還原型谷胱甘肽聯(lián)合復方甘草酸苷治療酒精性肝硬化患者的臨床療效

河南省臨潁縣第二人民醫(yī)院（462600）劉素紅

酒精性肝硬化（Alcoholic live cirrhosis，ALC）是酒精性肝病發(fā)展的終末階段，初期多表現(xiàn)為脂肪肝，若未能及時治療，則會引發(fā)肝性腦病、酒精性肝炎等并發(fā)癥，嚴重者將導致肝功能衰竭，嚴重影響患者身體健康[1]。還原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）是現(xiàn)階段臨床針對ALC患者的常用藥物，由甘氨酸、谷氨酸、半氨酸等構成，其作用為抗損傷與清除氧自由基，還需聯(lián)合其他藥物治療。本研究選取我院ALC患者142例，探究GSH聯(lián)合復方甘草酸苷對肝功能、肝纖維化的影響?，F(xiàn)作如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院ALC患者142例（2017年5月～2019年11月），按隨機數(shù)字表法分兩組，各71例。其中聯(lián)合用藥組女12例，男59例，年齡25～68歲，平均（43.26±7.56）歲，病程6個月～4年，平均（2.05±0.53）年，飲酒史6～32年，平均（15.24±4.15）年；單一用藥組女10例，男61例，年齡27～66歲，平均（42.51±6.02）歲，病程8個月～5年，平均（2.12±0.61）年，飲酒史7～33年，平均（16.18±4.72）年。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標準 ①納入標準：均經(jīng)實驗室、肝活檢、腹腔鏡、CT、X線片等檢查確診為ALC；肝炎病毒檢測為陰性；患者知情本研究，簽署同意書。②排除標準：存在GSH、復方甘草酸苷等藥物過敏史者；合并心、腎功能不全。

1.3 方法 兩組均予以營養(yǎng)支持、維生素C、門冬氨酸鉀鎂等常規(guī)治療，同時囑咐戒酒。單一用藥組靜脈滴注1.2g/次GSH+250ml/次葡萄糖注射液，1次/d。聯(lián)合用藥組在單一用藥組基礎上靜脈滴注80ml/次復方甘草酸苷+250ml/次葡萄糖，1次/d。兩組均持續(xù)治療兩周。

1.4 療效評估標準 兩組均于治療兩周后實施療效評估，顯著緩解：臨床體征、病癥消失，肝纖維化、肝功能指標降至正常水平；進步：臨床體征、病癥明顯改善，肝纖維化、肝功能指標較治療前降低≥50%；未達上述標準即為無效。進步率、顯著緩解率計入總有效率。

1.5 觀察指標 ①療效。②對比治療前、治療兩周后兩組肝功能γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶（GGT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平，采用全自動生化分析儀檢測。③對比治療前后兩組肝纖維化IV型膠原（IV-C）、血清Ⅲ型前膠原（PCIII）、透明質(zhì)酸酶（HA）水平，采用全自動生化分析儀檢測。

1.6 統(tǒng)計學分析 采用SPSS22.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以表示，t檢驗；計數(shù)資料以n(%)表示，χ2檢驗，P＜0.05時有統(tǒng)計學意義。

附表1 治療前后兩組肝功能水平對比(,U/L)

附表1 治療前后兩組肝功能水平對比(,U/L)

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

附表2 治療前后兩組肝纖維化水平對比(,μg/L)

附表2 治療前后兩組肝纖維化水平對比(,μg/L)

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

2 結果

2.1 療效 聯(lián)合用藥組52例顯著緩解、13例進步、6例無效；單一用藥組31例顯著緩解、21例進步、19例無效。聯(lián)合用藥組總有效率91.55%（65/71）高于單一用藥組的73.24%（52/71）（χ2=8.204，P=0.004）。

2.2 肝功能 治療前兩組血清GGT、AST、ALT水平對比無明顯差異（P＞0.05）；治療兩周后兩組血清GGT、AST、ALT水平均較治療前降低，且聯(lián)合用藥組低于單一用藥組（P＜0.05），見附表1。

2.3 肝纖維化 治療前兩組血清IV-C、PCIII、HA水平對比無明顯差異（P＞0.05）；治療兩周后兩組血清IV-C、PCIII、HA水平均較治療前降低，且聯(lián)合用藥組低于單一用藥組（P＜0.05），見附表2。

3 討論

ALC形成與酗酒有密切聯(lián)系，肝細胞受到乙醇代謝物影響，造成肝細胞損傷。乙醇代謝產(chǎn)物乙醛、過氧化氫等為有毒物質(zhì)，可在患者體內(nèi)大量累積，形成脂質(zhì)過氧化物，從而降低谷胱甘肽水平，使肝細胞清除自由基能力減弱，引起肝細胞變質(zhì)，進而導致肝硬化形成[2]。

GSH可參與體內(nèi)生化代謝反應，具有解毒、清除自由基、糾正低氧血癥、補充內(nèi)源性谷胱甘肽不足等作用；同時還能提高血紅細胞膜流動性，增加氧供應量，進而起到保護肝臟的效果。血清GGT、AST、ALT在正常肝細胞中水平較低，當肝細胞受到損傷時，血清GGT、AST、ALT水平急劇升高，是臨床檢測肝功能的重要指標[3]。本研究結果顯示，治療兩周后聯(lián)合用藥組總有效率91.55%高于單一用藥組的73.24%，血清GGT、AST、ALT水平低于單一用藥組（P＜0.05），提示GSH聯(lián)合復方甘草酸苷治療ALC效果顯著，能有效提高肝功能?？梢妰伤幝?lián)合可提高治療效果，改善肝功能。

血清IV-C是基底膜構成的主要成分，可反映基底膜更新率，具有較高靈敏性；血清PCIII能反映肝內(nèi)Ⅲ型膠原合成，其水平同肝纖程度一致；血清HA主要是由間質(zhì)細胞合成，可為評估肝內(nèi)纖維量、判斷肝細胞損傷程度提供數(shù)據(jù)支持；臨床多采用血清IV-C、PCIII、HA水平反映肝纖維化程度[4]。本研究結果表明，治療兩周后聯(lián)合用藥組血清IV-C、PCIII、HA水平低于單一用藥組（P＜0.05），可見GSH聯(lián)合復方甘草酸苷能有效改善肝纖維化。

綜上所述，GSH聯(lián)合復方甘草酸苷治療效果顯著，能有效改善肝功能，抑制肝纖維化進程。