老年2型糖尿病合并高尿酸血癥患者糖化血紅蛋白、胱抑素C水平及其與血尿酸、血肌酐相關(guān)性分析

王少慧 劉鑒文 曾志偉

當(dāng)前，糖尿病影響著全世界近5億人口[1]，2型糖尿病（Type 2 diabetes，T2DM）在老年人及肥胖人群中較為多見[2]，高尿酸血癥（HUA）為T2DM 的主要并發(fā)癥及獨立危險因素之一，血尿酸水平升高影響血糖水平，在一定程度上促進(jìn)糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展[3]。本研究觀察老年T2DM 合并高尿酸血癥患者血清糖化血紅蛋白（HbA1c）、胱抑素C（Cys-C）水平，分析其與腎功能相關(guān)指標(biāo)血尿酸、血肌酐的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取2018年8月～2020年9月在我院就診的65歲以上T2DM 患者120例，根據(jù)患者是否合并高尿酸血癥分為兩組：2型糖尿病合并高尿酸血癥組（T2DM+HUA組）與2型糖尿病組（T2DM組），各60例。T2DM+HUA組 男36例，女24例，平均年齡（67.5±4.3）歲；T2DM 組男31例，女29例，平均年齡（65.7±5.5）歲。兩組患者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

納入患者符合WHO 1999年2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)為尿酸水平男性＞420μmol/L，女性＞360μmol/L。排除其他類型糖尿病、嚴(yán)重肝腎功能異常、使用利尿劑、惡性腫瘤者。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核通過，患者簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 所有患者進(jìn)行一般臨床資料采集，包括身高、體重、血壓、腰圍、臀圍等。

1.2.2 生化指標(biāo)檢測 使用EDTA 抗凝管抽取患者空腹外周靜脈血5ml，檢測指標(biāo)包括：甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、HbA1c、血肌酐、血尿酸、Cys-C。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以表示，采用t檢驗；相關(guān)性分析采用Spearman 秩相關(guān)性分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料及生化指標(biāo)比較兩組患者性別、年齡、糖尿病病程、收縮壓、舒張壓、HDL-C 相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。T2DM+HUA組Cys-C、HbA1c、LDL-C、血尿酸、血肌酐、TC、TG 與T2DM組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組一般資料及生化指標(biāo)比較（）

表1 兩組一般資料及生化指標(biāo)比較（）

指標(biāo) T2DM+HUA組（n=60）T2DM 組（n=60） t P性別（n） 0.00 0.99男36 31女24 29年齡（歲） 67.5±4.3 65.7±5.5 4.23 0.85糖尿病病程（年） 12.1±3.2 10.8±2.6 0.94 0.54 Cys-C（mg/L） 1.4±0.5 0.9±0.3 -2.11 0.01 HbA1c（%） 10.3±0.8 8.2±0.5 3.56 0.03收縮壓（mmHg） 138.03±22.35 135.23±21.78 -0.32 0.75舒張壓（mmHg） 78.98±11.76 75.63±23.12 -0.43 0.67血尿酸（μmol/L） 474±55.02 352±35.25 -7.87 ＜0.001血肌酐（mmol/L） 98.6±0.7 72.4±1.2 12.27 ＜0.001 TC（mmol/L） 1.92±0.56 5.13±1.30 -4.56 ＜0.001 LDL-C（mmol/L） 3.26±1.50 2.23±1.32 6.52 ＜0.005 HDL-C（mmol/L） 1.11±0.36 1.23±0.54 3.28 0.75 TG（mmol/L） 3.2±1.4 2.6±1.8 4.57 0.00

2.1 兩組一般資料及生化指標(biāo)比較兩組患者性別、年齡、糖尿病病程、收縮壓、舒張壓、HDL-C 相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。T2DM+HUA組Cys-C、HbA1c、LDL-C、血尿酸、血肌酐、TC、TG 與T2DM組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 T2DM+HUA組患者HbA1c和Cys-C分別與血尿酸、血肌酐的相關(guān)性T2DM+HUA組患者血清Cys-C、HbA1c 水平均與血尿酸、血肌酐呈正相關(guān)（P＜0.05），見表2。

表2 T2DM+HUA組患者Cys-C、HbA1c 水平與血尿酸、血肌酐的相關(guān)性

3 討論

HbA1c是血液中葡萄糖游離醛基與血紅蛋白游離氨基結(jié)合的產(chǎn)物，由于其具有較好的穩(wěn)定性，已成為常用的糖尿病臨床指標(biāo)，該指標(biāo)反映患者近2～3個月血糖水平。美國糖尿病學(xué)會治療指南指出T2DM 患者的HbA1c 水平控制良好，可減輕糖尿病慢性并發(fā)癥對各器官功能產(chǎn)生的影響[5]。本研究將HbA1c 作為研究指標(biāo)之一，結(jié)果顯示T2DM 合并高尿酸血癥組患者HbA1c 水平較T2DM 組高，表明糖尿病患者在某一段時間內(nèi)血糖水平較高，血尿酸水平升高可影響血糖水平，推測高尿酸血癥可能影響胰島功能的發(fā)揮。

