血清IL-4、VEGF水平與子宮內(nèi)膜息肉患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系

宿彩密

（河南省職工醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450000）

子宮內(nèi)膜息肉（Endometrial Polyps，EP）患者中無癥狀且息肉較小的患者可經(jīng)保守治療，但多數(shù)患者需進行手術(shù)治療，宮腔鏡手術(shù)切除是其中常見的手術(shù)方式，具有一定的治療效果。但是，EP患者宮腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險較高，部分患者可能出現(xiàn)多次復(fù)發(fā)，無法根治，需要進行全子宮切除術(shù)，影響患者的生育[1]。因此，尋找與EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)相關(guān)的因素較為重要，對預(yù)測復(fù)發(fā)風(fēng)險，指導(dǎo)術(shù)后管理。在EP的發(fā)生發(fā)展中，子宮內(nèi)膜血管異常增殖具有重要的作用。血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）促進血管生長，增加子宮內(nèi)膜新生血管，利于子宮內(nèi)膜基質(zhì)細胞的生長，促進EP的發(fā)生發(fā)展，可能與EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān)[2]。研究表明，免疫失衡及炎癥反應(yīng)也會刺激子宮內(nèi)膜，促進子宮內(nèi)膜增生物的生長[3]。白細胞介素4（Interleukin-4，IL-4）是常見的炎性因子，可能也與EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān)。目前分析兩者與EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)關(guān)系的相關(guān)研究較少?；诖耍狙芯繉Υ诉M行分析，為后續(xù)預(yù)防EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，前瞻選擇2019年5月至2020年5月121例宮腔鏡手術(shù)治療的EP患者作為研究對象。研究對象均為女性，年齡22～45歲，平均年齡（31.19±4.55）歲；息肉最大直徑0.98～7.68 cm，平均息肉最大直徑（2.17±0.38）cm，；患者與家屬均知情且自愿簽署同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ⑴符合《婦科內(nèi)鏡學(xué)》[4]中EP診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵術(shù)前宮腔鏡檢查、術(shù)后病理確診為EP；⑶單發(fā)；⑷完成宮腔鏡術(shù)治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴合并子宮腺肌癥、子宮內(nèi)膜異位癥等；⑵合并婦科腫瘤疾?。虎呛喜⑸诚到y(tǒng)器質(zhì)性病變或炎癥；⑷參加過其他藥物試驗；⑸近期（3個月內(nèi)）服用激素藥物；⑹失訪。

1.3 方法

1.3.1 血清IL-4、VEGF水平檢測方法 入院時，采集2 ml空腹靜脈血，以3000 r/min離心20 min，分裝試管，置于-80℃待檢，用上海酶聯(lián)生物提供的試劑盒，以酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清IL-4、VEGF水平。

1.3.2 治療方法 參考《婦科內(nèi)鏡學(xué)》，對所有EP患者實施宮腔鏡手術(shù)治療，宮腔鏡檢查后行宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉去除術(shù)。

1.3.3 分組方法 宮腔鏡手術(shù)治療完成后，隨訪1年，統(tǒng)計復(fù)發(fā)情況，將復(fù)發(fā)的患者納入復(fù)發(fā)組，未復(fù)發(fā)的患者納入無復(fù)發(fā)組。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，檢驗，若期望值＜5，采用連續(xù)校正卡方檢驗；計量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗，正態(tài)分布計量資料以±s表示，組間用獨立樣本t檢驗；采用Logistic回歸分析檢驗血清IL-4、VEGF水平與EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系，繪制受試者工作曲線（ROC），并計算曲線下面積（AUC）值，檢驗血清IL-4、VEGF水平預(yù)測EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的價值，AUC值＞0.9表示預(yù)測性能較高，0.71～0.90表示有一定預(yù)測性能，0.5～0.7表示預(yù)測性能較低，＜0.5表示無預(yù)測性能，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后復(fù)發(fā)情況與基線資料比較 本研究內(nèi)121例EP患者中，22例患者在術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為18.18%（22/121）。復(fù)發(fā)組息肉最大直徑大于無復(fù)發(fā)組，血清IL-4、VEGF水平高于無復(fù)發(fā)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其余資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 基線資料與血清指標(biāo)

2.2 血清IL-4、VEGF水平與EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系 將2.2中比較結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計學(xué)意義的變量納入作為自變量，將EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)作為因變量（1=復(fù)發(fā)，0=未復(fù)發(fā)），經(jīng)Logistic回歸分析檢驗結(jié)果顯示，息肉最大直徑、入院時血清IL-4、VEGF水平與EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān)，息肉最大直徑大，血清IL-4、VEGF高可能是EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險因子（OR＞1，P＜0.05）。見表2。

