652例過敏性皮膚病斑貼試驗變應(yīng)原分析

卞璐，李孝輝，張守民，蔡丙杰，尹光文，李敏

1.河南大學(xué)人民醫(yī)院 河南省人民醫(yī)院皮膚科,河南 鄭州 450003；2.信陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科，河南 信陽 464000；3.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科，河南 鄭州 450052

過敏性皮膚病(allergic skin disease, ASD)是皮膚科常見的一類疾病，包括接觸性皮炎、濕疹、特應(yīng)性皮炎、唇炎等，臨床表現(xiàn)多樣，病因復(fù)雜，可發(fā)生在各個年齡段。如果不能明確這類疾病的致病原因，不僅在預(yù)防和治療上存在很大的困難，且易導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。斑貼試驗(patch test, PT)在臨床上用于檢測潛在的變應(yīng)原，方法簡單易行，安全性高，是診斷Ⅳ型過敏反應(yīng)的金標(biāo)準(zhǔn)[2]。為進(jìn)一步了解過敏性皮膚病患者常見的接觸變應(yīng)原及其特點，本研究分析了652例患者的斑貼試驗結(jié)果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

納入2019年4月1日—10月1日在我院皮膚科門診行斑貼試驗的652例患者資料, 其中男118例，女534例;年齡2～77歲，平均(31.69±26.78)歲;≤10歲22例，11～30歲281例，31～60歲329例，61～80歲20例;臨床診斷：接觸性皮炎249例、面部皮炎158例、濕疹87例、激素依賴性皮炎64例、特應(yīng)性皮炎51例、唇炎43例。

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①表現(xiàn)為皮炎濕疹，有明確接觸史；②擬診斷為其他類型皮炎濕疹，如脂溢性皮炎、激素依賴性皮炎、特應(yīng)性皮炎等；③雖無明確接觸史，但發(fā)生在手部、面部、頸部等暴露部位的皮炎濕疹；④由遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)引起的黏膜反應(yīng)，如唇炎、口炎、結(jié)膜炎等。

排除標(biāo)準(zhǔn)[4-6]:①近3 d內(nèi)系統(tǒng)使用過抗組胺藥物，近2周內(nèi)系統(tǒng)使用過糖皮質(zhì)激素及其它免疫抑制劑等；②測試部位有痤瘡、毛囊炎、癤腫及潰瘍、糜爛等皮損；③皮炎處于急性發(fā)作期；④妊娠及哺乳期婦女；⑤無行為控制能力者及不能保證斑貼試驗條件者。

1.2 斑貼試驗操作方法

采用斑貼試驗診斷試劑盒(福建三明市和眾生物技術(shù)有限公司)，包括 C組常用綜合系列變應(yīng)原30種和H組化妝品系列變應(yīng)原30種，嚴(yán)格按照試劑盒操作說明進(jìn)行檢測。試驗部位選取上背部，以脊柱兩側(cè)部位最佳。將含有低分子化合物的斑試膠帶自下向上貼牢、貼平，并用手掌輕壓幾下，排除空氣，48 h后去除斑試膠帶[4]。為避免斑試物壓迫皮膚可能造成的反應(yīng)，于去除斑試器至少30 min后判讀結(jié)果。72 h后行第二次判讀。囑受試者如發(fā)生強烈反應(yīng)，可隨時去掉斑試物。斑試期間避免劇烈運動以減少出汗，不宜口服抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑，不宜洗澡、飲酒及搔抓斑試部位。

1.3 結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)

由2名經(jīng)驗豐富、并未參與治療過程的皮膚科醫(yī)生根據(jù)國際接觸性皮炎研究小組(international contact dermatitis research group, ICDRG)的標(biāo)準(zhǔn)[4]判讀結(jié)果：“±”為可疑反應(yīng)，僅有微弱的紅斑；“+”為陽性反應(yīng)，紅斑浸潤，可能有小丘疹；“++”為強陽性反應(yīng)，紅斑浸潤、丘疹、小水皰；“+++”為極強陽性反應(yīng)，紅腫并有大皰；IR為刺激性反應(yīng)。陰性反應(yīng)、可疑反應(yīng)、刺激性反應(yīng)均為陰性結(jié)果?？傟栃月?(陽性例數(shù)+強陽性例數(shù)+極強陽性例數(shù))/受試?yán)龜?shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以百分率表示，不同性別、年齡段間陽性率的比較采用2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 斑貼試驗總陽性率

