奧曲肽聯(lián)合大劑量埃索美拉唑治療急性非靜脈曲張性上消化道出血的效果觀(guān)察

龔天壽，鄭 潔，周 黎

（公安縣二人民醫(yī)院，湖北 公安 434318）

急性上消化道出血是一種發(fā)病率較高的消化系統(tǒng)疾病，是指屈氏韌帶以上的消化道發(fā)生的急性出血。此病可分為急性靜脈曲張性上消化道出血和急性非靜脈曲張性上消化道出血。急性非靜脈曲張性上消化道出血是指不是由食管-胃底靜脈曲張、破裂引起的上消化道出血。有報(bào)道稱(chēng)，急性非靜脈曲張性上消化道出血患者占上消化道出血患者總數(shù)的80% ～90%[1]。引起急性非靜脈曲張性上消化道出血的原因較多，如患者患有消化性潰瘍（包括胃潰瘍、十二指腸潰瘍）、胃癌及接受消化道手術(shù)等。此病患者的臨床表現(xiàn)主要是嘔血、排黑便、頭暈、血壓下降等，部分出血量大的患者可發(fā)生失血性休克。奧曲肽和埃索美拉唑均是臨床上治療急性非靜脈曲張性上消化道出血的常用藥。本文主要是研究用奧曲肽聯(lián)合大劑量埃索美拉唑治療急性非靜脈曲張性上消化道出血的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年9 月至2019 年9 月期間我院消化科收治的85 例急性非靜脈曲張性上消化道出血患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合急性非靜脈曲張性上消化道出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病至入院的時(shí)間≤48 h ；年齡≤65 周歲；病情的嚴(yán)重程度為輕度或中度；生命體征基本穩(wěn)定；病歷資料完整；其本人（或其家屬）知曉本研究的方法和目的，并簽署了自愿參與本研究的《知情同意書(shū)》。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：存在嚴(yán)重的肝腎功能不全或凝血功能障礙；合并有嚴(yán)重的心血管系統(tǒng)疾病或系統(tǒng)性紅斑狼瘡；患有靜脈曲張性上消化道出血；對(duì)奧曲肽、埃索美拉唑等本研究中所用的藥物過(guò)敏；存在認(rèn)知功能障礙、意識(shí)障礙或精神障礙；中途退出本研究或?qū)χ委煹囊缽男圆?。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀(guān)察組（n=43）與對(duì)照組（n=42）。在43 例觀(guān)察組患者中，有男性患者27 例，女性患者16 例；其年齡為39 ～64 歲，平均年齡為（52.28±6.71）歲；其病程（指發(fā)病至入院的時(shí)間）為4 ～42 h，平均病程為（25.54±6.38）h ；其中，輕度急性非靜脈曲張性上消化道出血患者有19 例，中度急性非靜脈曲張性上消化道出血患者有24 例。在42 例對(duì)照組患者中，有男性患者26 例，女性患者16 例；其年齡為41 ～63 歲，平均年齡為（52.76±6.36）歲；其病程為5 ～44 h，平均病程為（26.34±6.90）h ；其中，輕度急性非靜脈曲張性上消化道出血患者有20 例，中度急性非靜脈曲張性上消化道出血患者有22 例。兩組患者的一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 急性非靜脈曲張性上消化道出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)

參考2015 年《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南》[2]中的相關(guān)內(nèi)容，若患者同時(shí)存在以下情況，可診斷其患有急性非靜脈曲張性上消化道出血：1）進(jìn)行消化內(nèi)鏡檢查未發(fā)現(xiàn)食管- 胃底靜脈曲張、破裂，但在上消化道中發(fā)現(xiàn)出血部位。2）存在嘔血、排黑便等癥狀，部分患者可出現(xiàn)頭暈、面色蒼白、血壓降低、心率加快等癥狀。同時(shí)患者需排除以下情況：1）因吞咽食物造成的食道出血。2）由于服用含有鐵、鉍等成分的藥物引起的排黑便或由于食用動(dòng)物血液引起的排黑便。

