N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德對(duì)老年AECOPD患者的療效及對(duì)氣道高反應(yīng)性的影響

張鵬 劉莉 劉保山

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是臨床上較為常見(jiàn)的呼吸疾病之一，主要以慢性咳嗽、呼吸困難等為臨床表現(xiàn)，具有反復(fù)急性發(fā)作的特點(diǎn)，且該類患者多存在氣道慢性炎性反應(yīng)，易誘發(fā)氣道阻塞及氣道高反應(yīng)性，具有較高的致殘率及死亡率，嚴(yán)重威脅患者的身心健康[1]。據(jù)流行病學(xué)資料統(tǒng)計(jì)顯示，我國(guó)COPD發(fā)病率高達(dá)5%～15%[2]。目前臨床上多采用機(jī)械通氣，并結(jié)合支氣管擴(kuò)張等常規(guī)藥物治療，雖可取得一定療效，但仍有待改進(jìn)。據(jù)報(bào)道，N-乙酰半胱氨酸是一種含巰基的黏液溶解劑，在多數(shù)老年急性加重期COPD(AECOPD)患者中應(yīng)用可起到抗炎及抗氧化的作用[3]。布地奈德是一種可霧化吸入的糖皮質(zhì)激素，具有抗炎和抗氣道重塑的作用布地奈德在老年AECOPD患者中應(yīng)用療效顯著[4]。本研究采用分組方式探討N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德治療老年AECOPD患者及其對(duì)氣道高反應(yīng)性影響效果，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月至2018年10月我院收治的老年AECOPD患者150例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組75例。觀察組：男42例，女33例；年齡61～80歲，平均年齡(65.48±13.09)歲；病程1～3年，平均(1.87±0.37)年；根據(jù)COPD臨床嚴(yán)重程度分級(jí)[5]：Ⅰ級(jí)12例，Ⅱ級(jí)29例，Ⅲ級(jí)27例，Ⅳ級(jí)7例。對(duì)照組：男45例，女30例；年齡60～80歲，平均年齡(66.12±13.21)歲；病程1～3年，平均(1.91±0.38)年；根據(jù)COPD臨床嚴(yán)重程度分級(jí)：Ⅰ級(jí)14例，Ⅱ級(jí)27例，Ⅲ級(jí)28例，Ⅳ級(jí)6例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合慢性阻塞性肺疾病急性加重期的診斷標(biāo)準(zhǔn)者[6]；年齡60～80歲；健康狀況穩(wěn)定，入選前4周內(nèi)無(wú)急性發(fā)作史者；患者及家屬知情并簽署知情同意書(shū)者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、肺、腎等功能障礙者；存在嚴(yán)重的認(rèn)知障礙不能配合治療者；存在肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張等肺通氣性功能障礙者；存在運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)障礙疾病者；存在肺部手術(shù)史者；存在呼吸衰竭史者；存在藥物過(guò)敏史者。

1.3 方法 2組患者入院后均給予抗感染、止咳、化痰、吸氧、營(yíng)養(yǎng)支持、糾正酸堿平衡等常規(guī)治療。對(duì)照組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予布地奈德(上海上藥信誼藥廠有限公司，規(guī)格：14.7 g×100撳)8 ml(4 mg)/次，12 h/次，霧化吸入。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸(海南贊邦制藥有限公司，規(guī)格：3 g：0.1 g×10袋)600 mg/次，2次/d，口服治療。2組療程均為1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 比較2組患者治療前后的肺功能：包括第1秒用力呼吸容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的比值(forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，F(xiàn)EV1/FVC%)。

1.4.2 比較2組臨床療效：①顯效：治療后患者的各種臨床癥狀消失，F(xiàn)EV1增加量為25%～35%；②有效：臨床癥狀有所緩解，F(xiàn)EV1增加量為15%～25%；③無(wú)效：治療后患者的臨床癥狀無(wú)變化，甚至呈加重趨勢(shì)[7]?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.3 比較2組患者治療前后的氣道高反應(yīng)性指標(biāo)：包括氣道阻力和肺順應(yīng)性。

1.4.4 比較2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后肺功能比較 治療前2組的FEV1、FVC、FEV1/FVC%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組的FEV1、FVC、FEV1/FVC%較治療前均顯著升高(P<0.05)，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后肺功能比較

2.2 2組臨床療效比較 2組臨床療效分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組療效比較 n=75,例(%)

2.3 2組患者治療前后氣道高反應(yīng)性指標(biāo)比較 治療前2組患者的氣道阻力及肺順應(yīng)性差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患者的氣道阻力均顯著降低(P<0.05)，肺順應(yīng)性均顯著升高(P<0.05)；且治療后觀察組患者的氣道阻力顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，肺順應(yīng)性顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后氣道高反應(yīng)性指標(biāo)變化情況

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組患者的惡心、嘔吐、頭痛、支氣管痙攣的發(fā)生率及總不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 n=75,例(%)