652例患者中，448例(68.71%)患者表現(xiàn)出1項或1項以上變應(yīng)原陽性反應(yīng)。5種最常見的變應(yīng)原為：十二醇硫酸鈉(26.38%)、脂肪酸硫酸鈉(16.87%)、硫酸鎳(8.13%)、卡巴混合物(6.44%)、香料混合物(3.22%)。十二醇硫酸鈉及脂肪酸硫酸鈉在納入本研究的6類疾病中，均具有較高的陽性率，詳見表1。

表1 不同病種斑貼試驗結(jié)果 例(%)Tab.1 Patch test results of different diseases Case(%)

2.2 斑貼試驗總陽性率與性別的關(guān)系

652例患者中，男陽性80例，總陽性率67.80%；女陽性368例，總陽性率68.91%，不同性別間總陽性率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(2=0.06,P=0.813)。男性患者中總陽性率居前5位的變應(yīng)原是十二醇硫酸鈉(17.80%)、卡巴混合物(15.25%)、脂肪酸硫酸鈉(8.47%)、重鉻酸鉀(3.65%)、戊基肉桂醇(1.78%)。女性患者中總陽性率居前5位的變應(yīng)原是十二醇硫酸鈉(28.28%)、脂肪酸硫酸鈉(18.73%)、硫酸鎳(8.80%)、卡巴混合物(4.49%)、香料混合物(2.62%)。女性十二醇硫酸鈉和脂肪酸硫酸鈉陽性率均高于男性(2值分別為5.47、7.23,P值均<0.05)；男性卡巴混合物陽性率高于女性(2=18.57,P<0.05)。

2.3 斑貼試驗總陽性率與年齡的關(guān)系

表2 不同年齡段總陽性率比較 例(%)Tab.2 Total positive rate in different age groups Case (%)

≤10歲組變應(yīng)原陽性率占前5位的分別是十二醇硫酸鈉(9.09%)、脂肪酸硫酸鈉(9.09%)、硫酸鎳(9.09%)、甲醛(4.55%)、硫柳汞(4.55%)。11～30歲組變應(yīng)原陽性率占前5位的依次是脂肪酸硫酸鈉(49.11%)、卡巴混合物(6.05%)、硫酸鎳(5.34%)、香料混合物(3.69%)、戊基肉桂醇(2.14%)。31～60歲組變應(yīng)原陽性率占前5位的依次是十二醇硫酸鈉(45.29%)、硫酸鎳(10.94%)、脂肪酸硫酸鈉(9.12%)、卡巴混合物(7.60%)、香料混合物(3.04%)。61～80歲組變應(yīng)原占前5位的分別是十二醇硫酸鈉(10.00%)、脂肪酸硫酸鈉(10.00%)、重鉻酸鉀(10.00%)、氯化鈷(10.00%)、戊基肉桂醇(5.00%)。31～60歲組十二醇硫酸鈉陽性率高于≤10歲組和61～80歲組(2=19.66,P<0.05)。11～30歲組脂肪酸硫酸鈉陽性率明顯高于≤10歲組、31～60歲組、61～80歲組(2=131.38,P<0.05)。31～60歲組硫酸鎳陽性率高于11～30歲組(2=6.21,P=0.045)。

3 討論

隨著生活和工作方式的多樣化，人們接觸化學(xué)物品的幾率大大增加，導(dǎo)致過敏性皮膚病發(fā)病率逐年增高。在臨床工作中，采用斑貼試驗的方法來明確過敏性皮膚病變應(yīng)原的臨床致敏作用已有廣泛的共識[7]。

