Xyloketal B通過調控JAK2/STAT3信號通路減輕大鼠癲癇后腦損傷*

潘德鋒， 劉劍鋒

（南華大學附屬第二醫(yī)院兒科，湖南衡陽421001）

癲癇是一種慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，它影響著各個年齡段的人，并給患者家庭及社會帶來沉重的經(jīng)濟和精神負擔。據(jù)估計，全球有1 050萬兒童患有癲癇病，80%的癲癇病患者生活在中低收入國家[1]。癲癇的病因復雜多樣，包括遺傳代謝因素、免疫異常、外傷、感染和系統(tǒng)性疾病等?？拱d癇藥可抑制癲癇發(fā)作或改善癥狀，而不能影響疾病的病理過程，并且約有30%的患者為難治性癲癇[2]。因而探討癲癇的發(fā)病機制，尋找新的抗癲癇藥物有著重要意義。

Janus激酶（Janus kinase，JAK）/信號轉導及轉錄激活因子（signal transducer and activator of transcription，STAT）信號通路是近年來發(fā)現(xiàn)的一條由細胞因子刺激的信號轉導通路，參與細胞的增殖、分化、炎癥、凋亡以及免疫調節(jié)等許多重要的生物學過程[3]。JAK 通過結合受體感受胞外的信號，如干擾素、白細胞介素和生長因子等，并將信息傳送到STAT。磷酸化的STAT 能夠從胞內轉移到細胞核并結合到啟動子DNA 序列上，引起DNA 轉錄與活性水平發(fā)生改變，進而影響細胞生長、分化及死亡等基本細胞功能[4]。JAK2 和STAT3 主要表達在腦組織，研究表明腦損傷后激活的JAK/STAT 通路促進了小膠質細胞的活化、增殖，在中樞系統(tǒng)疾病中參與了炎癥和凋亡等多種病理過程[5]。目前對JAK2/STAT3 信號通路的研究主要集中在缺氧缺血性腦病，血液腫瘤，免疫功能紊亂和心血管疾病中[6-7]，對于在發(fā)育期癲癇方面國內外很少有報道。

xyloketal B（Xyl-B）是一種新型的海洋天然產物，是結構新穎的苯并吡喃類化合物，最初從中國南海紅樹林內生真菌中分離得到。Xyl-B 被證明具有多種生物醫(yī)學活性，包括抗神經(jīng)毒性，抗內皮細胞氧化作用，抗神經(jīng)膠質瘤及動脈粥樣硬化斑塊形成，可用于神經(jīng)心血管疾病的治療[8-9]。研究證實，Xyl-B可通過抑制TLR4/NF-κB 炎癥信號通路從而減少缺血引起的腦損傷[10]，可以通過防止氧化型低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein，oxLDL）誘導的內皮氧化損傷，從而治療動脈粥樣硬化[11]。目前Xyl-B 是否在癲癇中有治療作用國內外尚未有報道。由于癲癇后腦損傷與炎癥反應及氧化應激有關，而JAK2/STAT3 信號通路在炎癥及氧化應激反應中扮演著重要的角色，因而我們猜想，Xyl-B 可能通過干預JAK2/STAT3 信號通路并對癲癇后腦損傷有保護作用。

本實驗旨在通過建立發(fā)育期大鼠癲癇模型，觀察癲癇后JAK2/STAT3 信號通路和凋亡相關因子的表達變化、神經(jīng)元細胞的數(shù)量和小膠質細胞活化情況，探討Xyl-B能夠通過調控JAK2/STAT3信號通路，抑制紅藻氨酸（kainic acid，KA）誘導的發(fā)育期大鼠癲癇，對腦損傷起到保護作用。

材料和方法

1 實驗試劑

KA（Sigma）；Xyl-B（中山大學）；p-JAK2、p-STAT3、TNF-α、IL-1β 和Bax 抗體（Abcam）；caspase-3、Bcl-2 和β-actin 抗體（武漢博士德生物工程有限公司）；免疫熒光NeuN 和Iba-1 抗體（Sigma）；BCA 蛋白定量試劑盒、PVDF 膜和ECL 化學發(fā)光劑（上海碧云天公司）；cDNA 逆轉錄及RT-qPCR 試劑盒（Promega）；Trizol 試劑（北京柏萊斯特科技發(fā)展有限公司）；蘇木素-伊紅染色液（浙江康泰生物科技有限公司）。

