流行性出血熱大暴發(fā)往事

宋春丹

流行性出血熱（epidemic hemorrhagic fever，EHF），又叫腎綜合征出血熱，是由漢坦病毒引起的急性傳染病。中國成為流行性出血熱的超級大國，集中了全世界85%的病例。20世紀(jì)80年代疫情上升的主要原因，是農(nóng)民在家里儲糧，以致老鼠泛濫，家鼠型EHF因此蔓延。

千面病毒

中華人民共和國成立后，流行性出血熱于1955年秋冬，在內(nèi)蒙古大興安嶺林區(qū)與陜西秦嶺北坡山區(qū)首次暴發(fā)。

1956年的一天，上海華山醫(yī)院傳染病科收治了一位高燒不退的患者。他全身出血，腎臟衰竭，很快不治而亡。尸體解剖后的病理結(jié)果顯示，與敗血癥臨床特征相似的流行性出血熱才是其致死病因。這是住院醫(yī)師王嘉瑞第一次見到流行性出血熱病例，也是上海市發(fā)現(xiàn)的第一例流行性出血熱病例。

1959年，疫情在安徽淮河水利工地上暴發(fā)。安徽省六安市霍邱縣疫情嚴(yán)峻。上海市組織了一支醫(yī)療隊前往支援，王嘉瑞是其中唯一的臨床醫(yī)生。在治療中，王嘉瑞參考了美國相關(guān)文獻(xiàn)中的激素治療法。由于搶救及時，死亡率降至3%以下。20世紀(jì)50年代，全國發(fā)生病例3000多例，每年確診幾百例。

進(jìn)入20世紀(jì)60年代，流行性出血熱的年度確診病例上升至數(shù)以千計。安徽省一直是疫情重災(zāi)區(qū)。

根據(jù)經(jīng)驗，基本確信與老鼠有關(guān)，是哪種老鼠也很難判斷，初步懷疑是學(xué)名叫黑線姬鼠的田鼠。通過滅鼠試驗發(fā)現(xiàn)，消滅黑線姬鼠能夠降低發(fā)病率。當(dāng)時國內(nèi)的滅鼠技術(shù)多年沒有重大突破，最多只能滅掉30%～50%的老鼠，不足以控制流行。20世紀(jì)70年代，流行性出血熱發(fā)病率繼續(xù)升高，年度確診病例上萬。

中國Ⅰ型和中國Ⅱ型

1976年6月，杭長壽從乙腦病毒室調(diào)至流研所出血熱室，做宋干副教授的副手。一天，出血熱室收到研究所情報人員郭教授送來的一張小卡片（內(nèi)部消息），說是韓國和美國合作成功分離到了流行性出血熱病毒。

1978年，他們此前獲知的內(nèi)部消息被正式發(fā)表：韓國科學(xué)家李鎬汪、李平佑和美國CDC特殊病原室主任合作，從韓國疫區(qū)捕獲的黑線姬鼠肺組織中分離出病毒，并根據(jù)分離地點（漢坦河）將其命名為漢坦病毒。

1981年后，流行性出血熱被衛(wèi)生部列為全國重點科研項目。這年初夏，河南和山西沿黃河地區(qū)暴發(fā)了疑似流行性出血熱。江蘇等地則暴發(fā)了由黑線姬鼠引發(fā)的疫情。12月，杭長壽從江蘇丹陽捕獲的黑線姬鼠第9號陽性肺標(biāo)本中分離到了A9株病毒，被世界衛(wèi)生組織參考中心收錄，公認(rèn)為中國I型病毒代表株（又稱姬鼠型病毒）。這是中國首次成功分離到流行性出血熱病毒。

1982年，杭長壽又從河南提供的第22號鼠肺標(biāo)本中成功分離了R22株病毒，被世界衛(wèi)生組織參考中心收錄，公認(rèn)為中國Ⅱ型病毒代表株。

杭長壽又與同事首次證明，A9和R22兩種病毒是不同血清型的出血熱病毒，分別為野鼠型和家鼠型。黃河地區(qū)的疫情為家鼠型流行性出血熱的首次暴發(fā)。家鼠型出血熱病毒被命名為漢城病毒。

