導(dǎo)致PTC發(fā)生的危險因素及血清促甲狀腺激素檢測在診斷PTC中的應(yīng)用價值

錢錦濤，湯 銅

（安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230601）

甲狀腺癌（Thyroid carcinoma）是一種發(fā)病率較高的惡性腫瘤[1]。有報道稱，在過去的40 年中，全球甲狀腺癌的發(fā)病率升高近三倍[2]。甲狀腺乳頭狀癌（Papillary thyroid carcinoma，PTC）是甲狀腺癌所有病理分型中最為常見的一種。PTC 患者占甲狀腺癌患者總數(shù)的70% 以上[3-4]。PTC生長速度緩慢，惡性程度低，預(yù)后較好。目前，臨床上尚未明確PTC 的確切病因。有研究指出，PTC 的發(fā)生可能與激素水平異常因素、遺傳因素、環(huán)境因素等多種因素有關(guān)[5]。促甲狀腺激素（Thyroid stimulating hormone，TSH）是由腺垂體分泌的激素。本文主要是研究導(dǎo)致PTC 發(fā)生的危險因素及血清TSH 檢測在診斷PTC 中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年12 月至2019 年12 月期間在我院進(jìn)行彩超檢查顯示存在單側(cè)甲狀腺腫塊的358 例患者作為研究對象。其中，排除病歷資料缺失、未接受手術(shù)治療及術(shù)后病理學(xué)檢查、有甲狀腺手術(shù)史、近一個月內(nèi)服用過可能影響甲狀腺功能的藥物、合并有橋本氏甲狀腺炎、中途退出本研究或存在認(rèn)知功能障礙的患者。對這些患者均進(jìn)行手術(shù)治療，按照術(shù)后病理學(xué)檢查結(jié)果的不同對其進(jìn)行分組，將其中221 例PTC 患者作為PTC 組，將其中137 例甲狀腺良性腫瘤患者作為甲狀腺良性腫瘤組。

1.2 甲狀腺腫塊的彩超分類

依據(jù)相關(guān)指南將甲狀腺腫塊按照甲狀腺影像報告和數(shù)據(jù) 系 統(tǒng)（Thyroid imaging reporting and data system，TIRADS）分 為IRADS 1、IRADS 2、IRADS 3、IRADS 4 和IRADS 5。IRADS 1 ：正常的甲狀腺（超聲圖像無異常）。TIRADS 2 ：甲狀腺良性病變（進(jìn)行超聲檢查可見甲狀腺內(nèi)存在海綿狀結(jié)節(jié)、孤立散在的大鈣化點）。TIRADS 3：可能是甲狀腺良性病變（進(jìn)行超聲檢查發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)，且結(jié)節(jié)存在等回聲或高回聲，無可疑的超聲特征或結(jié)節(jié)）。TIRADS 4 ：存在可疑病變（進(jìn)行超聲檢查可見甲狀腺內(nèi)存在實性結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)發(fā)生微鈣化，邊緣不規(guī)則或呈微葉狀，出現(xiàn)明顯的低回聲并呈垂直性生長）。TIRADS 4 又可細(xì)分為TIRADS 4a（存在一個可疑惡性特征）、TIRADS 4b（存在兩個可疑惡性特征）和TIRADS 4c（存在三個或四個可疑惡性特征）。TIRADS 5 ：可能是甲狀腺惡性病變（存在五個可疑惡性特征）[6]。TIRADS 4a 的惡性風(fēng)險為5% ～10%，TIRADS 4b 和TIRADS 4c 的 惡 性 風(fēng) 險 為10% ～80%，TIRADS 5 的惡性風(fēng)險超過80%[7]。本研究中的患者均為TIRADS 4b 患者。

