亞臨床甲狀腺功能減退患者規(guī)律服用甲狀腺素對療效及代謝水平的影響

李晶

（大連市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 大連 116000）

臨床甲狀腺功能減退（hypothyroidism）是指患者體內(nèi)甲狀腺激素（TH）在多種因素的影響下合成、分泌或生物效應(yīng)不足的一種內(nèi)分泌疾病，臨床簡稱為甲減[1]。當(dāng)患者甲減癥狀輕微時(shí)，認(rèn)為是亞臨床甲狀腺功能減退癥（subclinical hypothyroidism，SH），患者可能表現(xiàn)出乏力、浮腫、記憶力減退、便秘等體征狀態(tài)，但其常因癥狀輕微而忽略，導(dǎo)致該病長時(shí)間對靶器官或組織造成持續(xù)損害，最終發(fā)展為臨床甲減或動脈粥樣硬化等疾病[2]。中西醫(yī)研究治療亞臨床甲狀腺功能減退癥有一定進(jìn)展，中醫(yī)臨床多使用小柴胡湯或六味地黃丸等中藥進(jìn)行治療，該方法雖能明顯改善患者的臨床癥狀，但療程較長，且缺乏科學(xué)的療效評判標(biāo)準(zhǔn)；西醫(yī)治療亞臨床甲狀腺功能減退癥多采用甲狀腺激素替代治療，常用藥物主要為左旋甲狀腺素片和甲狀腺素片[3]。本研究旨在分析規(guī)律服用甲狀腺素治療亞臨床甲狀腺功能減退患者的效果及對其代謝水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2017年6月至2020年3月收治的100例亞臨床甲狀腺功能減退患者為研究對象，按入院時(shí)間分為對照組和研究組，將2017 年6 月至2018 年12 月入院的48 例患者作為對照組，將2019 年1 月至2020 年3 月入院的52例患者作為研究組。對照組男20例，女28例；年齡41～82歲，平均年齡（62.78±9.10）歲；病程0.5～3 年，平均病程（1.75±0.58）年；糖尿病患者19例，高血壓患者15例，冠心病患者14例。研究組男23例，女29例；年齡40～82歲，平均年齡（62.78±9.56）歲；病程1～3.5年，平均病程（1.98±0.46）年；糖尿病患者22 例，高血壓患者18 例，冠心病患者12 例。兩組性別、年齡、病程、疾病類型等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國甲狀腺疾病診治指南》[4]中亞臨床甲狀腺功能減退的診斷標(biāo)準(zhǔn)；意識清醒；依從性高；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究用藥有禁忌證；合并心腦血管嚴(yán)重疾??；肝腎功能障礙；中途退出。

1.2 方法 對照組患者給予六味地黃丸（九芝堂股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z43020312，規(guī)格：120 g/瓶）治療，溫水送服，每次9 g，每天2 次；研究組患者給予左旋甲狀腺素片（MerckKGaADarmstadt，批準(zhǔn)文號：H20140052，規(guī)格：50 μg/片）溫水口服，初始藥量每次25～50 μg，每天1次，之后根據(jù)患者實(shí)際疾病發(fā)展情況，每間隔2～4周每次增加25～50 μg，最終維持藥量每次125～250μg，每天1 次。兩組患者均持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療12 周后，空腹抽取患者靜脈血，分析和比較兩組血清中促甲狀腺素（TSH）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）和三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、血糖(FGP)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后甲狀腺功能水平比較 治療前，兩組患者TSH、FT4、FT3水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療12 周后，兩組TSH 水平均下降，F(xiàn)T4、FT3水平均上升，且研究組TSH水平明顯低于對照組，F(xiàn)T4、FT3水平明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后代謝水平比較 治療前，兩組患者TG、TC、FGP 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療12 周后，兩組TG、TC、FGP 水平均下降，且研究組TG、TC、FGP 水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者治療前后甲狀腺功能水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后甲狀腺功能水平比較（±s）

組別對照組研究組t值P值例數(shù)48 52 TSH（mIU/L）治療前9.82±2.40 9.78±2.37 0.05＞0.05 FT3（pmol/L）治療前1.35±0.53 1.46±0.64 0.66＞0.05 FT4（pmol/L）治療前4.33±1.33 4.52±2.55 0.33＞0.05治療后1.87±0.79 4.33±2.30 5.05＜0.05治療后8.52±2.24 4.63±2.26 6.11＜0.05治療后6.28±2.72 13.46±5.34 5.99＜0.05

表2 兩組患者治療前后代謝水平比較（±s，mmol/L）

表2 兩組患者治療前后代謝水平比較（±s，mmol/L）

組別對照組研究組t值P值例數(shù)48 52 TG TC FGP治療前3.01±0.88 3.04±0.98 0.11＞0.05治療后2.09±0.75 1.37±0.72 3.46＜0.05治療前5.87±1.56 5.84±1.56 0.06＞0.05治療后5.01±1.24 4.01±1.29 2.79＜0.05治療前8.76±1.67 8.98±1.98 0.42＞0.05治療后7.64±1.47 6.21±1.82 3.05＜0.05