本研究中斑貼試驗總陽性率為68.71%。總陽性率較高的變應(yīng)原是十二醇硫酸鈉、脂肪酸硫酸鈉、硫酸鎳、卡巴混合物和香料混合物。既往研究報道金屬鎳是引起過敏性皮膚病最常見的變應(yīng)原[8-11]。出現(xiàn)此種差異的原因，可能有以下幾個方面：①隨著社會發(fā)展及生活水平的提高，人們接觸新興物質(zhì)的機會越來越多，某些潛在的新興變應(yīng)原種類被探索和發(fā)現(xiàn);②檢測的人群及斑貼試驗試劑種類不同;③不同國家和地區(qū)，人種、地域及氣候差異較大。

十二醇硫酸鈉多用于日用化工、醫(yī)藥、洗滌劑、復(fù)合性洗滌化妝用品等。脂肪酸硫酸鈉主要用于日常洗滌日化中，包括肥皂、洗衣粉、洗潔精、洗發(fā)水等。本研究發(fā)現(xiàn)，女性這兩種變應(yīng)原陽性率比男性高，可能是由于女性在日常生活中較男性更易接觸此類物質(zhì)。鎳和鎳合金廣泛應(yīng)用于化工、制堿、冶金、石油等行業(yè)中。有研究表明，手機中金屬鎳含量較多，也是過敏性皮膚病發(fā)病的原因[12]。有研究報道金屬鎳陽性率最高，同時也是接受斑貼試驗檢測人群中最常被檢測到的變應(yīng)原[13]。本研究中金屬鎳陽性率排第三位?？ò突旌衔锒嘁娪诓煌愋偷南鹉z產(chǎn)品，常存在于橡膠手套中。對卡巴混合物過敏的患者在工作時應(yīng)盡量避免使用橡膠手套，以免加重病情。本研究發(fā)現(xiàn)，男性對卡巴混合物的致敏率高于女性，與王文慧等[14]研究結(jié)果一致。香料混合物多應(yīng)用于化妝品、香水、面膏中。本研究中，香料混合物總陽性率雖然位列第5位，但與國內(nèi)外相關(guān)報道[8, 10]相比其陽性率呈下降趨勢。原因可能是隨著化妝品知識及健康教育的普及，人們對化妝品的選擇更加傾向于健康化；同時，化妝品不良反應(yīng)的監(jiān)測與控制的實施，使化妝品行業(yè)更加規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化[15]。

本研究結(jié)果顯示，11～30歲組總陽性率明顯高于≤10歲組和31～60歲組，與國內(nèi)相關(guān)報道[13, 16]一致。Lam等[8]認(rèn)為，年齡在40歲及以下是導(dǎo)致皮膚過敏率增高的危險因素?？紤]原因可能是此年齡段患者面臨學(xué)業(yè)、就業(yè)及生活壓力，機體免疫狀態(tài)逐漸下降，更易引起過敏。同時，本研究結(jié)果顯示，11～30歲組患者更易對脂肪酸硫酸鈉類物質(zhì)敏感，31～60歲組更易對十二醇硫酸鈉類物質(zhì)敏感。原因可能與二者日常接觸物質(zhì)具有差異有關(guān)。

Korkmaz等[17]研究發(fā)現(xiàn)，56.9%的患者成功規(guī)避變應(yīng)原后，生活質(zhì)量大大提高。對患者來說，增加對變應(yīng)原的了解，能夠更好地評估變應(yīng)原的存在，以及如何有效規(guī)避[18]。建議在確定了變應(yīng)原后，臨床上應(yīng)對患者進(jìn)行正確治療和管理，同時加強患者健康教育。

綜上，十二醇硫酸鈉、脂肪酸硫酸鈉、硫酸鎳、卡巴混合物、香料混合物是過敏性皮膚病常見的變應(yīng)原。不同病種、性別、年齡相關(guān)的變應(yīng)原種類不盡相同。因此，針對性地對不同患者進(jìn)行健康教育,及時指導(dǎo)患者有效規(guī)避變應(yīng)原，不僅能夠改善疾病預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量，還能有效防止疾病的發(fā)生。