大劑量沙美特羅替卡松吸入劑聯(lián)合噻托溴銨對(duì)重度支氣管哮喘合并COPD患者肺功能的影響

平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院（467000）張倩 白黎峰

中國(guó)平煤神馬集團(tuán)職業(yè)病防治院（467000）鄭院青

重度BA合并COPD具有病情進(jìn)展迅速、急性發(fā)作頻繁等特點(diǎn)，會(huì)造成肺功能減退，影響患者日常勞動(dòng)、生活質(zhì)量，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。噻托溴銨可有效抑制平滑肌M3、M1受體，發(fā)揮擴(kuò)張支氣管的作用，近年來(lái)成為治療COPD的一線藥物。沙美特羅替卡松吸入劑具有平喘、抗炎的功效，可緩解COPD的臨床癥狀，改善肺功能，減少發(fā)作次數(shù)。本研究選取本院重度BA合并COPD患者82例，探討大劑量沙美特羅替卡松吸入劑聯(lián)合噻托溴銨的療效。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院收治的82例重度BA合并COPD患者，依據(jù)隨機(jī)抽簽法分組，各41例。單藥組女15例，男26例；年齡43～74歲，平均（58.86±7.26）歲。聯(lián)合組女18例，男23例；年齡45～74歲，平均（59.24±7.08）歲。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均對(duì)本研究知情同意；符合2018年《支氣管哮喘基層診療指南》[1]中重度BA的診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合2018年《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南》[2]中COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他呼吸系統(tǒng)疾??；伴有免疫系統(tǒng)疾?。粚?duì)本研究所使用藥物成分過(guò)敏；合并肺癌、肺結(jié)核、氣胸。

1.3 方法 兩組均給予常規(guī)祛痰、平喘、抗感染、止咳等藥物治療。單藥組采用噻托溴銨治療，以藥粉吸入器經(jīng)口腔吸入，1吸/次，睡前1次。聯(lián)合組在單藥組基礎(chǔ)上采用大劑量沙美特羅替卡松吸入劑治療，口腔吸入，1吸/次，早晚各1次。兩組均持續(xù)治療1年。

附表1 兩組肺功能比較（）

附表1 兩組肺功能比較（）

附表2 兩組氣道阻力比較[,kPa/（L·s）]

附表2 兩組氣道阻力比較[,kPa/（L·s）]

附表3 兩組mMRC評(píng)分、6MWD、SGRQ評(píng)分比較（）

附表3 兩組mMRC評(píng)分、6MWD、SGRQ評(píng)分比較（）

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組治療前后肺功能[一氧化碳彌散量（DLCO）、吸氣分?jǐn)?shù)（IC/TLC）、殘總比（RV/TLC）]、氣道阻力[氣道總阻抗（Z5）、氣道總粘性阻力（R5）]，以肺功能儀（生產(chǎn)廠家：北京麥邦光電儀器有限公司，MSA100型）檢測(cè)DLCO、IC/TLC、RV/TLC，使用脈沖震蕩技術(shù)測(cè)定Z5、R5。②比較兩組治療前后改良版英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸問(wèn)卷（mMRC）評(píng)分、6min步行距離（6MWD）、圣喬治呼吸問(wèn)卷（SGRQ）評(píng)分。mMRC總分0～4分，其中4分為不活動(dòng)或穿脫衣物時(shí)會(huì)出現(xiàn)呼吸困難，3分為平地步行數(shù)分鐘或100m左右需停下喘氣，2分為平地步行相較于同齡人速度較慢或需停下休息，1分為平地快走或爬坡會(huì)出現(xiàn)氣短，0分為僅劇烈運(yùn)動(dòng)會(huì)出現(xiàn)呼吸困難[3]。6MWD由康復(fù)治療師負(fù)責(zé)監(jiān)測(cè)6min內(nèi)步行距離，300m以下為1級(jí)，300.0m～374.9m為2級(jí)，375.0m～449.5m為3級(jí)，450m以上為4級(jí)[4]。SGRQ包括對(duì)日常生活的影響、癥狀與活動(dòng)3個(gè)維度，滿(mǎn)分100分，分值越高提示生活質(zhì)量越差[5]。③比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括口干、聲音嘶啞、惡心等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS22.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示、行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n(%)表示、行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能 治療后，聯(lián)合組DLCO高于單藥組，IC/TLC、RV/TLC均低于單藥組（P＜0.05）。見(jiàn)附表1。

2.2 氣道阻力 治療1年后，聯(lián)合組Z5、R5均低于單藥組（P＜0.05）。見(jiàn)附表2。

2.3 mMRC評(píng)分、6MWD、SGRQ評(píng)分 治療后，聯(lián)合組mMRC評(píng)分、SGRQ評(píng)分均低于單藥組，6MWD長(zhǎng)于單藥組（P＜0.05）。見(jiàn)附表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 聯(lián)合組4例口干、1例聲音嘶啞、1例惡心，發(fā)生率為14.63%（6/41），單藥組2例口干、1例聲音嘶啞、1例惡心，發(fā)生率為9.76%（4/41），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

3 討論

噻托溴銨通過(guò)阻斷支氣管平滑肌M1、M3受體，快速擴(kuò)張支氣管、松弛氣道，緩解呼吸困難、咳嗽等臨床癥狀，還能減少環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷合成，降低細(xì)胞中鈣離子濃度，防止氣道平滑肌收縮[6]。沙美特羅替卡松吸入劑由氟替卡松、沙美特羅混合而成，氟替卡松抗炎作用強(qiáng)大，能阻礙炎癥細(xì)胞遷移、活化，提高平滑肌對(duì)β2受體的敏感性，減少呼吸道黏液分泌，減輕水腫；沙美特羅能使腺苷酸環(huán)化酶活化，減少游離二價(jià)鈣離子，松弛呼吸道平滑肌，擴(kuò)張支氣管，還可阻止過(guò)敏介質(zhì)釋放，使血管通透性下降，且能有效將呼吸道黏液清除，發(fā)揮平喘功效。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后聯(lián)合組DLCO高于單藥組，IC/TLC、RV/TLC、Z5、R5均低于單藥組（P＜0.05），提示大劑量沙美特羅替卡松吸入劑聯(lián)合噻托溴銨治療重度BA合并COPD患者，可有效改善肺功能，減輕氣道阻力。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后聯(lián)合組mMRC評(píng)分、SGRQ評(píng)分均低于單藥組，6MWD長(zhǎng)于單藥組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異（P＞0.05），提示大劑量沙美特羅替卡松吸入劑聯(lián)合噻托溴銨治療重度BA合并COPD患者，可緩解呼吸困難，增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)耐力，改善生活質(zhì)量，安全性高。綜上所述，大劑量沙美特羅替卡松吸入劑與噻托溴銨聯(lián)合應(yīng)用于重度BA合并COPD患者，可有效改善患者肺功能，減輕氣道阻力，緩解呼吸困難，增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)耐力，改善生活質(zhì)量，安全性高。