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    中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌研究述評*

    2021-04-17 20:08:40張強邵明義王琳琳劉奕兵符宇趙瑞霞
    河南中醫(yī) 2021年3期
    關(guān)鍵詞:氣滯脾虛血瘀

    張強,邵明義,王琳琳,劉奕兵,符宇,趙瑞霞

    1.河南中醫(yī)藥大學,河南 鄭州 450046;2.河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450001

    原發(fā)性肝癌(簡稱肝癌)是指自肝細胞或肝內(nèi)膽管上皮細胞發(fā)生的惡性腫瘤。據(jù)統(tǒng)計,肝癌是世界上發(fā)病率最高的癌癥之一,發(fā)病率和致死率較高,病死率居中國惡性腫瘤的第2位[1]。目前,西醫(yī)治療肝癌的主要方法包括根治性肝臟外科切除術(shù)、肝移植和姑息性的局部消融、肝動脈栓塞介入、分子靶向治療等[2]。近年來,西醫(yī)治療肝癌的方式不斷優(yōu)化和創(chuàng)新,很大幅度改善了肝癌的預后,但依舊存在較多不良反應,甚至復發(fā)或轉(zhuǎn)移。因此,單純依賴西醫(yī)治療肝癌難以滿足臨床實際需要,多學科的綜合治療是肝癌最佳治療的模式[3]。肝癌屬于中醫(yī)學“積聚”“肝積”“鼓脹”“黃疸”等范疇。中醫(yī)藥作為補充和替代治療,被應用于臨床肝癌各階段的輔助治療[4]。研究表明[5-7],中醫(yī)藥具有抗腫瘤血管生成活性、誘導癌細胞凋亡、提高機體免疫力,鎮(zhèn)痛、降低放化療的不良反應等多方面的作用。鑒于此,筆者查閱大量資料,總結(jié)中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌的理論研究和臨床治療現(xiàn)狀,以期對肝癌的臨床診治提供參考。

    1 理論研究

    1.1 病因病機中醫(yī)古籍中對肝癌的病因尚未明確,多數(shù)研究者認為主要與六淫邪毒、七情怫郁、飲食失調(diào)、舊疾久病等有密切關(guān)系。由于時節(jié)、地域、體質(zhì)等因素不同,疾病形成的機理亦有差異。以正虛為主:如名老中醫(yī)郁仁存提出肝癌發(fā)病的“內(nèi)虛學說”,指出肝癌發(fā)病主要是由于正氣虧虛、外感疫毒,引發(fā)機體臟腑氣血陰陽失衡,從而發(fā)為癌毒[8]。孫桂芝教授認為,肝癌病癥多因肝氣虧虛、氣機失調(diào),肝血不足、肝陽偏亢,陰陽失衡而致發(fā)?。?]?;▽毥鸾淌趶臍鈾C升降理論認識肝癌的發(fā)病,氣機升降失調(diào),氣滯、血瘀、痰濕凝練為癌毒所致[10]。以濕、熱邪為主:如鄧中甲教授認為飲食不適、情志怫郁,熱毒血瘀,痰凝氣滯,交阻于肝,瘀久而積聚可引發(fā)本病[11]。任光榮教授認為,肝癌多由濕毒外侵和濕毒內(nèi)生,直接傷及肝臟或由他臟病累及于肝,使肝失疏泄、肝絡瘀滯,形成癌腫[12]。名老中醫(yī)鄭偉達認為,肝癌是外受寒氣、濕邪、濕熱所襲、內(nèi)受情志、飲食所傷,六淫虛邪中入,邪凝毒結(jié),脾虛濕困,氣滯血瘀,日久成積所致[13]。以癌毒為主:國醫(yī)大師周仲瑛教授認為,肝癌的病因與癌毒、飲食、情志、外邪、肝病久延、體質(zhì)等因素有關(guān),其中癌毒是最根本的原因[14]。吳良村、李佩文教授均認為,肝癌是感受外邪(尤其是濕熱疫毒)、長期飲食失調(diào)、飲酒過度及七情內(nèi)傷,正氣虧虛、臟腑功能失調(diào)導致氣滯血瘀,邪凝毒聚,漸成積塊,其中熱毒內(nèi)蘊尤為重要[15-16]。由此可知,肝癌的病因大致可分為虛、濕、熱、毒、瘀,相互兼合聚結(jié)成塊致病。

