創(chuàng)傷性腦損傷患者術(shù)后血清MMP-9、Vaspin變化及其臨床意義

劉海峰，蘭 杰，樊華生，吳 靜，李鵬程，雷元華，魏 風(fēng)

（南寧市第一人民醫(yī)院，南寧 530022）

創(chuàng)傷性腦損傷主要是指因暴力造成的顱腦組織損害，是導(dǎo)致人類死亡、殘疾的主要原因，發(fā)病率呈上升趨勢(shì)［1］，同時(shí)也是威脅人類生命健康的疾病之一。準(zhǔn)確判斷創(chuàng)傷性腦損傷顯得尤為重要，常用的格拉斯哥昏迷評(píng)分（Glasgow coma scale，GCS）雖能評(píng)價(jià)創(chuàng)傷性腦損傷的病情，但準(zhǔn)確度不理想，臨床應(yīng)用較為不便［2］。而隨著生物檢測(cè)技術(shù)的更新進(jìn)步，神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白、髓鞘基本蛋白均在創(chuàng)傷性腦損傷的病情分析、預(yù)后有較好的應(yīng)用。血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（Matrix metalloproteinase9，MMP-9）是一種可降解細(xì)胞外基質(zhì)的蛋白酶，可用于基底膜降解；脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑（Vaspin）是一種較新的脂肪因子，可在代謝性疾病的預(yù)防中發(fā)揮關(guān)鍵作用，在冠心病、糖尿病等方面相關(guān)報(bào)道較多［3，4］，而在創(chuàng)傷性腦損傷的研究，并不多見(jiàn)。因此，本研究通過(guò)觀察創(chuàng)傷性腦損傷患者術(shù)后血清MMP-9、Vaspin變化，分析其臨床意義，旨在為創(chuàng)傷性腦損傷的臨床治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2016年7月～2020年7月于本院收治的80例創(chuàng)傷性腦損傷患者，根據(jù)GCS評(píng)分［5］分為輕度組和重度組，其中輕度組56例，重度組24例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床上創(chuàng)傷性腦損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；②年齡8～85歲；③受創(chuàng)傷6h內(nèi)入院；④均在本院接受顱腦外科手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腦部腫瘤；②患有心、肺、肝、腎等器質(zhì)性病變；③患有血液系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙。

另選取30例健康體檢受試者作為對(duì)照組，兩組組間一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

1.2 方法所有患者均在本院接受顱腦外科手術(shù)，按照重型顱腦損傷救治指南［7］進(jìn)行治療。

1.3 觀察指標(biāo)所有患者于術(shù)后1d、術(shù)后5d、術(shù)后7d抽取各組靜脈血，其他受試者入組后分別抽取靜脈血4mL，使用低速離心機(jī)（中科中佳，SC-3616）1500r/min離心10min后取上清液，低溫保存待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清MMP-9、Vaspin水平，檢測(cè)步驟按照免疫試劑盒操作，試劑盒購(gòu)自Elabscience公司。

表1 兩組一般資料比較（n）

1.4 隨訪對(duì)入組患者進(jìn)行電話、門(mén)診方式隨訪，隨訪2個(gè)月一次，隨訪時(shí)間為1年，按照GOS預(yù)后評(píng)分［8］，分為預(yù)后不佳組和預(yù)后良好組。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用mean±SD表示，組間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，組間比較用c2檢驗(yàn)，ROC曲線分析分析血清MMP-9、Vaspin水平對(duì)輕度、重度創(chuàng)傷性腦損傷的鑒別效能；用Pearson法對(duì)血清MMP-9、Vaspin水平與GOS評(píng)分做相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例組與對(duì)照組血清MMP-9、Vaspin水平比較結(jié)果顯示，病例組的血清MMP-9水平高于對(duì)照組，Vaspin低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 病例組與對(duì)照組血清MMP-9、Vaspin水平比較

2.2 輕度組與重度組術(shù)后血清MMP-9、Vaspin水平比較結(jié)果顯示，兩組患者術(shù)后5d、術(shù)后7d血清MMP-9、Vaspin水平均低于術(shù)后1d（P＜0.05）；輕度組的血清MMP-9水平低于重度組，Vaspin水平高于重度組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 輕度組與重度組術(shù)后血清MMP-9、Vaspin水平比較

2.3 不同預(yù)后情況血清MMP-9、Vaspin水平比較根據(jù)GOS評(píng)分結(jié)果，55例患者歸為預(yù)后良好組，25例患者歸為預(yù)后不佳組，其中預(yù)后不佳組包括死亡7例，預(yù)后良好組的血清MMP-9水平低于預(yù)后不佳組，Vaspin水平高于預(yù)后不佳組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 不同預(yù)后情況血清MMP-9、Vaspin水平比較

2.4 血清MMP-9、Vaspin水平對(duì)輕度、重度創(chuàng)傷性腦損傷的鑒別分析結(jié)果顯示，利用ROC曲線分析血清MMP-9、Vaspin水平對(duì)輕度、重度創(chuàng)傷性腦損傷的鑒別效能，血清MMP-9鑒別輕度、重度創(chuàng)傷性腦損傷的曲線下面積（AUC）為0.829（95%CI：0.728～0.904，P＜0.001），鑒別的臨界值為 64.42 ng/mL，敏感度與特異度為71.43%、83.33%；血清Vaspin鑒別輕度、重度創(chuàng)傷性腦損傷的AUC為0.695（95%CI：0.582～0.793，P=0.002），鑒別的臨界值為0.20 ng/mL，敏感度與特異度為71.42%、70.83%，見(jiàn)圖1、表5。