1.3 方法

對兩組患者的病歷資料進(jìn)行對比分析，總結(jié)導(dǎo)致PTC發(fā)生的危險因素。患者的病歷資料包括其性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（Body mass index，BMI）及血清TSH、甲狀腺球蛋白（Thyroglobulin，Tg）、甲狀腺球蛋白抗體（Thyroglobulin antibody，TgAb）、 甲 狀 腺 過 氧 化 物 酶 抗 體（Thyroid peroxidase antibody，TPOAb）、游離三碘甲狀腺原氨酸（Free triiodothyronine，F(xiàn)T3）和游離甲狀腺素（Free thyroxine，F(xiàn)T4）的水平。對患者的上述指標(biāo)進(jìn)行單因素分析和多因素Logistic 回歸分析，總結(jié)導(dǎo)致PTC 發(fā)生的危險因素，同時通過繪制ROC 曲線和及計算約登指數(shù)和曲線下面積評估用血清TSH 檢測診斷PTC 的價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 21.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗。對計量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗，若檢驗結(jié)果符合正態(tài)分布，用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t 檢驗；若檢驗結(jié)果不符合正態(tài)分布，用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，用t 檢驗。P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對導(dǎo)致PTC 發(fā)生的相關(guān)因素進(jìn)行單因素分析的結(jié)果

兩組患者中女性患者的占比相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。兩組患者的年齡、BMI 及血清FT3、FT4、TgAb、TPOAb 的水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。PTC組患者血清TSH 和Tg 的水平均高于甲狀腺良性腫瘤組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 對導(dǎo)致PTC 發(fā)生的相關(guān)因素進(jìn)行單因素分析的結(jié)果

2.2 對導(dǎo)致PTC 發(fā)生的相關(guān)因素進(jìn)行多因素logistic 回歸分析的結(jié)果

在多因素分析中建立二元logistic 回歸模型，以PTC為因變量，以血清TSH 的水平升高和血清Tg 的水平升高為自變量進(jìn)行多因素logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，血清TSH的水平升高（OR 為1.197，95%CI 為1.038 ～1.380，P 值為0.013）和血清Tg 的水平升高（OR 為1.004，95%CI 為1.000 ～1.009，P 值為0.047）是導(dǎo)致PTC 發(fā)生的危險因素。詳見表2。

表2 對導(dǎo)致PTC 發(fā)生的相關(guān)因素進(jìn)行多因素logistic 回歸分析的結(jié)果

2.3 血清TSH 檢測在診斷PTC 中的應(yīng)用價值

通過繪制ROC 曲線可知，血清TSH 的水平在2.17 mIU/L 時約登指數(shù)最大，對應(yīng)的曲線下面積為0.595 ；用血清TSH 檢測診斷PTC 的敏感度為55.2%，特異度為62%。詳見圖1。

圖1 ROC 曲線

3 討論

甲狀腺癌的發(fā)病原因至今尚不明確。接觸放射線、BMI增高、經(jīng)常攝入海產(chǎn)品、甲狀腺自身抗體的水平升高等被認(rèn)為是可能引起甲狀腺癌的危險因素[8]。PTC 作為甲狀腺癌中最常見的一種類型，其生長速度較其他甲狀腺癌緩慢，有多病灶發(fā)展的傾向，但其預(yù)后通常比其他類型的甲狀腺癌好[9]。近年來隨著影像學(xué)技術(shù)（特別是超聲技術(shù)）的發(fā)展，甲狀腺結(jié)節(jié)的檢出率日益增高。除病理學(xué)檢查外，現(xiàn)階段臨床上主要是依靠超聲檢查來鑒別診斷甲狀腺良惡性腫瘤。但針對部分可疑的甲狀腺結(jié)節(jié)，進(jìn)行超聲檢查時受檢查醫(yī)生技術(shù)水平及儀器設(shè)備精度的影響較大[5]。因此迫切需要尋找一種客觀、簡便的方法來輔助鑒別診斷甲狀腺良惡性腫瘤。TSH 是由腺垂體分泌的激素，其主要功能是影響和控制甲狀腺的活動。目前臨床上主要是通過檢測血清TSH 的水平來評估甲狀腺的功能，其水平的高低與甲狀腺良惡性腫瘤之間的關(guān)系尚無定論。但筆者通過查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)甲狀腺腫塊患者血清TSH 的水平較低時，其發(fā)生PTC 的可能性較低；當(dāng)其血清TSH 的水平升高時，其PTC 的發(fā)生率會有所增加[10-11]。這與本研究的結(jié)果基本一致。

綜上所述，血清TSH 和Tg 的水平升高是導(dǎo)致PTC 發(fā)生的危險因素。用血清TSH 檢測診斷PTC 具有一定的臨床意義，但診斷的敏感度和特異度不高，需結(jié)合其他臨床檢查診斷該病。