氟哌噻噸美利曲辛片治療乳腺癌改良根治術(shù)后化療患者焦慮的效果及對應(yīng)激反應(yīng)的影響

許桂峰，呂京，陳洪杰，高登鵬，馮至真

手術(shù)刺激、放化療反應(yīng)、軀體外形改變都會導(dǎo)致乳腺癌患者出現(xiàn)以焦慮、抑郁為主的心理應(yīng)激反應(yīng)，而焦慮、抑郁也是影響乳腺癌患者預(yù)后的重要因素之一[1]。心理社會因素與免疫系統(tǒng)存在緊密的聯(lián)系，心理社會因素能作用于機體免疫系統(tǒng)，影響腫瘤的發(fā)生、發(fā)展[2]。氟哌噻噸美利曲辛片(商品名：黛力新)是臨床上常用的抗抑郁治療藥物，主要成分為鹽酸氟哌噻噸與鹽酸美利曲辛，適用于輕、中度抑郁與焦慮患者[3]。目前應(yīng)用黛力新抗焦慮治療乳腺癌改良根治術(shù)后化療輕中度焦慮、抑郁患者及對應(yīng)激反應(yīng)的影響的相關(guān)研究較少，本研究探討黛力新治療乳腺癌改良根治術(shù)后化療患者焦慮的效果及對患者應(yīng)激反應(yīng)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

將廊坊市人民醫(yī)院2018年9月至2020年1月收治的乳腺癌改良根治術(shù)后化療患者96例作為研究對象，根據(jù)時間點不同分為對照組(2018年9月至2019年4月)和觀察組(2019年5月至2020年1月)。對照組48例，年齡28～64(46.84±5.35)歲；病程1～7(3.26±0.59)個月；腫瘤分期：Ⅰ期26例，Ⅱ期22例；病灶單側(cè)切除46例，雙側(cè)切除2例。觀察組48例，年齡27～66(47.11±5.40)歲；病程1～6(3.32±0.64)個月；腫瘤分期：Ⅰ期25例，Ⅱ期23例；病灶單側(cè)切除47例，雙側(cè)切除1例。96例均為女性。納入標準：①經(jīng)手術(shù)及組織病理學(xué)檢查確診；②均行乳腺癌改良根治術(shù)+術(shù)后化療；③SDS、SAS評分≥53分，需給予心理治療、藥物治療干預(yù)，患者均可耐受。排除標準：①已發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移或合并其他部位惡性腫瘤者；②合并嚴重肝腎功能異常及血液系統(tǒng)疾病者；③妊娠期、哺乳期或有認知功能障礙及精神異常者。本研究得到廊坊市人民醫(yī)院倫理委員會批準備案，受試患者及家屬均知情同意并簽署同意書。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 給予心理治療。先給予患者行抑郁自評量表(SDS)、焦慮自評量表(SAS)測評，評估患者的心理狀態(tài)，根據(jù)評分結(jié)果制定相應(yīng)的心理干預(yù)措施，包括：健康教育、認知治療、心理支持治療、放松訓(xùn)練、行為心理治療、家庭心理治療及暗示療法，結(jié)合患者年齡、文化背景等選擇合適的治療方法，連續(xù)治療2個月(1個療程)。

1.2.2 觀察組 給予心理治療+黛力新聯(lián)合療法。心理治療方法同對照組；口服黛力新[靈北(北京)醫(yī)藥信息咨詢有限公司，進口藥品注冊標準號：JX19980123，每片含氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10.0 mg]1片/次，2次/d(早晨、中午各1次，老年患者1片/d，晨起口服)；對于嚴重病例，早晨劑量可增加到2片，每天最大劑量4片。連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 心理評分 在治療前及治療后2個月分別采用SDS、SAS量表對兩組患者進行評估。SDS<41分為正常；SAS<40分為正常。

1.3.2 應(yīng)激反應(yīng) 分別比較兩組患者治療前與治療后2個月的外周靜脈血一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)及血清皮質(zhì)醇(Cor)水平的變化。

1.3.3 生活質(zhì)量 兩組治療前、治療后2個月采用生活質(zhì)量(WHOQOL-100)量表從生理領(lǐng)域(五項)、心理領(lǐng)域(三項)、獨立性領(lǐng)域(五項)、環(huán)境領(lǐng)域(四項)及社會關(guān)系領(lǐng)域(四項)評估患者生活質(zhì)量，總分105分，分值越高，生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 心理評分比較