2 方法

2.1 大鼠驚厥模型的建立及分組 40 只20 日齡健康SPF 級SD 雄性大鼠，體重60～80 g[南華大學實驗動物中心提供，許可證號：SCXK（湘）2020-0002]，隨機分為4 組，即對照（control）組、KA 組、KA+Xyl-B（10 mg/kg）組及KA+Xyl-B（20 mg/kg）組，每組10只。通過腹腔注射KA（15 mg/kg）制作大鼠癲癇模型。參考Racine 分級標準[12]：0 級，無驚厥；Ⅰ級，呆立不動、眨眼，嘴和面部表現(xiàn)為抽動、咀嚼樣動作；Ⅱ級，節(jié)律性點頭，前肢和/或尾伸展；Ⅲ級：前肢陣攣，后退，刻板運動；Ⅳ級，前肢陣攣、抽搐伴后肢站立；Ⅴ級，四肢抽動、反復跌倒、全身陣攣。出現(xiàn)Ⅳ～Ⅴ級發(fā)作為造模成功。參考Pan 等[10]相關研究，KA 誘導癲癇前30 min 腹腔注射Xyl-B 干預治療。control 組僅注射生理鹽水。造模時有2只未出現(xiàn)驚厥發(fā)作，2只出現(xiàn)驚厥持續(xù)狀態(tài)而導致死亡，造模成功率為90%。最終每組選取8 只大鼠用于后續(xù)實驗，大鼠癲癇后24 h斷頭取腦，收集海馬組織。

2.2 免疫熒光觀察神經(jīng)元數(shù)量和活化的小膠質細胞 將大鼠用異氟烷麻醉，固定頭和四肢，暴露心臟，灌流針插入左心尖，右心耳剪個小口，先予生理鹽水后予4%多聚甲醛灌流，直至肝臟變白，取出腦組織于4%多聚甲醛中浸泡24 h，后置于30%蔗糖溶液脫水，予OCT 包埋劑，在冰凍切片機上切成5 μm厚度組織片。組織片置于0.5%Triton X-100 室溫通透20 min；用含5%山羊血清室溫封閉切片1 h 以消除非特異性染色；分別加入NeuN 抗體和Iba-1 抗體（兔抗大鼠1∶250），4℃孵育過夜。將組織片用PBS洗3 次，加入熒光標記的Ⅱ抗（1∶200），37℃避光孵育2 h，PBS 洗3 次后進行封片，通過熒光顯微鏡觀察結果。鏡下對每張切片隨機選取5 個面積相同的高倍視野（×400 倍），計數(shù)每個視野NeuN 或Iba-1 染色陽性細胞數(shù)，取平均值即為成熟神經(jīng)元細胞數(shù)或活化的小膠質細胞。

2.3 Western blot 檢測p-JAK2、p-STAT3、TNF-α、IL-1β、caspase-3、Bax 和Bcl-2 蛋白水平 大鼠癲癇后24 h 斷頭取腦，分離海馬組織，用玻璃棒充分勻漿。加入RIPA 裂解液與PMSF 蛋白酶抑制劑，再次勻漿直到組織充分破碎。4℃、8 000×g離心10 min，離心的上清液即是總蛋白。取上清液，BCA 法測定蛋白濃度。按說明書配制分離膠和濃縮膠并放至電泳槽內。樣品與5×Loading Buffer 按體積4∶1 混合，98℃煮沸5 min；上樣時蛋白總量保持一致。向電泳槽中先加入電泳液，恒壓電泳，蛋白從濃縮膠移動到分離膠；電泳結束后取出電泳架，切去多余的分離膠及濃縮膠；在轉膜槽中加入轉膜液，將蛋白轉移到PVDF膜；轉膜結束后用PBS浸泡PVDF膜，后用5%脫脂牛奶封閉，室溫下水平搖床封閉2 h；棄去封閉液，分別加入Ⅰ抗[兔抗大鼠p-JAK2（1∶5 000）、兔抗大鼠p-STAT3（1∶3 000）、兔抗大鼠TNF-α（1∶1 000）、小鼠抗大鼠IL-1β（1∶1 000）、兔抗大鼠caspase-3（1∶1 000）、兔抗大鼠Bax（1∶1 000）和兔抗大鼠Bcl-2（1∶1 000）抗體]，4℃孵育過夜；用PBST洗膜3次；敷Ⅱ抗：辣根過氧化物酶標記的小鼠或兔Ⅱ抗（1∶5 000）在室溫下孵2 h，再次用PBST 清洗3 次；將ECL 發(fā)光劑中A 液和B 液按1∶1 等體積混合后滴加至PVDF 膜；用ImageQuant?LAS 4000 顯影儀掃描條帶；用ImageJ軟件分析蛋白條帶光密度。