表5 血清MMP-9、Vaspin水平鑒別輕、重度創(chuàng)傷性腦損傷

圖1 血清MMP-9、Vaspin水平對(duì)輕度、重度創(chuàng)傷性腦損傷的鑒別分析

2.5 血清MMP-9、Vaspin水平與GOS評(píng)分相關(guān)性分析經(jīng)Pearson相關(guān)分析，創(chuàng)傷性腦損傷患者的血清MMP-9水平與GOS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.538，P＜0.05）；而Vaspin與GOS評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.397，P＜0.05），見(jiàn)表6。

表6 血清MMP-9、Vaspin水平與GOS評(píng)分相關(guān)性分析

3 討論

如何在治療過(guò)程對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷的演變進(jìn)行及時(shí)精準(zhǔn)地判斷，對(duì)于術(shù)后療效、預(yù)后極為重要。既往研究對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷的嚴(yán)重程度判斷主要靠GCS評(píng)分和影像學(xué)檢查［9，10］，而如今隨著檢測(cè)手段不斷豐富，較多新的生物學(xué)指標(biāo)涌現(xiàn)，并廣泛應(yīng)用于病情和預(yù)后的診斷。MMP是較重要的基質(zhì)金屬蛋白酶，可有效降解細(xì)胞外基質(zhì)，激活腦血管中的重要蛋白。關(guān)于MMP的既往研究，大多將焦點(diǎn)放在腫瘤方面［11］，而其在顱腦損傷的報(bào)道相對(duì)較少。Vaspin是由國(guó)外學(xué)者Hida K最先發(fā)現(xiàn)的新型脂肪因子，報(bào)道顯示其在慢性疾病如高血糖、高血脂中有較好保護(hù)作用［12，13］，可有效抗炎、抗氧化，但近年來(lái)在腦損傷方面的研究，并不多見(jiàn)。因而研究通過(guò)觀察創(chuàng)傷性腦損傷患者術(shù)后MMP-9、Vaspin變化，為創(chuàng)傷性腦損傷的治療提供較新的思路，現(xiàn)有如下報(bào)道。

曾有學(xué)者在研究中指出［14］，MMP可在缺血性腦損傷、腦梗死中扮演關(guān)鍵角色，而起作用的具體機(jī)制推測(cè)與血管通透性、血腦屏障的損壞、炎性因子增加以及腦水腫等相關(guān)。研究表明，血清MMP-9在正常腦組織中含量極低，當(dāng)組織缺血、缺氧、出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮受到刺激釋放MMP-9，因而血清MMP-9水平異常上調(diào)。目前Vaspin與顱腦損傷的臨床實(shí)踐，報(bào)道較少，李雯［15］等人的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中顯示Vaspin能在急性炎癥損傷中起到保護(hù)作用。而本次研究中，發(fā)現(xiàn)不同程度的患者術(shù)后血清MMP-9、Vaspin的水平有所下降，術(shù)后7d有所上升，而術(shù)后1d患者的血清MMP-9、Vaspin的濃度最高，且輕度組血清MMP-9高于重度組，Vaspin水平低于對(duì)照組。提示血清MMP-9、Vaspin水平可較好反映創(chuàng)傷性腦損傷的程度，而術(shù)后血清MMP-9、Vaspin水平的變化過(guò)程，原因推測(cè)是術(shù)后1d顱腦損傷后的血腦屏障受損導(dǎo)致MMP-9、Vaspin水平上調(diào)［16］，之后術(shù)后5d患者的MMP-9、Vaspin水平下降，表明血腦屏障功能短暫性地恢復(fù)，進(jìn)而滲透作用受到抑制，滲透性降低；而術(shù)后7d水平再次上升，可能提示患者病情發(fā)展受到的二次腦損傷，血腦屏障再度遭到破壞，滲透性增加。

目前關(guān)于血清MMP-9、Vaspin鑒別腦損傷的研究較少，本研究使用ROC分析血清MMP-9、Vaspin水平對(duì)輕度、重度創(chuàng)傷性腦損傷的鑒別效能，AUC分別為0.829、0.695，提示血清MMP-9、Vaspin水平具有較好鑒別創(chuàng)傷性腦損傷程度的價(jià)值，臨床上可豐富創(chuàng)傷性腦損傷程度的鑒別手段。同時(shí)，研究結(jié)果顯示，預(yù)后不佳組的血清MMP-9水平高于預(yù)后良好組，Vaspin水平則低于預(yù)后良好組，提示血清MMP-9、Vaspin水平與創(chuàng)傷性腦損傷患者的預(yù)后具有一定關(guān)聯(lián)。而在血清MMP-9、Vaspin和GOS評(píng)分的相關(guān)性分析中，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清MMP-9均與GOS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，Vaspin與GOS評(píng)分呈正相關(guān)。結(jié)果提示血清MMP-9、Vaspin與創(chuàng)傷性腦損傷的預(yù)后有較好相關(guān)性，臨床可作為創(chuàng)傷性腦損傷患者病情變化的參考指標(biāo)。但目前關(guān)于Vaspin在腦損傷中的調(diào)控機(jī)制，報(bào)道較少，具體機(jī)制亟待進(jìn)一步研究。

本研究認(rèn)為創(chuàng)傷性腦損傷患者術(shù)后的血清MMP-9異常上調(diào)，Vaspin異常下調(diào)，隨著時(shí)間推移其水平呈動(dòng)態(tài)變化，同時(shí)血清MMP-9、Vaspin具有較好鑒別輕度、重度創(chuàng)傷性腦損傷的效能，與預(yù)后指標(biāo)有較好的相關(guān)性，有利于創(chuàng)傷性腦損傷的臨床診斷與預(yù)后評(píng)估。