物的解毒，二萜類成分極可能是該科植物的共性毒性，比如狼毒可能通過干擾腸道AQPs的表達導(dǎo)致了小鼠腸道水液代謝的紊亂，最終導(dǎo)致腹瀉及腸道水腫的產(chǎn)生，但經(jīng)過醋制后，對于小鼠結(jié)腸組織中AQPs表達的干預(yù)作用減弱，使腸道水腫現(xiàn)象明顯減輕[30]。

5 麥麩皮抑制酷性

麥麩味甘、淡，性平，具有和中益脾的作用?！胞滬熎ひ种瓶嵝?，勿傷上膈”，故麩炒多用于健脾或作用峻烈及有腥臭味的藥物。白術(shù)為健脾利濕的良藥，其化學(xué)成分主要是蒼術(shù)酮，蒼術(shù)酮的性質(zhì)不穩(wěn)定，易被氧化生成具有抗炎、促進胃腸運動作用的白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，麩炒白術(shù)可加速蒼術(shù)酮的氧化，以“減酮增脂”提高療效，并且麥麩吸收了部分揮發(fā)油，使其燥性得到緩解[31]。僵蠶生品辛散之力較強，并具有一定的腥咸氣味，臨床上為了矯臭矯味便于服用，多麩炒后入藥。僵蠶經(jīng)麩炒之后，蛋白質(zhì)含量降低，從而使藥性得以緩和，麥麩還可以吸附僵蠶表面的黃曲霉毒素，降低藥物毒性[32]。

6 蜜制甘緩益元陽

蜂蜜味甘、性平，可補中益氣、潤肺止咳、緩和藥性。“蜜炙甘緩難化，增益元陽”是指蜂蜜味甘可緩和藥物的偏性及毒副作用，還能夠增強藥物的補脾益氣作用，增強機體抗病能力。麻黃的辛散發(fā)汗之力較強，鐘大志[33]在對炮制對麻黃發(fā)汗平喘效果的影響研究中發(fā)現(xiàn)，麻黃在蜜制后可緩和藥性并增強止咳平喘的作用，麻黃發(fā)汗主要依靠藥材中的麻黃堿及松油醇成分，炮制后這兩種成分的含量大幅度降低，從而影響其發(fā)汗效果。黃芪有補氣升陽、固表止汗等作用，主要有效成分為黃芪皂苷，黃芪皂苷能增強巨噬細胞的免疫功能。研究表明，蜜炙黃芪的炮制工藝改進后，其治療肺氣虛型哮喘臨床療效與改進前后相比較總有效率分別為85%和90%[34]。

結(jié)語

通過對陳嘉謨提出的中藥炮制理論的研究，可知中藥炮制后可糾正藥物過偏之行，增強中藥的性味，擴大藥物的用途，改變藥物的作用趨向，降低藥物的毒性成分。藥物加入輔料炮制后，更是可以改變歸經(jīng)，更好地發(fā)揮藥物療效。中藥炮制能更好的保證藥品質(zhì)量，擴大藥物的應(yīng)用范圍。

現(xiàn)代傳承的中藥炮制理論，依然是明代中藥學(xué)家陳嘉謨總結(jié)出的切制、炮制和輔料炮制理論。陳嘉謨的炮制理論系統(tǒng)而簡明，并首次對輔料制進行原則介紹。雖然陳氏的“輔料原則”只闡明了輔料炮制藥物的部分作用，但后世在陳的基礎(chǔ)上對“輔料原則”進行補充和發(fā)展，形成了較為全面的炮制輔料理論，這對現(xiàn)代臨床用藥以及炮制原理研究都有著指導(dǎo)意義。

現(xiàn)階段炮制機制是中藥炮制理論研究的重點，目前運用儀器分析學(xué)藥理學(xué)的思路和方法研究體外藥效物質(zhì)變化以及運用血清藥物化學(xué)、藥動學(xué)及代謝組學(xué)等方法分析藥效物質(zhì)體內(nèi)過程是闡明中藥炮制機制主要方法[35]。隨著對炮制機制研究的不斷深入以及對炮制質(zhì)量標(biāo)準的高度重視，中藥炮制學(xué)科和飲片炮制產(chǎn)業(yè)會有更大的發(fā)展前景。