    1.2 辨證分型《中藥新藥臨床研究指導原則》將肝癌分為脾虛、肝郁(氣滯)、血瘀、濕熱、熱毒、肝腎陰虛等6個證型。近年來,各醫(yī)家對于肝癌證型的辨證難以統(tǒng)一,各有千秋。周岱翰教授臨證時將肝癌分為分肝熱血瘀、肝盛脾虛、肝腎陰虛等3種證型[17]。鄭偉達教授結(jié)合疾病分期得出將肝癌分為早期脾虛型、中期氣滯型、濕熱型、晚期陰虛型等[18]。王居祥教授從虛實兩方面將肝癌分為肝郁脾虛型,肝腎陰虧型和濕熱蘊結(jié),氣滯血瘀型兩種證型[19]。金偉教授按虛實辨為氣滯濕阻、寒濕困脾、濕熱蘊結(jié)、肝脾血瘀、脾腎陽虛、肝腎陰虛,并結(jié)合金氏脈學對疾病進行定位定性診斷[20]。雷陵主任依據(jù)病因?qū)⒏伟┓譃楦斡羝⑻?、肝膽濕熱、肝熱血瘀、脾虛濕困、肝腎陰虛等5種證型[21]。李佩文教授根據(jù)肝癌病變臟腑不同,分為早中晚期,早期以肝郁脾虛型、肝膽濕熱型多見;中期為瘀血阻滯型;晚期則為肝腎陰虧型[22]。

    1.3 肝癌的疾病專方疾病專方是醫(yī)生長期治療肝癌積累的經(jīng)驗的重要價值體現(xiàn)。中醫(yī)藥個體化治療原發(fā)性肝癌的臨床數(shù)據(jù)分散在個人醫(yī)案中。張洪亮提出“大扶正大攻毒”“平衡逆轉(zhuǎn)重建”等理論,在古典經(jīng)方基礎(chǔ)上,創(chuàng)設(shè)肝癌奇正方亦名扶正和攻毒方,并依據(jù)癌性疼痛、腹水、惡心嘔吐、血細胞減少癥等癥狀創(chuàng)立肝癌定痛方、肝癌逐水方、肝癌止嘔方和肝癌歸真方[23]。裴正學教授根據(jù)數(shù)10年的臨床經(jīng)驗創(chuàng)設(shè)肝癌1號方,具有扶正固本、破血祛瘀、軟堅散結(jié)、清熱解毒之功。此外,裴教授還創(chuàng)膽胰合癥方、強肝湯等扶正固本可抑制腫瘤生長,同時對放化療的患者可減毒增效,防止復發(fā),標本兼治[24]。王三虎等[25]認為外感邪毒乘虛而入是導致肝癌發(fā)生的主要原因,濕熱之邪伴風邪侵入,瑤醫(yī)稱為痧氣,依據(jù)“風毒凝聚,濕熱蘊結(jié),傷肝損脾”的病機,創(chuàng)立肝癌專方“權(quán)提湯”。孫尚見教授認為,肝癌發(fā)生既有六淫情志勞傷,又有人體陰陽失調(diào),氣血逆亂之因,更為強調(diào)癌毒附于瘀血、痰濕等有形之邪發(fā)為癌癥,針對病機從肝脾論治自擬軟肝消結(jié)湯和從絡論治創(chuàng)立腹水方[26]。康良石教授根據(jù)肝癌早、中、晚期的特點選擇不同方劑而治療肝癌,早期邪盛而正氣未衰,代表方消癥舒肝湯;中期正虧邪戀,可用攻補兼施之法;晚期正氣己衰,不耐攻伐,則以扶正為主,祛邪為輔,代表方參芪三甲湯[27]。徐振曄教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗認為,肝癌臨床多為肝郁脾虛、肝腎不足之證,善用扶正祛邪之功,創(chuàng)立肝巖舒方[28]。周小舟教授基于郭振球教授的抗纖靈方,結(jié)合長期臨床經(jīng)驗和主要病機氣虛血瘀設(shè)立,創(chuàng)制芪術(shù)抗癌方,用于辨證為氣虛血瘀型肝癌,患者經(jīng)此方治療后隨訪生活質(zhì)量明顯提高[29]。