分水嶺

20世紀(jì)80年代改革開放后，全國家鼠和野鼠密度持續(xù)上升，全國流行性出血熱發(fā)病率急劇升高。一些地方暴發(fā)了家鼠型出血熱，使疫區(qū)從農(nóng)村蔓延到城市。1986年，流行性出血熱年度確診病例11.5萬例，達(dá)到最高峰。流行性出血熱成為中國除病毒性肝炎外危害最大的病毒性疾病。

6月上旬，國務(wù)院召開全國滅鼠和流行性出血熱防治工作會。國務(wù)院副總理萬里、中央愛衛(wèi)會主任廖漢生等到會。國務(wù)院辦公廳又先后兩次召集有關(guān)部委開協(xié)調(diào)會。衛(wèi)生部門負(fù)責(zé)疫區(qū)滅鼠工作的技術(shù)指導(dǎo)、患者的醫(yī)療救護(hù)等，農(nóng)牧漁業(yè)、城建、商業(yè)部門做本系統(tǒng)的滅鼠工作，化工部門負(fù)責(zé)研制生產(chǎn)高效優(yōu)質(zhì)低毒價廉的滅鼠藥物，輕工部門負(fù)責(zé)研制新型輕便、實用、價廉的捕鼠器械，國家科委組織疫苗及防治新技術(shù)的科研攻關(guān)。

時任中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院流行病學(xué)微生物學(xué)研究所副研究員汪誠信說：“老大難，老大一到就不難。這次會議是分水嶺，有了尚方寶劍，各地各部門全力組織工作，EHF的確診病例和死亡病例逐年下降?！?/p>

“打一針不得病”

1981年病毒成功分離后，疫苗的研制被提上日程。1988年，浙江省衛(wèi)生防疫站與上海生物制品研究所合作的沙鼠腎細(xì)胞I型（野鼠）滅活疫苗研制成功。1989年，病毒所和長春生物制品研究所合作研制的地鼠腎細(xì)胞Ⅱ型（家鼠）滅活疫苗研制成功。除這兩種動物原代細(xì)胞疫苗外，衛(wèi)生部蘭州生物制品研究所還研制出了乳鼠腦純化I型滅活疫苗。由于疫苗是首次投入使用，人體觀察非常嚴(yán)格，這一過程長達(dá)5年。觀察期過后，證實這三種疫苗在連續(xù)8針免疫注射后安全性和防病效果都很好，不會引起嚴(yán)重全身反應(yīng)。

1996年后，杭長壽成為“九 五”國家醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)“流行性出血熱傳代細(xì)胞多價純化疫苗研究”專題三單位合作牽頭人。杭長壽利用從美國細(xì)胞公司進(jìn)口的傳代細(xì)胞（Vero），研制出了副反應(yīng)更少的傳代細(xì)胞雙價純化滅活疫苗，2001年后有的進(jìn)入臨床觀察，并最終批準(zhǔn)，實現(xiàn)了老百姓“打一針不得病”的期盼。

進(jìn)入20世紀(jì)90年代后，隨著流動人口的增加，以及舊城改造搬遷，鼠密度有所增加，流行性出血熱出現(xiàn)向城市發(fā)展的趨勢。20世紀(jì)90年代初期，全國流行性出血熱的總體發(fā)病率與20世紀(jì)80年代后期相對持平，發(fā)病人數(shù)保持在40000～60000萬人之間。從20世紀(jì)90年代后期開始，由于疫苗技術(shù)的成熟，發(fā)病率呈下降趨勢。到2010年，全國發(fā)病人數(shù)9526例，死亡118人。2019年1～8月，發(fā)病數(shù)為6313例，死亡21人。

流行性出血熱的防控發(fā)展到現(xiàn)在的水平，感染風(fēng)險已降至相當(dāng)?shù)汀Ｖ恍枰攸c地區(qū)的人群接種疫苗即可。