2.4 RT-qPCR 檢 測JAK2、STAT3、TNF-α、IL-1β、caspase-3、Bax 和Bcl-2 mRNA 表達量 取分離的大腦海馬組織，加入Trizol 裂解液和氯仿，樣本分離為下層的紅色酚氯仿相，中間層以及無色水相上層。將水相上層RNA 轉移到無RNA 酶的離心管中。加等體積異丙醇混合以沉淀RNA。每1 mL Trizol 試劑裂解的樣品中加入1 mL 的75%乙醇，清洗RNA 沉淀。離心后吸去乙醇溶液，使RNA 沉淀在室溫中干燥后得到總RNA。用無RNA 酶的水溶解RNA，紫外吸收法測定RNA 濃度和純度。按照cDNA 合成試劑盒（Thermo Scientific）的說明，加入樣本RNA、逆轉錄酶、上游引物和下游引物合成模板cDNA。按照RTqPCR 試劑盒的要求，加入cDNA、上游引物和下游引物在PCR 儀上進行DNA 擴增。RT-qPCR 循環(huán)擴增條件如下：變性95℃，45 s；退火56℃，45 s；延伸72℃，1 min；30 個循環(huán)，循環(huán)結束后4℃冷卻。所用引物序列見表1。

表1 RT-qPCR引物序列Table 1. The sequences of the primers for RT-qPCR

3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0 軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以均數(shù)±標準差（mean±SD）表示。多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

結果

1 免疫熒光觀察神經(jīng)元數(shù)量和活化的小膠質細胞

發(fā)育期大鼠癲癇后24 h，免疫熒光觀察海馬CA1 區(qū)成熟神經(jīng)元數(shù)量和活化的小膠質細胞。結果顯示，control 組可見較多的成熟神經(jīng)元（NeuN 陽性細胞；圖1A）和少許活化小膠質細胞（Iba-1 陽性細胞；圖2A）；KA組神經(jīng)元數(shù)量顯著減少（P＜0.05），活化的小膠質細胞數(shù)量顯著增加（P＜0.05），胞體肥大，突起增粗或融合，見圖1B 和圖2B；與KA 組比較，KA+Xyl-B（10 mg/kg）組神經(jīng)元數(shù)量增多（P＜0.05），活化小膠質細胞數(shù)量減少，見圖1C和圖2C；與KA組比較，KA+Xyl-B（20 mg/kg）組神經(jīng)元數(shù)量顯著增多（P＜0.05），而活化小膠質細胞數(shù)量顯著減少（P＜0.05），細胞胞體瘦小，突起纖細，分布稀疏，見圖1D和圖2D。

Figure 1. Mature neurons were observed by immunofluorescence for NeuN. The red arrows indicate NeuN positive cells. Scale bar =100 μm. A：control group；B：KA group；C：KA+Xyl-B（10 mg/kg）group；D：KA+Xyl-B（20 mg/kg）group. Mean±SD. n=5. *P＜0.05 vs control group；#P＜0.05 vs KA group；△P＜0.05 vs KA+Xyl-B（10 mg/kg）group.圖1 免疫熒光觀察成熟的神經(jīng)元

Figure 2. Activated microglia were observed by immunofluorescence for Iba-1. The blue arrows indicate Iba-1 positive cells，and the area marked by the yellow arrows is a partially enlarged image. Scale bar=100 μm. A：control group；B：KA group；C：KA+Xyl-B（10 mg/kg）group；D：KA+Xyl-B（20 mg/kg）group. Mean±SD. n=5. *P＜0.05 vs control group；#P＜0.05 vs KA group；△P＜0.05 vs KA+Xyl-B（10 mg/kg）group.圖2 免疫熒光觀察活化的小膠質細胞