1.3 急性非靜脈曲張性上消化道出血的分度標(biāo)準(zhǔn)

參考相關(guān)指南，將急性非靜脈曲張性上消化道出血分為輕度、中度和重度。輕度急性非靜脈曲張性上消化道出血：患者的血壓、脈搏基本正常，失血量＜500 ml，血紅蛋白（HGB）的水平無(wú)異常，存在頭暈的癥狀，其休克指數(shù)為0.5。中度急性非靜脈曲張性上消化道出血：患者的血壓有所降低，脈搏為100 ～120 次/min，失血量為500 ～1000 ml，HGB 的水平為70 ～100 g/L，存在頭暈、口渴、少尿等癥狀，其休克指數(shù)為1.0。重度急性非靜脈曲張性上消化道出血：患者的收縮壓＜80 mmHg，脈搏＞120 次/min，失血量＞1000 ml，HGB 的水平＜70 g/L，存在頭暈、意識(shí)障礙、肢冷等癥狀，其休克指數(shù)為1.5。

1.4 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行禁食、胃腸減壓、輸血、擴(kuò)容、維持水電解質(zhì)平衡等治療，同時(shí)用維生素K1對(duì)其進(jìn)行治療。在此基礎(chǔ)上，用奧曲肽聯(lián)合常規(guī)劑量的埃索美拉唑?qū)?duì)照組患者進(jìn)行治療。奧曲肽（生產(chǎn)廠(chǎng)家：Novartis Pharma Stein AG；進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20150364 ；規(guī)格：1 ml:0.1 mg/支）的用法是：先用0.1 mg 的此藥對(duì)患者進(jìn)行靜脈推注，然后將0.3 mg 的此藥溶于100 ml 的生理鹽水中對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，每隔12 h 滴注一次，共用藥1 周。埃索美拉唑（生產(chǎn)廠(chǎng)家：阿斯利康制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20046380 ；規(guī)格：40 mg/ 支）的用法是：將40 mg 的此藥溶于100 ml 的生理鹽水中對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，每隔12 h 滴注一次，共用藥1 周。用奧曲肽（其用法同上）聯(lián)合大劑量的埃索美拉唑?qū)τ^(guān)察組患者進(jìn)行治療。埃索美拉唑的用法是：將80 mg 的此藥溶于100 ml 的生理鹽水中對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，每隔12 h 滴注一次，共用藥1 周。

1.5 觀(guān)察指標(biāo)

治療后，比較兩組患者出血停止的時(shí)間?；颊叱鲅Ｖ沟呐卸?biāo)準(zhǔn)是：嘔血、排黑便的癥狀消失，收縮壓＞90 mmHg，血壓差（收縮壓- 舒張壓）＞30 mmHg，靜息狀態(tài)下的脈搏≤90 次/min，腸鳴音＜5 次/min，進(jìn)行大便潛血試驗(yàn)的結(jié)果呈陰性。治療72 h 后及7 d 后，比較兩組患者的輸血量。治療前及治療7 d 后，比較兩組患者的紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）及HGB 的水平。比較用藥期間兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 23.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比治療后兩組患者出血停止的時(shí)間及輸血量

治療后，觀(guān)察組患者與對(duì)照組患者出血停止的平均時(shí)間分別為（1.65±0.39）d 和（1.87±0.47）d，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。治療72 h 后，觀(guān)察組患者與對(duì)照組患者平均的輸血量分別為（276.45±92.83）ml與（365.49±104.71）ml，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。治療7 d 后，觀(guān)察組患者與對(duì)照組患者平均的輸血量分別為（301.20±95.72）ml 與（394.38±112.65）ml，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比治療后兩組患者出血停止的時(shí)間及輸血量（±s）

