血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體-1血清水平變化與ICU腦室出血患者疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)聯(lián)性分析

張一丹，索美芳

(1.河南信合醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 信陽(yáng) 465200；2.駐馬店市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 駐馬店 463000)

腦室出血指腦室內(nèi)或顱內(nèi)血管破裂后血液進(jìn)入腦室系統(tǒng)內(nèi)形成的腦室內(nèi)積血，通常病情較嚴(yán)重，需進(jìn)入ICU進(jìn)行治療，尤其是重型腦室出血，可較早出現(xiàn)下丘腦和腦干癥狀，預(yù)后非常差[1]。腦室出血具有起病急、進(jìn)展快、致殘致死率高的特點(diǎn)，早期評(píng)估患者病情及疾病轉(zhuǎn)歸，對(duì)臨床治療具有重要指導(dǎo)作用[2]。相關(guān)研究[3]指出，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2（VEGFR-2）具有穩(wěn)定血管的作用，參與新血管生成，與腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。此外，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體-1（FGFR-1）是一種血管源性生長(zhǎng)因子受體，參與血管疾病的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程[4]。但VEGFR-2、FGFR-1在ICU腦室出血中的研究較少，因此本研究嘗試探討ICU腦室出血患者血清VEGFR-2、FGFR-1水平變化情況，并分析其與疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)聯(lián)性。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月至2020年10月我院135例ICU腦室出血患者作為研究組，根據(jù)1∶1配對(duì)研究原則，另選同時(shí)間段內(nèi)135例健康體檢者作為對(duì)照組。研究組：女45例，男90例；年齡38～70歲，平均（53.78±7.18）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18.9～28.5 kg/m2，平均（23.91±2.01）kg/m2。對(duì)照組：女50例，男85例；年齡35～70歲，平均（51.92±8.45）歲；BMI 18.6～27.7 kg/m2，平均（23.55±2.07）kg/m2。兩組性別、年齡、BMI比較，均無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ⑴符合腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]的ICU腦室出血患者，并經(jīng)頭顱CT檢查明確為腦室出血；⑵無(wú)顱腦創(chuàng)傷史、腦卒中史及頭部手術(shù)史；⑶發(fā)病至治療時(shí)間≤6 h；⑷患病前無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)疾??；⑸患者家屬知曉本研究，已簽署同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴惡性腫瘤患者；⑵嚴(yán)重感染性疾病、自身免疫性疾病患者；⑶入院時(shí)深昏迷患者；⑷凝血功能障礙者；⑸嚴(yán)重心肺肝腎功能障礙者；⑹妊娠期、月經(jīng)期或哺乳期女性。

1.3 方法 研究組患者入院后均參照《中國(guó)腦出血診治指南(2019)》[5]進(jìn)行治療，治療前采集外周靜脈血3 ml，對(duì)照組于體檢當(dāng)天采集外周靜脈血3 ml，離心處理后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清VEGFR-2、FGFR-1水平，試劑盒分別購(gòu)自上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司、南京信帆生物技術(shù)有限公司。治療后隨訪(fǎng)1個(gè)月，統(tǒng)計(jì)患者預(yù)后情況，采用格拉斯哥預(yù)后量表（GOS）[6]評(píng)估預(yù)后，分值范圍1～5分，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：1分：死亡；2分：植物生存，僅伴有最小反應(yīng)；3分：重度殘疾，日常生活需要家屬照護(hù)；4分：輕度殘疾，可獨(dú)立生活，需在家屬保護(hù)下工作；5分：恢復(fù)良好，能正常生活。評(píng)分＜4分為預(yù)后不良，≥4分為預(yù)后良好。

1.4 觀察指標(biāo)⑴兩組血清VEGFR-2、FGFR-1水平。⑵研究組不同預(yù)后患者的臨床資料、治療前血清VEGFR-2、FGFR-1水平，臨床資料包括性別、年齡、BMI、出血類(lèi)型、出血量、發(fā)病至治療時(shí)間、合并癥（高血壓、糖尿病、高脂血癥）。⑶分析ICU腦室出血患者預(yù)后的影響因素。⑷分析血清VEGFR-2、FGFR-1與ICU腦室出血患者GOS評(píng)分的關(guān)聯(lián)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0軟件，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)描述，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)系數(shù)模型，通過(guò)Logistic進(jìn)行多因素回歸分析，均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清VEGFR-2、FGFR-1水平 研究組血清VEGFR-2水平較對(duì)照組高，血清FGFR-1水平較對(duì)照組低（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清VEGFR-2、FGFR-1水平比較（±s）

表1 兩組血清VEGFR-2、FGFR-1水平比較（±s）

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2.2 不同預(yù)后患者的臨床資料、血清VEGFR-2、FGFR-1水平 經(jīng)治療，研究組135例ICU腦室出血患者中預(yù)后良好98例，預(yù)后不良37例。不同預(yù)后患者性別、年齡、BMI、出血類(lèi)型、合并癥比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；預(yù)后不良患者出血量較預(yù)后良好患者多，發(fā)病至治療時(shí)間較預(yù)后良好患者長(zhǎng)，血清VEGFR-2水平較預(yù)后良好患者高，血清FGFR-1水平較預(yù)后良好患者低（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同預(yù)后患者的臨床資料、血清VEGFR-2、FGFR-1水平[（±s）/n（%）]

表2 不同預(yù)后患者的臨床資料、血清VEGFR-2、FGFR-1水平[（±s）/n（%）]

