血清ox-LDL、Gal-3和DKK-1與ACI患者頸動(dòng)脈粥樣斑塊的關(guān)系分析

李靈真，高立功，金俊

（駐馬店市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 駐馬店 463000）

近年，頸動(dòng)脈粥樣硬化被認(rèn)為與急性腦梗死(acute cerebral infarction,ACI)的發(fā)病密切相關(guān)，頸動(dòng)脈粥樣斑塊破裂、出血、血栓形成是ACI發(fā)病的重要機(jī)制[1]。氧化型低密度脂蛋白(oxidized lowdensity lipoprotein,ox-LDL)可激活巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞，活化的巨噬細(xì)胞聚集ox-LDL成為含脂泡沫細(xì)胞，與平滑肌細(xì)胞一起形成鈣化的動(dòng)脈粥樣斑塊，是公認(rèn)的動(dòng)脈粥樣硬化前體顆粒[2]。半乳糖凝集素3(galectin-3,Gal-3)能參與氧化低密度脂蛋白誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化，使血管內(nèi)皮細(xì)胞及巨噬細(xì)胞攝取脂質(zhì)能力增強(qiáng)，而促動(dòng)脈粥樣斑塊形成[3]。分泌型蛋白Dickkopf-1(Dickkopf-1,DKK1)為Wnt信號(hào)通路拮抗分子，參與炎癥調(diào)節(jié)，可影響血管內(nèi)皮細(xì)胞及血小板間的炎癥反應(yīng)，促動(dòng)脈粥樣硬化[4]。因此，本研究就血清ox-LDL、Gal-3、DKK-1水平與ACI患者頸動(dòng)脈粥樣斑塊的關(guān)系展開(kāi)分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年3月至2019年12月我院126例ACI患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴經(jīng)影像學(xué)檢查確診且符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》[5]中ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵首次發(fā)作且發(fā)病至入院時(shí)間≤48 h；⑶年齡＞18歲；⑷影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室結(jié)果等資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并腦出血、感染性疾??；⑵血管先天發(fā)育異常致腦血管疾??；⑶合并血管畸形、動(dòng)脈瘤或惡性腫瘤；⑷伴嚴(yán)重心、肝、腎等器官功能障礙；⑸發(fā)病2周內(nèi)服用維生素B、葉酸、抗氧化劑。并納入48例同期健康體檢者作為健康對(duì)照組。

1.2 方法ACI患者均收集入院2 h內(nèi)外周肘靜脈血5 ml，健康對(duì)照組則收集體檢時(shí)空腹外周肘靜脈血5 ml，經(jīng)3000 r/min低溫離心10 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫分析法（ELISA法，武漢博士德生物工程有限公司）檢測(cè)血清ox-LDL水平；采用ELISA法（美國(guó)BD公司）檢測(cè)Gal-3及DKK-1水平。ACI患者在入院24 h內(nèi)行頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查，儀器為荷蘭飛利浦公司HD11 XE，探頭頻率5～12 MHz，將頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度≥1.5 mm視為有斑塊，納入斑塊組；＜1.5 mm為無(wú)斑塊，納入無(wú)斑塊組。與周圍組織相比，強(qiáng)回聲、表面光滑的硬斑、扁平斑視為穩(wěn)定型斑塊，納入穩(wěn)定型斑塊組；低回聲或兩組回聲同時(shí)存在、表面粗糙的軟斑、硬斑、混合斑等視為不穩(wěn)定型斑塊，納入不穩(wěn)定型斑塊組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；計(jì)量資料以(±s)表示，三組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-Q檢驗(yàn)，兩組組間比較使用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用受試者工作特征（receiver operator characteristic,ROC）曲線評(píng)估診斷價(jià)值，計(jì)算曲線下面積（area under curve,AUC），AUC值越高，診斷價(jià)值越高；相關(guān)性則采用Spearman秩相關(guān)分析；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組基線資料比較 斑塊組與無(wú)斑塊組高血壓、糖尿病情況及白細(xì)胞水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但兩組白細(xì)胞水平均高于健康對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 各組基線資料比較[（±s），n（%）]

表1 各組基線資料比較[（±s），n（%）]

注：與健康對(duì)照組比較，*P＜0.05。

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2.2 3組血清ox-LDL、Gal-3和DKK-1水平比較斑塊組血清ox-LDL、Gal-3和DKK-1水平均顯著高于無(wú)斑塊組及健康對(duì)照組（P＜0.05），而無(wú)斑塊組上述指標(biāo)水平又高于健康對(duì)照組（P＜0.05）,見(jiàn)表2。

