血清RBP4、GDF-15、LTB4在急性心肌梗死患者中的表達(dá)及意義

幸紅軍，朱明路

遼寧省沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧沈陽(yáng) 110031

急性心肌梗死是急性冠狀動(dòng)脈綜合征中常見(jiàn)的一種類(lèi)型，屬臨床上的危重急癥，該病主要是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、血小板激活、斑塊破裂等因素，致使心肌出現(xiàn)持續(xù)性缺氧缺血，患者可出現(xiàn)劇烈而持久的胸痛，且經(jīng)休息及使用硝酸酯類(lèi)藥物仍難以緩解，嚴(yán)重者可并發(fā)心律失常、心力衰竭等，對(duì)患者生活質(zhì)量、生命安全均具有嚴(yán)重影響[1-2]。近年來(lái)，有研究顯示，視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP4)作為一種新發(fā)現(xiàn)的代謝綜合征血清標(biāo)志物，其表達(dá)和活性的增加在誘發(fā)急性冠狀動(dòng)脈綜合征中起著重要作用[3]。而生長(zhǎng)分化因子15(GDF-15)在反映血管內(nèi)皮損傷、凝血狀態(tài)的改變中敏感度極高，其表達(dá)與血管內(nèi)皮功能存在密切關(guān)系[4]。此外，炎癥因子也是冠狀動(dòng)脈綜合征發(fā)生的重要因素，其中白三烯B4(LTB4)可通過(guò)對(duì)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生刺激作用，促使其釋放大量炎癥因子，參與著動(dòng)脈粥樣硬化的形成[5]。因此，本研究通過(guò)觀察急性心肌梗死患者血清RBP4、GDF-15、LTB4的表達(dá)，分析其在急性心肌梗死發(fā)病中的意義，旨在為臨床治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年2月至2018年2月本院接診的60例急性心肌梗死患者作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》[6]中急性心肌梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，持續(xù)性典型胸痛30 min以上(含服硝酸甘油不能有效緩解)，并通過(guò)頭顱CT、核磁共振檢查得以確診；(2)年齡40～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近3個(gè)月使用過(guò)免疫抑制劑；(2)合并肝、腎等重要臟器功能障礙；(3)合并惡性腫瘤、嚴(yán)重感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病等；(4)合并活動(dòng)性創(chuàng)傷；(5)妊娠期、哺乳期。另選擇同期于本院接受體檢的健康者50例作為對(duì)照組。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。所有受試者均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法 于納入研究后第2天，采集所有受試者清晨空腹靜脈血5 mL，于室溫下靜置40 min后，3 000 r/min離心20 min分離血清，置于零下60 ℃的冷凍箱內(nèi)儲(chǔ)存以備檢測(cè)；血清RBP4、GDF-15、LTB4采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)，儀器為奧地利安圖Anthos2100酶標(biāo)儀，RBP4、LTB4 ELISA試劑盒購(gòu)于美國(guó)R&D SYSTEMS公司，GDF-15試劑盒購(gòu)于北京四正柏生物科技有限公司；使用美國(guó)博適公司生產(chǎn)的Triage免疫熒光檢測(cè)儀檢測(cè)心肌梗死3項(xiàng)指標(biāo)，包括肌鈣蛋白I(cTnI)、肌紅蛋白(Myo)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)，試劑盒購(gòu)于長(zhǎng)沙康頤科技有限公司。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清RBP4、GDF-15、LTB4水平比較 觀察組血清RBP4、GDF-15、LTB4水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組血清RBP4、GDF-15、LTB4水平比較

2.2兩組心肌梗死3項(xiàng)指標(biāo)比較 觀察組cTnI、Myo、CK-MB水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.3急性心肌梗死患者血清RBP4、GDF-15、LTB4與心肌梗死3項(xiàng)的相關(guān)性分析 通過(guò)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，急性心肌梗死患者血清RBP4、GDF-15、LTB與cTnI、Myo、CK-MB均呈正相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表3 兩組心肌梗死3項(xiàng)指標(biāo)水平比較

表4 急性心肌梗死患者血清RBP4、GDF-15、LTB4與心肌梗死3項(xiàng)的相關(guān)性分析

2.4血清RBP4、GDF-15、LTB4與急性心肌梗死發(fā)病的Logistic回歸分析 將是否發(fā)生急性心肌梗死作為自變量，將血清RBP4、GDF-15、LTB4作為因變量，通過(guò)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清RBP4、GDF-15、LTB4均是急性心肌梗死發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 血清RBP4、GDF-15、LTB4與急性心肌梗死發(fā)病的Logistic回歸分析