Cys-C 屬于非糖化分子蛋白質(zhì)，可在近曲小管中被重吸收，腎臟是清除Cys-C 的唯一器官，故腎小球濾過率決定Cys-C 的水平。Cys-C水平與全身血管病變有關(guān)，Huh 等[6]研究表明Cys-C水平與下肢動脈粥樣硬化相關(guān)；Kim 等[7]研究表明，Cys-C水平與2型糖尿病合并冠心病、腦梗死有關(guān)，其可能的機(jī)制為Cys-C水平升高與動脈血管壁增厚、重塑有關(guān)。Cys-C水平與微血管病變亦相關(guān)，Qian等[8]研究表明Cys-C水平與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變呈正相關(guān)；劉婷莉等[9]研究提示Cys-C水平可作為早期糖尿病腎病的指標(biāo)之一。本研究結(jié)果顯示，T2DM+HUA組患者血清Cys-C水平較T2DM 組高，且Cys-C水平與血尿酸、血肌酐呈正相關(guān)，提示血尿酸水平增高與血清Cys-C水平升高可能相關(guān)，推測Cys-C 可作為糖尿病腎病早期檢測指標(biāo)。

尿酸生成增多或排泄減少可導(dǎo)致高尿酸血癥，作為代謝性疾病之一，其已成為心腦血管疾病的第四大影響因素。尿酸的排泄與腎血流量有關(guān)，在慢性腎臟病患者中，腎血流量的減少使尿酸排泄減少，從而增加腎血管的損傷[10]。糖尿病合并高尿酸血癥患者腎臟病變較單純糖尿病患者發(fā)生發(fā)展明顯。同時，尿酸水平與血糖控制存在相關(guān)性，可能由于尿酸鹽堆積在β細(xì)胞上，影響胰島素分泌，導(dǎo)致機(jī)體血糖波動[11]，本研究的結(jié)果與之相符合。

糖尿病腎病是糖尿病慢性并發(fā)癥之一，可導(dǎo)致慢性腎臟衰竭。糖尿病腎病的發(fā)生較為隱匿，且早期臨床癥狀不明顯，隨著病情發(fā)展，腎臟損傷越來越嚴(yán)重，是糖尿病患者死亡的主要原因之一。糖尿病引起慢性腎臟病的機(jī)制大致為使腎臟微血管變性，腎小球硬化，基底膜增厚，腎血流量減少，尿白蛋白排泄增多。周建華等[12]研究表明，早期2型糖尿病腎病的發(fā)病與氧化應(yīng)激有關(guān)，使外周血單核細(xì)胞的自噬功能缺陷，MCP-4 分泌增加，參與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。研究表明[13]，足細(xì)胞自噬功能不全在晚期糖尿病腎病中起關(guān)鍵作用。血肌酐是糖尿病腎病的檢測指標(biāo)之一，肌酐是人體肌肉的代謝產(chǎn)物，在肌肉中肌酸激酶脫水反應(yīng)下形成，經(jīng)腎臟代謝由尿液排出，腎功能不全者肌酐產(chǎn)物持續(xù)在血液中累積，導(dǎo)致血肌酐含量升高[14]。本研究結(jié)果顯示老年T2DM 合并高尿酸血癥組患者血肌酐水平較T2DM 組明顯升高，且T2DM 合并高尿酸血癥組患者血清HbAlc 和Cys-C水平與血肌酐水平呈正相關(guān)。

本研究尚存在局限性：①本研究為橫斷面研究，未能進(jìn)行長期隨訪，無法具體比較血清HbAlc與Cys-C水平預(yù)測老年T2DM 合并HUA 患者發(fā)生糖尿病腎病的特異性；②本研究缺少對糖尿病腎病早期指標(biāo)尿微量白蛋白的監(jiān)測，僅對研究對象的血尿酸、血肌酐進(jìn)行分析，關(guān)于Cys-C是否在糖尿病腎病早期診斷中具有較好的參考價值，有待進(jìn)一步深入研究；③本研究樣本量較小，有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

綜上所述，血清HbAlc 和Cys-C水平與糖尿病血糖控制、腎臟代謝異常顯著相關(guān)，將兩者作為老年T2DM 定期監(jiān)測指標(biāo)，能有效提高早期糖尿病腎病檢出率，為預(yù)防糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展、制定相應(yīng)的治療策略提供依據(jù)。