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2.3 ICU腦室出血患者預(yù)后的影響因素 以ICU腦室出血患者預(yù)后作為因變量（預(yù)后良好賦值0，預(yù)后不良賦值1），將表1中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義指標(biāo)作為自變量，參考研究組各指標(biāo)均值進(jìn)行分層，轉(zhuǎn)化成二分類(lèi)變量，以提高統(tǒng)計(jì)效率并使回歸結(jié)果清晰，回歸過(guò)程采用逐步后退法，以進(jìn)行自變量的選擇和剔除，設(shè)定a剔除=0.10，a入選=0.05。回歸結(jié)果顯示，出血量、發(fā)病至治療時(shí)間、血清VEGFR-2及FGFR-1均為ICU腦室出血患者預(yù)后的影響因素（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 ICU腦室出血患者預(yù)后的影響因素分析

2.4 血清VEGFR-2、FGFR-1與GOS評(píng)分的關(guān)聯(lián)性 經(jīng)相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)血清VEGFR-2水平與ICU腦室出血患者GOS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，血清FGFR-1水平與ICU腦室出血患者GOS評(píng)分呈正相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 血清VEGFR-2、FGFR-1與GOS評(píng)分的關(guān)聯(lián)性

3 討論

腦室出血是一種危重腦血管疾病，多繼發(fā)于動(dòng)脈瘤破裂、自發(fā)性腦出血之后，其發(fā)生與局部缺血缺氧密切相關(guān)，影響損傷區(qū)微血管重建。近年來(lái)，隨著醫(yī)療技術(shù)水平的提高，腦出血患者的生存率得到一定改善，但存活患者致殘率仍較高。對(duì)患者疾病轉(zhuǎn)歸情況進(jìn)行早期預(yù)測(cè),對(duì)于臨床治療方案的擬定以及節(jié)約醫(yī)療資源具有重要的臨床價(jià)值[7]。

一直以來(lái)，血清學(xué)指標(biāo)在腦血管疾病診斷、治療及預(yù)后評(píng)估方面的作用備受臨床重視，其檢測(cè)便捷、結(jié)果可靠的優(yōu)勢(shì)，可為臨床提供準(zhǔn)確參考信息。本研究發(fā)現(xiàn)，ICU腦室出血患者血清VEGFR-2水平明顯高于健康人群，提示VEGFR-2可能與ICU腦室出血的發(fā)生有關(guān)。VEGFR-2是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的受體，參與VEGF調(diào)控的信號(hào)傳輸,而VEGF被證實(shí)是血管生成最重要的因子[8]，且有研究[9]指出腦出血患者血清VEGF水平明顯升高，且隨著出血時(shí)間的延長(zhǎng)、出血量的增多呈升高趨勢(shì)。筆者認(rèn)為，VEGFR-2可與VEGF特異性結(jié)合，發(fā)揮誘導(dǎo)新血管形成的作用，從而改變血管內(nèi)皮增殖情況，影響ICU腦室出血患者血管新生及神經(jīng)恢復(fù)過(guò)程，參與疾病的發(fā)生及發(fā)展。本研究還發(fā)現(xiàn)，ICU腦室出血患者血清FGFR-1水平呈異常低表達(dá)狀態(tài)。FGFR-1是FGFR家族的主要成員之一，具有誘導(dǎo)細(xì)胞增生的作用，與血管形成及維持血管通透性密切相關(guān)。文獻(xiàn)報(bào)道顯示，F(xiàn)GFR-1在血管瘤中的表達(dá)明顯上調(diào)，可通過(guò)影響PI3K/AKT信號(hào)通路調(diào)節(jié)血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞的生物學(xué)特性[10]。FGFR-1的活性受堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（b-FGF）的調(diào)控，而b-FGF具有保護(hù)創(chuàng)傷性腦損傷后血腦屏障的作用[11]。相關(guān)研究[12]證實(shí)，在腦室出血中b-FGF可能通過(guò)調(diào)控FGFR-1影響血管通透性及血管形成，從而在危重腦室出血發(fā)展中發(fā)揮抑制作用。筆者認(rèn)為，隨著血清VEGFR-2水平的升高，其誘導(dǎo)新血管形成的作用越強(qiáng)，機(jī)體為滿(mǎn)足新血管形成上調(diào)b-FGF表達(dá)，其對(duì)FGFR-1調(diào)控作用增強(qiáng)，進(jìn)而導(dǎo)致FGFR-1水平降低。本研究通過(guò)對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)不同預(yù)后ICU腦室出血患者的血清VEGFR-2、FGFR-1水平存在明顯差異，進(jìn)一步通過(guò)多因素分析發(fā)現(xiàn)兩種血清指標(biāo)均為預(yù)后的影響因素，且與患者GOS評(píng)分間存在密切相關(guān)性。由此可見(jiàn)，ICU腦室出血患者血清VEGFR-2水平升高、FGFR-1水平降低，均會(huì)對(duì)預(yù)后帶來(lái)不利影響，提示VEGFR-2、FGFR-1可能成為ICU腦室出血的治療靶點(diǎn)，監(jiān)測(cè)二者水平變化有助于指導(dǎo)臨床開(kāi)展針對(duì)性治療，對(duì)改善患者預(yù)后具有一定臨床意義。本研究結(jié)果還顯示，出血量多、發(fā)病至治療時(shí)間長(zhǎng)均會(huì)增加患者預(yù)后不良發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，這已經(jīng)是臨床公認(rèn)的結(jié)果，文中不再贅述。

綜上可知，ICU腦室出血患者血清VEGFR-2明顯升高，血清FGFR-1水平降低，二者變化均為ICU腦室出血患者預(yù)后的影響因素，且與患者預(yù)后密切相關(guān)，在評(píng)估患者疾病轉(zhuǎn)歸方面具有較高待開(kāi)發(fā)價(jià)值。