3 討 論

近年來(lái)，隨著飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣等改變，我國(guó)急性心肌梗死的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，每年的新發(fā)患者至少有50萬(wàn)[7-8]。而快速準(zhǔn)確地評(píng)估病情并給予相應(yīng)治療，在降低病死率和改善預(yù)后中極為重要。

RBP4在體內(nèi)的作用主要負(fù)責(zé)結(jié)合并轉(zhuǎn)運(yùn)維生素A，是視黃醇類(lèi)活性代謝物的一種蛋白質(zhì)，可敏感地反映體內(nèi)蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)狀況的早期變化，已有大量研究顯示，RBP4在促進(jìn)胰島素抵抗、肥胖、代謝綜合征,以及脂肪細(xì)胞因子、炎癥因子產(chǎn)生中發(fā)揮著重要作用[8-9]。由于代謝綜合征與冠心病的發(fā)生存在著密切關(guān)系，因此筆者認(rèn)為其可能和急性心肌梗死發(fā)病具有一定聯(lián)系。本研究結(jié)果顯示，在急性心肌梗死患者中，血清RBP4表達(dá)明顯升高，且與心肌梗死3項(xiàng)指標(biāo)呈正相關(guān)，提示血清RBP4的表達(dá)可引發(fā)血管內(nèi)皮功能紊亂，促使血管平滑肌增生、肥大、凋亡、管壁增厚，以及調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)等，通過(guò)多途徑影響間接或直接參與急性心肌梗死的發(fā)生。盧杰等[10]研究顯示，血清RBP4可反映冠心病和冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度。

GDF-15屬于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β中的成員，在正常狀態(tài)下其主要表達(dá)于胎盤(pán)和前列腺組織中，在心臟或其余組織器官中表達(dá)較少[11-12]。但有研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)心肌細(xì)胞處于缺氧、機(jī)械牽拉、動(dòng)脈粥樣硬化、左心室負(fù)荷壓力過(guò)大等狀態(tài)下，GDF-15在心肌細(xì)胞中可出現(xiàn)急劇增加，并在血清中大量釋放[13-14]。本研究結(jié)果顯示，在急性心肌梗死患者中，血清GDF-15表達(dá)明顯升高，與心肌梗死3項(xiàng)指標(biāo)呈正相關(guān)，并且是急性心肌梗死發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，通過(guò)分析是由于急性心肌梗死的發(fā)生和炎癥因子有密切關(guān)系，而炎癥因子所引發(fā)的巨噬細(xì)胞可產(chǎn)生白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子-α、巨噬細(xì)胞集落因子等，而此類(lèi)因子均可誘導(dǎo)GDF-15的快速表達(dá)，促使動(dòng)脈粥樣硬化病變的形成。SCHAUB等[15]研究顯示，確診為急性心肌梗死的患者血清GDF-15的表達(dá)和非急性心肌梗死的患者存在著明顯差異，并且GDF-15和肌鈣蛋白T(cTnT)、B型腦鈉肽之間具有獨(dú)立相關(guān)性，因此認(rèn)為GDF-15有助于早期診斷急性心肌梗死。

LTB4是由花生四烯酸經(jīng)過(guò)脂氧化酶代謝途徑中所合成的一種活性物質(zhì)。HEGDE等[16]研究顯示，使用基因敲除小鼠體內(nèi)的LTs通路后，對(duì)動(dòng)脈瘤的形成具有抑制作用。蔡麗娟等[17]報(bào)道指出，LTB4在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊尤其是復(fù)雜的晚期斑塊中高表達(dá)，可增加細(xì)胞間黏附分子-1、血管細(xì)胞黏附分子-1等的表達(dá)，并 且上調(diào)單核趨化蛋白-1的表達(dá)，促使單核細(xì)胞在血管內(nèi)皮發(fā)生黏附、遷移，啟動(dòng)內(nèi)皮炎癥。本研究結(jié)果顯示，在急性心肌梗死患者中血清LTB4表達(dá)明顯升高，與心肌梗死3項(xiàng)指標(biāo)和發(fā)病均存在著密切關(guān)系，分析這與LTB4具有激活巨噬細(xì)胞的作用相關(guān)，該途徑可增加血管壁炎性反應(yīng)，促使斑塊形成和破裂，進(jìn)一步誘發(fā)心肌梗死。

綜上所述，在急性心肌梗死患者中，血清RBP4、GDF-15、LTB4的表達(dá)明顯升高，且與心肌梗死指標(biāo)存在密切關(guān)系。