阿昔洛韋微囊的制備及質(zhì)量評價*

吳 楠 錢佳怡 樊新穎 轉(zhuǎn) 夢 石鑫磊

1.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院,黑龍江 齊齊哈爾 161000；2.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院藥劑教研室,黑龍江 齊齊哈爾 161000

阿昔洛韋(Aciclovir，ACV)是人工合成的第二代核苷類廣譜抗病毒藥，為白色結(jié)晶性粉末，在冰醋酸或熱水中略溶，極微溶解于水，在稀氫氧化鈉溶液中易溶[1]。用于治療單純皰疹病毒感染、水痘等，但其口服生物利用度差。微囊(microcapsules)是一種新型的藥物載體形式，是將固體藥物或液體藥物作為囊心物，外層包裹高分子聚合物囊膜形成的微小包囊[2]。粒徑范圍在1～250μm之間，是制劑過程中的一種中間體，再根據(jù)臨床需求制備成各種制劑以供臨床使用[3]。微囊的載體材料主要有明膠、海藻酸鹽、殼聚糖等，常用的制備方法有復(fù)凝聚法、液中干燥法和噴霧干燥法等[4]。本實(shí)驗(yàn)擬采用復(fù)凝聚法制備阿昔洛韋微囊，以改善其溶解性，提高其生物利用度。

1 儀器、設(shè)備

可見分光光度計(jì)(北京普析通用儀器有限公司)，TD6A醫(yī)用離心機(jī)(長沙英泰儀器有限責(zé)任公司)，光學(xué)顯微鏡(上海長方光學(xué)儀器有限公司)，RCZ-8B溶出試驗(yàn)儀(上海天精電子儀器有限公司)，阿昔洛韋(武漢遠(yuǎn)成共創(chuàng)科技有限公司)，明膠、阿拉伯膠(湖北省鄂州市葛店大福藥用輔料有限公司)，冰乙酸(沈陽新興試劑廠)，氫氧化鈉、甲醛、氯化鉀、酸氫二鈉、磷酸二氫鉀(天津市福晨化學(xué)試劑廠)。

2 實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果

2.1含量分析方法的建立

2.1.1阿昔洛韋標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立精密稱取阿昔洛韋標(biāo)準(zhǔn)品5mg置于100mL容量瓶中，精密吸取5mL 0.4%氫氧化鈉溶液溶解后用純化水定容至刻度，制得標(biāo)準(zhǔn)溶液。精密吸取2、4、6、8、10、12、14mL標(biāo)準(zhǔn)溶液分別置于50mL容量瓶中用純化水定容， 257.40nm下測定吸光度并繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。結(jié)果表明藥物在2.12μg.mL-1～ 14.84μg.mL-1的濃度范圍內(nèi)，吸光度與濃度線性關(guān)系良好，回歸方程為：A=0.0442C+0.0277(R2=0.9995)。

2.1.2回收率實(shí)驗(yàn)精密稱取阿昔洛韋5.3mg至100mL容量瓶中，再精密吸取5mL0.4%NaOH溶液，溶解后用純化水定容。分別精密吸取9.6、8、6.4mL于50mL容量瓶中，用純化水配制為高、中、低三個濃度測定吸光度并計(jì)算回收率，結(jié)果表明阿昔洛韋的平均回收率為101.21%，RSD為0.19%。

2.2阿昔洛韋微囊的制備

2.2.1微囊的制備稱取5g明膠，用純化水溶脹后加熱溶解。再稱取5g阿拉伯膠，加入適量純化水加熱溶解。精密稱取5g阿昔洛韋，加入阿拉伯膠溶液研磨成混懸液[5]，再緩緩加入明膠溶液，用10%醋酸溶液調(diào)節(jié)pH值至3.8-4.0，攪拌至冷卻并加入2.5mL甲醛，攪拌15min后用20%NaOH調(diào)節(jié)體系pH8-9，繼續(xù)攪拌即得阿昔洛韋微囊[6]。

2.2.2阿昔洛韋微囊處方篩選根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，囊材濃度、成囊pH值以及攪拌速度三個因素對于成囊影響較大，所以擬選擇包封率為指標(biāo)，考察囊材濃度(3.5、4.0、4.5%)、pH值(3.6-3.8、3.8-4.0、4.0-4.2)、攪拌速度(450、600、750 r.min-1)三個因素對于成囊的影響，設(shè)計(jì)三因素三水平L9(34)正交實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。

表1 正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果

根據(jù)上表結(jié)果所示阿昔洛韋微囊制備過程中三個因素影響程度由大到小依次為：A(囊材濃度)>C(攪拌速度)>B(pH)。各因素的較優(yōu)水平與最佳的制備條件為：A2B2C3，即囊材溶液濃度4%；pH為3.8-4.0；攪拌速度為750r.min-1。根據(jù)優(yōu)化的處方制備三批阿昔洛韋微囊，均能夠包載藥物。

3 結(jié) 論

本實(shí)驗(yàn)采用復(fù)凝聚法制備微囊，阿拉伯膠與明膠比例為1：1，優(yōu)化處方為：藥物用量3.0g，阿拉伯膠與明膠用量(囊材濃度)4g(4%)，攪拌速度750r.min-1，制備溫度50℃，成囊pH3.8-4.0。成功制備阿昔洛韋微囊且能夠包載藥物，為后續(xù)研究提供理論依據(jù)。

4 討 論

本實(shí)驗(yàn)利用復(fù)凝聚法進(jìn)行微囊制備，并采用正交實(shí)驗(yàn)法對其處方進(jìn)行了優(yōu)化，初步確定了阿昔洛韋微囊的最優(yōu)處方，但包封率并不理想。后續(xù)還需在此基礎(chǔ)上對處方及工藝進(jìn)行進(jìn)一步優(yōu)化。