    2 中醫(yī)療法

    2.1 中藥方劑張振等[30]運用益氣化瘀解毒方配合索拉非尼治療60例肝癌,4個月后治療組有效率為52.0%,高于對照組的46.7%。李春穎[31]采用中西醫(yī)結(jié)合治療79例肝癌,治療組甲胎蛋白改善率為78.5%,高于對照組的68.4%,瘤體體積變化治療組改善率為77.2%,大于對照組的66.3%。蔡林等[32]運用白花蛇舌草解毒健脾方治療40例肝癌晚期患者,結(jié)果顯示治療組甲胎蛋白水平低于本組治療前及對照組治療后。伍玉南等[33]將117例乙型病毒性肝炎相關(guān)原發(fā)性肝癌患者隨機分為試驗組和對照組,予以鱉龍軟肝湯聯(lián)合經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)治療,對照1年生存率,試驗組為77%,高于對照組的63%。閆振華等[34]治療30例原發(fā)性肝癌患者,治療組在對照組經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)治療基礎(chǔ)上加用柴胡加龍骨牡蠣湯化裁,結(jié)果顯示,治療組平均生存期13.65個月,對照組平均生存期12.43個月;6個月后KPS評分治療組高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

    2.2 中成藥張偉等[35]研究發(fā)現(xiàn),參芪扶正注射液聯(lián)合手術(shù)治療后,CD3+、CD4+、NK等免疫指標均明顯升高,無肝損傷跡象,腫瘤≥3 cm患者復發(fā)率明顯低于對照組。路大鵬等[36]納入了94例肝癌患者,均進行肝動脈化療栓塞治療,加用參芪扶正注射液的治療組有效率為76.47%,高于對照組的67.44%,治療組中位生存期為20個月,對照組中位生存期為13個月。張曉前等[37]運用金龍膠囊聯(lián)合肝動脈插管介入治療74例肝癌患者,結(jié)果表明,平均生存期治療組比對照組延長6.8個月。楊世榮等[38]采用艾迪注射液聯(lián)合三維適形放療治療41例肝癌患者,結(jié)果顯示,觀察組緩解率為80.49%,高于對照組的58.54%。唐亦非等[39]應用槐耳顆粒聯(lián)合索拉菲尼治療晚期肝癌,治療組不良反應發(fā)生率為5.26%,低于對照組的19.64%。楊宇輝等[40]觀察欖香烯注射液聯(lián)合肝動脈栓塞術(shù)治療中、晚期肝癌,結(jié)果表明,治療組臨床療效、證候積分改善情況均優(yōu)于對照組,同時減輕了肝動脈栓塞術(shù)治療的部分毒性。

    2.3 中醫(yī)外治法YE等[41]納入134例肝癌輕度疼痛患者為研究對象,治療組在肝臟局部或上腹部外敷雙柏散,對比對照組(接受安慰劑),結(jié)果顯示,治療組可明顯緩解患者的輕度疼痛、提高生活質(zhì)量。俞云按照切脈針灸的“金針補銀針瀉”,結(jié)果顯示治療組瘤體變化有效率為80.0%,高于對照組的53.4%;治療組0.5年、1年、2年的生存率分別為83.3%、60.0%、46.7%,較高于同對照組[42]。盧義等[43]選取30例原發(fā)性肝癌伴有腹水、腹脹的患者為研究對象,在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上再予中藥塌漬法將中藥外敷于神闕穴治療,結(jié)果顯示采用中藥塌漬法治療本病,可迅速減輕癥狀,使腹水消退、腹脹消失,提高患者的生活質(zhì)量。

    3 結(jié)語

    從近10年文獻可總結(jié)出,原發(fā)性肝癌的病因復雜,病機多變,臨床治療須辨證分型。無論是從醫(yī)案數(shù)據(jù)還是臨床研究數(shù)據(jù),均表明中醫(yī)藥治療肝癌能夠改善臨床癥狀、延長生存期、提高生活質(zhì)量,降低不良反應。目前,中醫(yī)藥治療肝癌的研究有很多,如基于數(shù)據(jù)庫文獻分析的系統(tǒng)評價與Meta分析、在分子生物學層面建立其療效的客觀指標、基于大樣本的回顧性隊列研究等,但可靠的研究證據(jù)較少,今后需進行高質(zhì)量、數(shù)據(jù)可靠的臨床試驗為中醫(yī)藥治療肝癌提供更可靠的理論依據(jù)。

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