2 Xyl-B 減少p-JAK2、p-STAT3、TNF-α 和IL-1β蛋白水平

為了探討Xyl-B 對JAK2/STAT3 信號通路的影響，我們采用Western blot 測定了大鼠癲癇后24 h 大腦海馬p-JAK2、p-STAT3、TNF-α和IL-1β蛋白表達水平。結果如下：（1）癲癇后KA 組p-JAK2、p-STAT3、TNF-α 和IL-1β 蛋白水平較對照組顯著升高（P＜0.05）；（2）Xyl-B 干預組能抑制KA 誘導的蛋白表達增 加，其 中KA+Xyl-B（20 mg/kg）組p-JAK2、p-STAT3、TNF-α 和IL-1β 蛋白水平顯著低于KA 組（p＜0.05）；（3）進一步比較顯示，KA+Xyl-B（20 mg/kg）組p-STAT3、TNF-α 和IL-1β 蛋白顯著低于KA+Xyl-B（10 mg/kg）組（P＜0.05），見圖3。

3 Xyl-B 減少JAK2、STAT3、TNF-α 和IL-1β 的mRNA表達量

為了進一步探討Xyl-B 對JAK2/STAT3信號通路的影響，我們采用RT-qPCR 測定了發(fā)育期大鼠癲癇后24 h 海馬JAK2、STAT3、TNF-α 和IL-1β 的mRNA表達水平。結果如下：（1）癲癇后KA 組JAK2、STAT3、TNF-α 和IL-1β mRNA 表達較對照組顯著增高（P＜0.05）；（2）Xyl-B 干預治療能抑制KA 誘導的mRNA 表達增加，其中KA+Xyl-B（10 mg/kg）組JAK2和IL-1β 顯著低于KA 組，而KA+Xyl-B（20 mg/kg）組JAK2、STAT3、TNF-α 和IL-1β mRNA 表達均顯著低于KA 組（P＜0.05）；（3）進一步比較顯示，KA+Xyl-B（20 mg/kg）組STAT3 和TNF-α mRNA 表達顯著低于KA+Xyl-B（10 mg/kg）組（P＜0.05），見圖4。

Figure 4. The mRNA expression of JAK2，STAT3，TNF-α and IL-1β in the hippocampus after epilepsy was detected by RT-qPCR. Mean±SD. n=8. *P＜0.05 vs control group；#P＜0.05 vs KA group；△P＜0.05 vs KA+Xyl-B（10 mg/kg）group.圖4 RT-qPCR檢測癲癇后海馬區(qū)JAK2、STAT3、TNF-α和IL-1β的mRNA表達量

4 Xyl-B對caspase-3、Bax和Bcl-2蛋白表達的影響

為了探討Xyl-B 對細胞凋亡相關蛋白的影響，我們采用Western blot 測定了caspase-3、Bax 和Bcl2 蛋白表達水平。結果如下：（1）癲癇后KA 組caspase-3和Bax 蛋白表達顯著增加（P＜0.05），而Xyl-B（10 mg/kg 或20 mg/kg）干預能顯著抑制蛋白的增加（P＜0.05）；（2）癲癇后KA 組Bcl-2 蛋白表達顯著減少（P＜0.05），而Xyl-B（10 mg/kg 或20 mg/kg）干預能顯著增加Bcl-2 蛋白的表達（P＜0.05）；（3）KA+Xyl-B（20 mg/kg）組caspase-3 蛋白表達顯著低于KA+Xyl-B（10 mg/kg）組（P＜0.05），見圖5。

5 Xyl-B 對caspase-3、Bax 和Bcl2 mRNA 表 達 的影響

為了進一步探討Xyl-B 對細胞凋亡相關蛋白的影響，我們采用RT-qPCR 測定了caspase-3、Bax 和Bcl-2 的mRNA 表達水平。結果如下：（1）與control組比較，癲癇后KA 組caspase-3 和Bax mRNA 表達顯著增加（P＜0.05）；（2）與KA 組比較，Xyl-B（10 mg/kg）干預組Bax 表達顯著降低（P＜0.05），而Xyl-B（20 mg/kg）干預組caspase-3、Bax 和Bcl2 表達均顯著降低（P＜0.05）；（3）進一步比較顯示，KA+Xyl-B（20 mg/kg）組caspase-3 和Bax mRNA 表達顯著低于KA+Xyl-B（10 mg/kg）組（P＜0.05），見圖6。