表1 對(duì)比治療后兩組患者出血停止的時(shí)間及輸血量（±s）

組別 例數(shù) 出血停止的時(shí)間（d）輸血量（ml）治療72 h 后 治療7 d 后對(duì)照組 42 1.87±0.47 365.49±104.71 394.38±112.65觀(guān)察組 43 1.65±0.39 276.45±92.83 301.20±95.72 t 值 2.351 4.151 4.113 P 值 0.021 ＜0.001 ＜0.001

2.2 對(duì)比治療前后兩組患者的RBC 及HGB 的水平

治療前，兩組患者的RBC 及HGB 的水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療7 d 后，觀(guān)察組患者與對(duì)照組患者平均的RBC 分別為（2.98±0.27）×1012/L和（2.84±0.34）×1012/L，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。治療7 d 后，觀(guān)察組患者與對(duì)照組患者HGB的平均水平分別為（84.69±6.17）g/L 和（81.45±6.93）g/L，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比治療前后兩組患者的RBC 及HGB 的水平（±s）

表2 對(duì)比治療前后兩組患者的RBC 及HGB 的水平（±s）

組別 RBC（×1012/L） HGB（g/L）治療前 治療7 d 后 治療前 治療7 d 后對(duì)照組（n=42）2.76±0.31 2.84±0.34 79.49±6.32 81.45±6.93觀(guān)察組（n=43）2.73±0.35 2.98±0.27 80.28±6.84 84.69±6.17 t 值 0.418 2.105 0.553 2.278 P 值 0.677 0.038 0.582 0.025

2.3 對(duì)比用藥期間兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

用藥期間，觀(guān)察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為9.3%（4/43），其中有2 例患者發(fā)生皮疹，有1 例患者發(fā)生眩暈，有1 例患者發(fā)生頭痛；對(duì)照組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為7.14%（3/42），其中有1 例患者發(fā)生皮疹，有2 例患者發(fā)生眩暈。用藥期間，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

3 討論

急性非靜脈曲張性上消化道出血是臨床上的急重癥，具有較高的致死率。目前，臨床上治療此病的方法有藥物療法、內(nèi)鏡下止血療法等[3]。對(duì)此病患者進(jìn)行藥物治療時(shí)常用的藥物有質(zhì)子泵抑制劑、生長(zhǎng)抑素等。奧曲肽是一種生長(zhǎng)抑素類(lèi)藥物。此藥在進(jìn)入人體后可形成具有抑制生長(zhǎng)素細(xì)胞和胰島細(xì)胞活性作用的SS28 及具有抑制胃酸分泌和促胃液素釋放作用的SS14 兩種激素原，進(jìn)而可抑制胃黏膜中的腸嗜鉻樣（ECL）細(xì)胞釋放組胺，降低胃酸的含量，保護(hù)胃壁細(xì)胞[4]。奧曲肽可選擇性地作用于血管平滑肌，通過(guò)減少內(nèi)臟和門(mén)脈主干處的血流量而使食管下括約肌的張力增強(qiáng)，進(jìn)而可抑制胃酸的分泌及反流，防止因胃酸過(guò)多而引起繼發(fā)性出血[5]。埃索美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑。急性非靜脈曲張性上消化道出血多與患者胃酸分泌異常有關(guān)。人胃壁細(xì)胞中的化合物次磺酰胺可分泌H+-K+-ATP 酶，而埃索美拉唑可競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合H+-K+-ATP 酶中半胱氨酸的巰基，使H+-K+-ATP 酶失活，進(jìn)而可抑制胃酸的分泌，降低胃液的酸堿度（pH）[6-7]。有研究指出，急性非靜脈曲張性上消化道出血患者胃液的pH 與埃索美拉唑的濃度具有量效關(guān)系[8]。本研究的結(jié)果證實(shí)，用奧曲肽聯(lián)合大劑量埃索美拉唑治療急性非靜脈曲張性上消化道出血的效果顯著，能較快止血，減少患者的輸血量，改善其RBC 及HGB 的水平，且用藥的安全性較高。