兩組患者治療前SDS、SAS量表評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2個月，兩組患者的SDS、SAS量表評分均低于治療前(P<0.05)，且觀察組的量表得分較對照組降低更明顯(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者SDS、SAS量表評分比較(n=48,分，

2.2 應(yīng)激反應(yīng)比較

兩組患者治療前血清NO、SOD、Cor水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2個月，觀察組患者NO、Cor水平低于對照組(P<0.05)，SOD水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的應(yīng)激反應(yīng)比較

2.3 生活質(zhì)量比較

兩組患者治療前生活質(zhì)量評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。治療后2個月，兩組患者生活質(zhì)量評分均高于治療前(P<0.05)；觀察組在生理、心理、獨立性、環(huán)境及社會關(guān)系領(lǐng)域評分均高于對照組(均P<0.05)，見表3。

表3 觀察組與對照組生活質(zhì)量(WHOQOL-100)量表評分比較(分，

3 討論

改良根治術(shù)聯(lián)合化療是乳腺癌患者常用的治療方法，雖然能切除病灶組織，延長患者生命，但是部分患者治療過程中心理波動較大，導(dǎo)致遠期預(yù)后較差[4]。黛力新是臨床上常用的抗抑郁藥物，主要由鹽酸氟哌噻噸與鹽酸美利曲辛組成，分別發(fā)揮不同的藥動力學(xué)特征[5]。本研究中，兩組患者治療后2個月心理評分低于治療前(P<0.05)；觀察組患者的SDS、SAS量表得分低于對照組(P<0.05)，說明聯(lián)合黛力新療法能減輕乳腺癌改良根治術(shù)后化療患者心理焦慮，利于患者恢復(fù)。鹽酸氟哌噻噸在人體中可以發(fā)揮磺化氧化作用、側(cè)鏈N-脫羥作用并與葡萄糖醛酸相互結(jié)合，能發(fā)揮抗焦慮、抗抑郁作用[6],用藥后4～5 h血藥濃度達到峰值。而鹽酸美利曲辛則能通過去甲基化、羥基化兩種途徑進行生物轉(zhuǎn)化，藥物半衰期為19 h，通過尿液即可排泄。鹽酸美利曲辛是一種雙相抗抑郁劑，與阿米替林具有相同的藥理作用，能發(fā)揮抗抑郁、抗焦慮作用，減少乳腺癌患者化療后應(yīng)激反應(yīng)[7]?；颊哂盟幒竽苡行Э刂埔钟舭Y的發(fā)生，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

血清NO是由血管內(nèi)皮細胞、上皮細胞、巨噬細胞及部分神經(jīng)細胞釋放的血管活性物質(zhì)。低濃度的NO能擴張支氣管平滑肌、肺血管，使患者心理處于高度緊張狀態(tài)。Cor由腎上腺皮質(zhì)醇產(chǎn)生、分泌，屬于甾體糖皮質(zhì)激素類，其表達水平受垂體前葉促腎上腺皮質(zhì)激素的控制，能反映腎上腺皮質(zhì)的分泌功能。血清Cor在正常人體中表達水平較低，但是持續(xù)的應(yīng)激反應(yīng)能引起血清Cor升高，加劇患者心理波動[8]；SOD是生物體系中抗氧化酶系重要成員，廣泛存在于微生物、植物及動物體內(nèi)，其表達水平能反映機體的應(yīng)激狀態(tài)。本研究中，觀察組患者治療后2個月血清NO、Cor水平低于對照組(P<0.05)，SOD水平高于對照組(P<0.05)，說明聯(lián)合黛力新療法能減少乳腺癌改良根治術(shù)后化療患者的應(yīng)激反應(yīng)。本研究中，觀察組患者治療后2個月生活質(zhì)量量表中生理、心理、獨立性、環(huán)境及社會關(guān)系領(lǐng)域評分均高于對照組(P<0.05)，說明聯(lián)合黛力新療法能提高乳腺癌改良根治術(shù)后化療心理焦慮患者生活質(zhì)量，進而鞏固手術(shù)、化療效果，延長患者壽命。

綜上所述，心理治療聯(lián)合黛力新療法能降低乳腺癌改良根治術(shù)后化療抑郁患者的心理焦慮及應(yīng)激反應(yīng)，提高其化療后生活質(zhì)量。