討論

癲癇是常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，具有突發(fā)性、反復發(fā)作和暫時性腦功能紊亂等特征。目前癲癇的發(fā)病機制尚不明確，現(xiàn)有的抗癲癇藥物主要通過調節(jié)神經(jīng)遞質受體（如谷氨酸、γ-氨基丁酸和乙酰膽堿受體）或離子通道從而抑制神經(jīng)元興奮性[13-14]，而不能從癲癇的發(fā)病機制去治愈該病。在本實驗中，我們選擇了KA 誘導大鼠癲癇模型，因為該模型類似于人類顳葉癲癇模型，重復性好，且該模型與小膠質細胞的活化和炎癥通路的激活有關[15]，因而其病理過程及干預治療對臨床有指導作用。

Figure 5. The protein expression levels of caspase-3，Bax and Bcl-2 in the hippocampus after epilepsy were detected by Western blot. Mean±SD. n=8. *P＜0.05 vs control group；#P＜0.05 vs KA group；△P＜0.05 vs KA+Xyl-B（10 mg/kg）group.圖5 Western blot檢測癲癇后海馬區(qū)caspase-3、Bax和Bcl2蛋白表達量

Figure 6. The mRNA expression of caspase-3，Bax and Bcl-2 in the hippocampus after epilepsy was detected by RTqPCR. Mean±SD. n=8. *P＜0.05 vs control group；#P＜0.05 vs KA group；△P＜0.05 vs KA+Xyl-B（10 mg/kg）group.圖6 RT-qPCR 檢測癲癇后海馬區(qū)caspase-3、Bax 和Bcl-2的mRNA表達量

小膠質細胞占神經(jīng)膠質細胞總數(shù)的5%～20%，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中免疫應答的關鍵調節(jié)因子。在正常情況下，小膠質細胞處于靜止狀態(tài)，受到異常刺激時可被激活，迅速增殖并遷移到受傷的部位，介導神經(jīng)炎癥以及誘導神經(jīng)元凋亡[16]。因此，抑制小膠質細胞的激活和增殖可能是減輕癲癇后損傷的有效措施。在本實驗中，我們用KA 誘導大鼠癲癇模型，免疫熒光結果顯示癲癇后活化的小膠質細胞數(shù)量明顯增多，而成熟的神經(jīng)元細胞明顯減少，證實了小膠質細胞的活化參與了癲癇的病理過程。具體機制考慮激活后的小膠質細胞可以分泌大量的炎癥因子和神經(jīng)毒性化合物，包括一氧化氮、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素6（interleukin-6，IL-6）和活性氧簇（reactive oxygen species，ROS），會導致細胞毒性作用，破壞神經(jīng)細胞和血腦屏障，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的局部或廣泛損傷[17]。有研究顯示，TNF-α轉基因小鼠會出現(xiàn)嚴重的神經(jīng)炎癥并表現(xiàn)出神經(jīng)退行性疾病癥狀[18]，同時炎癥因子的產生可以進一步激活小膠質細胞，促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病理過程，可引起癲癇發(fā)作并加重癲癇后腦損傷[19]。