3 討論

COPD是一種慢性肺疾病，因反復(fù)急性發(fā)作導(dǎo)致患者肺功能進(jìn)行性受損，嚴(yán)重影響患者身心健康[8]。目前臨床上對(duì)于此類患者多采用常規(guī)藥物治療，雖可緩解其臨床癥狀，但仍難達(dá)到理想效果。有研究顯示，N-乙酰半胱氨酸在老年AECOPD患者中應(yīng)用可以改善氧化/抗氧化失衡的作用，但對(duì)氣道高反應(yīng)性的療效尚不明確[9]。另有研究顯示，布地奈德是一種非鹵化的新型糖皮質(zhì)激素，霧化吸入后作用直接，起效迅速，具有氣道高選擇性和獨(dú)特性的細(xì)胞內(nèi)酯化的效果[10]。因此，對(duì)于老年AECOPD患者采用N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德的治療方案，對(duì)于改善其肺功能，提高臨床癥狀，降低氣道高反應(yīng)性具有重要意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后2組的FEV1、FVC、FEV1/FVC較治療前均顯著升高，且治療后觀察組的FEV1、FVC、FEV1/FVC改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，2組臨床療效分布對(duì)比差異顯著，且觀察組總有效率高于對(duì)照組，說(shuō)明N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德可有效改善老年AECOPD患者的肺功能，并能夠提高臨床療效。楊娟等[11]研究結(jié)果與本研究結(jié)果一致，分析其原因，可能是布地奈德作為一種新型的糖皮質(zhì)激素，患者霧化吸入后可以氣霧形式迅速分滿于整個(gè)肺組織，并直接作用在肺病變部位，抑制炎性因子的遷移及其活化，從而減輕機(jī)體的炎性反應(yīng)[12]。N-乙酰半胱氨酸是一種抗氧化劑，能夠抑制氧化物的產(chǎn)生，提高機(jī)體抗氧化水平，有助于維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，極大的減少因過(guò)多氧化物對(duì)肺組織造成的損害。此外，N-乙酰半胱氨酸分子結(jié)構(gòu)較為特殊，極易透過(guò)細(xì)胞膜，抵達(dá)細(xì)胞內(nèi)部后脫去乙?；纬蒐-半胱氨酸，為并進(jìn)一步合成谷胱甘肽，然后通過(guò)與機(jī)體的活性氧基團(tuán)結(jié)合，將其轉(zhuǎn)化為無(wú)害物質(zhì)排除體外。同時(shí)，N-乙酰半胱氨酸的自由巰基可以斷裂黏液蛋白的二硫鍵，并將其分解，稀釋機(jī)體內(nèi)的痰液粘度，促進(jìn)痰液咳出體外，縮短其停留氣道的時(shí)間，從而改變患者的呼吸作用[13,14]。而本研究中將N-乙酰半胱氨酸與布地奈德聯(lián)合治療可以發(fā)揮協(xié)同作用，提高臨床療效，從而可有效調(diào)動(dòng)機(jī)體免疫系統(tǒng)的應(yīng)急能力，抑制機(jī)體的炎性因子的釋放，減少黏液分泌，緩解呼吸道痙攣，減輕呼吸道水腫，有效改善AECOPD患者的肺功能，促進(jìn)其呼吸道暢通。通過(guò)上述分析可知，N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德在老年AECOPD患者中應(yīng)用，可以協(xié)同發(fā)揮改善其肺功能、提高臨床療效的作用。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后2組患者的氣道阻力均顯著降低，肺順應(yīng)性均顯著增加，且治療后觀察組的氣道阻力及肺順應(yīng)性的改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德可有效降低老年AECOPD患者氣道高反應(yīng)性。一般而言，老年AECOPD患者發(fā)生氣道高反應(yīng)性主要是由于氣道炎性反應(yīng)所引起的，而N-乙酰半胱氨酸具有較強(qiáng)的抗氧化作用，患者服用后，可通過(guò)抑制活性氧自由基的過(guò)表達(dá)，從而減少炎性因子釋放，減少中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞在氣道內(nèi)部的聚集，促進(jìn)炎性因子的凋亡，抑制氣管黏膜水腫，有效抑制組胺及乙酰膽堿所引發(fā)的氣道高反應(yīng)性，緩解水腫血管的恢復(fù)[15]。因此，N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德治療老年AECOPD患者，可以有效降低其氣道阻力，提高肺順應(yīng)性，降低氣道高反應(yīng)性。此外，本研究中2組不良反應(yīng)發(fā)生率相近，說(shuō)明聯(lián)合治療方案具有一定的安全性，可確保在發(fā)揮治療作用的同時(shí)避免顯著增多或出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

綜上所述，N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德可有效改善老年AECOPD患者的肺功能，提高臨床療效，降低氣道高反應(yīng)性，且安全性好。