表2 血清IL-4、VEGF水平與EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系

2.3 血清IL-4、VEGF水平預(yù)測EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的價值 將EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)作為狀態(tài)變量（1=復(fù)發(fā)，0=未復(fù)發(fā)），將入院時血清IL-4、VEGF水平作為檢驗變量，繪制ROC曲線圖，見圖1，結(jié)果顯示，入院時血清IL-4、VEGF水平單獨及聯(lián)合預(yù)測EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的AUC分別為0.788、0.782、0.837，均有一定預(yù)測價值，且當(dāng)二者的cut-off值分別取51.305 ng/L、132.245 ng/L時，可獲得最佳預(yù)測價值。見表3。

圖1 血清IL-4、VEGF水平預(yù)測EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的ROC曲線

表3 血清IL-4、VEGF水平預(yù)測EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的價值

3 討論

宮腔鏡手術(shù)是EP患者的常見治療方式，具有確切的治療效果，但是術(shù)后可能有部分患者再次復(fù)發(fā)，影響預(yù)后情況[5]。因此，早期預(yù)測EP患者宮腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)對患者術(shù)后管理較為重要，利于改善患者預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，研究內(nèi)121例EP患者中，22例患者在術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為18.18%（22/121）。說明EP患者宮腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險較高，有必要分析與EP患者宮腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān)的因素。EP的發(fā)生發(fā)展與炎癥、免疫狀態(tài)具有緊密的聯(lián)系，IL是重要的炎癥反應(yīng)因子，影響機體的免疫狀態(tài)[6]。IL-4是常見的炎性因子，可能與EP患者宮腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān)。VEGF屬于血管內(nèi)皮的生長因子，在子宮內(nèi)膜的上皮細胞、間質(zhì)細胞等均有表達，能結(jié)合血管內(nèi)皮細胞的特異性受體，發(fā)揮促進血管內(nèi)皮細胞分裂的作用，加快毛細血管生長，可能促進EP患者息肉生長，與宮腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān)[7]。本研究結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)組血清IL-4、VEGF水平高于無復(fù)發(fā)組，進一步經(jīng)Logistic回歸分析檢驗結(jié)果顯示，血清IL-4、VEGF水平與EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān)，入院時血清IL-4、VEGF高可能是EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險因子。說明，血清IL-4、VEGF水平高可能影響EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)。分析原因可能為：血清IL-4水平異常與炎癥因子水平失衡、宮腔炎癥反應(yīng)具有重要的關(guān)系，炎癥可能刺激雌孕激素分泌紊亂，增加子宮內(nèi)膜病變的發(fā)生風(fēng)險，誘導(dǎo)EP復(fù)發(fā)。而且，炎癥因子、免疫失衡會使異常的子宮內(nèi)膜細胞逃避免疫監(jiān)視，影響治療對息肉組織的清除作用，造成殘留組織重新生長，導(dǎo)致EP復(fù)發(fā)[8]。IL-4是輔助型T細胞2（T helper 2 cell，Th2）的特異性細胞因子，分泌生成于嗜酸性細胞、肥大細胞等，具有多種功能，調(diào)節(jié)多種細胞的生長或功能[9]。IL-4能抑制輔助型T細胞1（T helper 2 cell，Th1）細胞生成，而Th1細胞的特異性細胞因子γ干擾素(interferon-γ，IFNγ)具有抑制血管內(nèi)皮細胞生長和促進其凋亡的作用，能抑制新生血管，若血清IL-4水平高可能會削弱IFN-γ的功能，增加新生血管，導(dǎo)致EP復(fù)發(fā)[10]。子宮內(nèi)膜息肉的生長和血管密不可分，子宮肌層的血管進入息肉組織會促進其生長[11]。而血管的新生與細胞外基質(zhì)降解和血管內(nèi)皮細胞的增殖、分化等多個方面有關(guān)，受多種生長因子、細胞因子的調(diào)控[12]。VEGF是一種生長因子，對血管內(nèi)皮細胞具有特異性作用，也是刺激血管生成的關(guān)鍵的因子[13]。若血清VEGF水平高，可能會促進殘留息肉組織新生血管的生長,而微血管的出現(xiàn)能促進纖維蛋白原的通過，增加血漿外滲，積蓄細胞外基質(zhì)，造成組織水腫，導(dǎo)致宮腔鏡術(shù)后EP復(fù)發(fā)[14]。VEGF的旁分泌、自分泌方式均可刺激內(nèi)皮細胞分裂，進一步誘導(dǎo)新生血管，增加功能、結(jié)構(gòu)異常的新生血管生成，增加組織水腫，擴大局部張力，擠壓宮頸上皮造成破裂，重新誘導(dǎo)息肉的形成，增加宮腔鏡術(shù)后EP復(fù)發(fā)的風(fēng)險[15]。另外，本研究繪制ROC曲線圖，結(jié)果顯示，入院時血清IL-4、VEGF水平單獨及聯(lián)合預(yù)測EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的AUC分別為0.788、0.782、0.837，均有一定預(yù)測價值。

綜上所述，血清IL-4、VEGF高可能是EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險因子，可用于預(yù)測EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)。