JAK2/STAT3 是一條重要的炎癥反應相關通路，該通路的激活可進入細胞核內啟動基因轉錄，調控炎性反應和凋亡因子表達。JAK2 是非受體型酪氨酸蛋白激酶家族的一種，STAT3 是一種脫核苷酸結合蛋白，是JAK2 的底物和下游因子[20]。JAK2 和STAT3 廣泛分布在整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可以被許多細胞因子和生長因子（如白細胞介素、集落刺激因子、生長激素等）所激活，活化后的JAK2 可激活STAT3，通過各種靶蛋白的酪氨酸殘基使膜外刺激信號傳導入細胞內，導致JAK2 和STAT3 磷酸化，p-STAT3 二聚化并轉移到細胞核中，可結合特異性啟動子序列并調控基因的轉錄[21]。本研究Western blot和RT-qPCR結果顯示，癲癇后JAK2/STAT3信號通路及凋亡蛋白caspase-3 和Bax 表達顯著增高，說明JAK2/STAT3 信號通路參與癲癇的病理過程。具體機制考慮如下：（1）JAK2/STAT3 信號激活可促進下游炎癥因子TNF-α 和IL-1β 的表達，同時TNF-α 和IL-1β 的高表達可結合它的受體，反過來進一步激活JAK2 和STAT3 并導致其磷酸化，p-JAK2 和p-STAT3與DNA 的結合增加了細胞因子基因的表達并產生更多的細胞因子，這種惡性循環(huán)可以導致難以控制的持續(xù)炎癥[22]。（2）JAK2/STAT3 調控的下游信號也包括細胞凋亡靶點caspase-3、Bax 和Bcl-2 家族蛋白，因而JAK2/STAT3 的激活可以導致神經(jīng)元的凋亡，減少神經(jīng)元數(shù)量，并加重腦損傷的病理過程[23]。（3）JAK2/STAT3 信號通路可介導小膠質細胞活化，而活化的小膠質細胞可分泌TNF-α 和IL-1β，導致神經(jīng)炎癥及癲癇后腦損傷。Yang 等[24]的研究表明，在新生鼠的缺氧缺血性腦病中，JAK2/STAT3 信號通路可通過增加IL-1β 的表達從而導致腦損傷和行為異常；Liu 等[25]的研究表明，抑制JAK2/STAT3 信號通路可以減少驚厥性腦損傷。這些研究結果與本研究保持一致。

Xyl-B 是從中國南海紅樹林真菌Xylariasp. 中分離的天然化合物，具有抗氧化、保護血管內皮、抗炎和抗凋亡能力，如抑制NADPH 氧化酶、上調血紅素加氧酶1（heme oxygenase 1，HO-1）、抑制L 型鈣離子通道、增加Bcl-1/Bax比值、下調TLR4受體等[26]。目前，對Xyl-B 的研究主要集中在缺血性腦卒中、動脈粥樣硬化、新生兒缺氧缺血性腦病等，國內外還沒有關于癲癇方面的報道。在本實驗中，觀察到癲癇后KA 組活化的小膠質細胞顯著增多，而神經(jīng)元數(shù)量顯著減少；JAK2/STAT3炎癥通路、凋亡蛋白caspase-3 和Bax 表達顯著增多，抗凋亡蛋白Bcl-2 的表達顯著減少；而Xyl-B 能逆轉這些病理過程，從而對癲癇后腦損傷起到保護作用。具體作用機制考慮如下：（1）Xyl-B 通過抑制JAK2/STAT3 信號通路來降低炎癥因子表達和小膠質細胞的活化；在大鼠缺血模型中，注入了JAK2 磷酸化抑制劑AG490，減少了梗死面積及細胞凋亡細胞，并改善了神經(jīng)功能[27]，這表明阻斷JAK2 和下游STAT3 的磷酸化作用具有神經(jīng)保護作用，與本文的研究一致。（2）通過增加抗凋亡蛋白的合成來抑制線粒體損傷和凋亡程序的啟動，從而增加存活神經(jīng)元的數(shù)量[28]。（3）通過抗氧化應激通路徑提高抗氧化蛋白酶的表達；Zhou 等[29]的研究表明，Xyl-B 可以通過多種途徑抑制活性氧ROS 和活性氮RNS的生成，抑制NADPH 氧化酶和內源性抗氧化劑，從而減少癲癇所致的氧化損傷過程。（4）還有報道指出，Xyl-B可以在發(fā)作期間阻斷過多的鈣離子內流，從而減少癲癇的發(fā)作。由于實驗的局限性，沒有對鈣離子通道的作用進行研究。同時從本研究實驗結果顯示，Xyl-B 在劑量為20 mg/kg 時比10 mg/kg治療效果更好，說明Xyl-B減輕癲癇后腦損傷的作用可能有劑量依賴性。

總之，Xyl-B 能抑制大鼠癲癇后JAK2/STAT3 炎癥通路的激活，抑制小膠質細胞活化和凋亡蛋白的表達，增加抗凋亡蛋白和存活的神經(jīng)元。本研究揭示了Xyl-B 能抑制KA 誘導的發(fā)育期大鼠癲癇，減輕癲癇后腦損傷，也為臨床上新的抗癲癇藥物的開發(fā)提供了參考資料。