3 討論

近年來，亞臨床甲狀腺功能減退癥的發(fā)病率逐年增長，高發(fā)于74歲以上的女性群體，發(fā)病率高達(dá)21%[5]。亞臨床甲狀腺功能減退癥的癥狀表現(xiàn)不明顯或者無癥狀，患者可能會表現(xiàn)出乏力、浮腫、記憶力減退、便秘等體征狀態(tài)，但常因癥狀輕微而忽略[6]。臨床相關(guān)研究顯示,每年約有5%的亞臨床甲狀腺功能減退癥患者最終會發(fā)展為臨床甲減，且該病患者血清中TSH 含量水平越高，發(fā)展為臨床甲減的可能性就越高[7]。此外，研究還發(fā)現(xiàn)亞臨床甲狀腺功能減退癥通過影響機(jī)體血脂、同型半胱氨酸代謝以及神經(jīng)功能的正常運(yùn)行，參與動脈粥樣硬化、冠心病、骨質(zhì)疏松、抑郁等疾病形成和發(fā)展的過程，對人們的身體健康有許多潛在威脅[8]。目前，亞臨床甲狀腺功能減退癥的具體發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與患者的飲食作息、手術(shù)藥物治療、生活工作環(huán)境等后天因素相關(guān)，也可能與家族遺傳、基因突變、先天甲狀腺發(fā)育不良等先天因素有關(guān)，臨床將其分為獲得性亞臨床甲狀腺功能減退癥和先天性亞臨床甲狀腺功能減退癥兩種。

中醫(yī)通過診察發(fā)現(xiàn)亞臨床甲狀腺功能減退癥患者常表現(xiàn)為一定程度的乏力、浮腫、畏寒、便秘、腹脹等，認(rèn)為患者因?yàn)槠⒛I缺乏陽氣、臟腑虛弱而患病，因此，將亞臨床甲狀腺功能減退癥歸在“水腫”“虛損”“癭病”的范疇，以補(bǔ)腎益氣、陰陽雙補(bǔ)為中醫(yī)治療原則。中醫(yī)治療亞臨床甲狀腺功能減退癥的方法主要有非藥物療法，如心理調(diào)攝、針灸治療等；還有藥物治療法，如小柴胡湯、補(bǔ)陽還五湯、左歸丸以及六味地黃丸等。經(jīng)過多年中醫(yī)臨床實(shí)踐證明，中醫(yī)治療亞臨床甲狀腺功能減退癥有效，但此方療程較長，且缺乏科學(xué)的療效評判標(biāo)準(zhǔn)，因此，中藥辨證論治治病缺乏足夠的客觀性和科學(xué)性。本研究結(jié)果顯示，治療12周后,兩組TSH水平均下降，F(xiàn)T4、FT3水平均上升，且研究組TSH 水平明顯低于對照組，F(xiàn)T4、FT3水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。西醫(yī)治療亞臨床甲狀腺功能減退癥多用甲狀腺激素替代治療的方法，常用藥物有左旋甲狀腺素片和甲狀腺素片，此法治療的目的是通過補(bǔ)充外源甲狀腺素增加患者體內(nèi)的甲狀腺素儲蓄量，以改善患者機(jī)體因?yàn)榧谞钕俟δ懿蛔愣霈F(xiàn)各種臨床癥狀，如改善患者的血脂代謝狀況、減輕其焦慮情緒、改善記憶力和感知功能。還有研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺素替代治療能用于治療不育癥以及卵巢功能缺陷等生育疾病[9]。然而，醫(yī)學(xué)界對于甲狀腺素替代療法仍存在一定的爭議，原因在于，部分學(xué)者認(rèn)為這種替代內(nèi)源性甲狀腺素的治療方法在臨床實(shí)踐時(shí)容易出現(xiàn)過量的情況，可能會導(dǎo)致患者出現(xiàn)心房纖顫、骨質(zhì)疏松、醫(yī)源性甲亢等癥狀，反而會對患者生命造成威脅[10]。但是，甲狀腺激素替代療法在治療亞臨床甲狀腺功能減退時(shí)，相較于其他治療方法仍然有較大的優(yōu)勢。本研究中研究組患者服用甲狀腺激素藥物時(shí)，從最小藥物劑量開始服用，同時(shí)關(guān)注患者甲狀腺功能的各項(xiàng)指標(biāo)，并以這些指標(biāo)為依據(jù)，每間隔2～4周每次增加25～50 μg，最終維持藥量每次125～250 μg。讓患者有規(guī)律的服用甲狀腺激素藥物進(jìn)行治療，不僅能避免患者因?yàn)樗幬镞^量而出現(xiàn)不良反應(yīng)，還能防止患者機(jī)體因?yàn)橥辉龅耐庠葱约谞钕偌に囟黾蛹谞钕俅碳た贵w的分泌量，誘導(dǎo)甲亢的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，治療12 周后,兩組TG、TC、FGP 水平均下降，且研究組TG、TC、FGP 水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），證明甲狀腺激素能夠改善亞臨床甲狀腺功能減退癥患者的代謝情況。分析原因認(rèn)為，外源性甲狀腺激素的補(bǔ)充使得患者機(jī)體的甲狀腺激素水平恢復(fù)到正常水平，使得其他因?yàn)榧谞钕俟δ軠p退而受到影響的指標(biāo)也重新得到平衡，如血脂、血糖含量等，進(jìn)而達(dá)到提升治療效果的目的。

綜上所述，規(guī)律服用甲狀腺素治療亞臨床甲狀腺功能減退能有效改善患者的甲狀腺功能水平和代謝水平。