表2 3組血清ox-LDL、Gal-3和DKK-1水平比較（±s）

表2 3組血清ox-LDL、Gal-3和DKK-1水平比較（±s）

注：與健康對(duì)照組比較，*P＜0.05；與無(wú)斑塊組比較，#P＜0.05。

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2.3 血清ox-LDL、Gal-3和DKK-1水平對(duì)ACI患者合并頸動(dòng)脈粥樣斑塊的診斷價(jià)值分析 經(jīng)ROC曲線分析，血清ox-LDL、Gal-3和DKK-1水平對(duì)ACI患者合并頸動(dòng)脈粥樣斑塊均有較高診斷價(jià)值（P＜0.05），其截?cái)嘀禐?11.60μg/ml、3.85 ng/ml、5.19 ng/ml，且3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷價(jià)值最高，見(jiàn)表3、圖1。

圖1 各指標(biāo)診斷ACI患者合并頸動(dòng)脈粥樣斑塊的ROC曲線

表3 各指標(biāo)對(duì)ACI患者合并頸動(dòng)脈粥樣斑塊的診斷價(jià)值分析

2.4 血清ox-LDL、Gal-3和DKK-1水平與ACI患者頸動(dòng)脈粥樣斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系 不穩(wěn)定型斑塊組血清ox-LDL、Gal-3和DKK-1水平均顯著高于穩(wěn)定型斑塊組（P＜0.05），見(jiàn)表4；經(jīng)Spearman秩相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)血清ox-LDL、Gal-3和DKK-1水平與ACI患者頸動(dòng)脈粥樣斑塊穩(wěn)定性呈負(fù)相關(guān)（r=-0.341、-0.385、-0.332，P＜0.05）。

表4 不同斑塊穩(wěn)定性患者血清ox-LDL、Gal-3和DKK-1水平比較（±s）

表4 不同斑塊穩(wěn)定性患者血清ox-LDL、Gal-3和DKK-1水平比較（±s）

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3 討論

有研究指出[6-7]，頸動(dòng)脈粥樣斑塊的負(fù)荷及成分可評(píng)估顱內(nèi)新發(fā)梗死灶發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，還與梗死灶體積相關(guān)，評(píng)估頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成及性質(zhì)對(duì)判斷ACI病情進(jìn)展有利。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[8]，ox-LDL可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，加強(qiáng)血小板聚集能力，促進(jìn)血栓、粥樣斑塊形成；并募集巨噬細(xì)胞，誘導(dǎo)泡沫細(xì)胞形成，加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。本研究中，斑塊組血清ox-LDL水平顯著高于無(wú)斑塊組，且血清ox-LDL水平對(duì)ACI頸動(dòng)脈粥樣斑塊具有較高診斷價(jià)值，提示ox-LDL可能參與ACI頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成過(guò)程，與上述報(bào)道一致。且血清ox-LDL水平與ACI頸動(dòng)脈粥樣斑塊穩(wěn)定性呈負(fù)相關(guān)，提示血清ox-LDL水平越高者，斑塊穩(wěn)定性越差，新發(fā)梗死灶風(fēng)險(xiǎn)越高，臨床應(yīng)積極予以防控措施。

Gal-3為促炎因子，不僅能通過(guò)促炎反應(yīng)加速動(dòng)脈粥樣進(jìn)程，還能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞攝取脂質(zhì)能力，誘導(dǎo)斑塊形成，已有學(xué)者證實(shí)[9]，Gal-3與2型糖尿病的頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，斑塊組血清Gal-3水平高于無(wú)斑塊組，且血清Gal-3水平可輔助診斷ACI頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成，提示Gal-3與ACI的頸動(dòng)脈粥樣硬化也具有緊密聯(lián)系。另外，血清Gal-3水平與ACI頸動(dòng)脈粥樣斑塊穩(wěn)定性呈負(fù)相關(guān)，也表明血清Gal-3水平較高者，斑塊破裂風(fēng)險(xiǎn)更高，易出現(xiàn)新發(fā)梗死灶?？紤]該結(jié)果與Gal-3強(qiáng)大的促炎作用，并促巨噬細(xì)胞形成泡沫細(xì)胞，分泌促使細(xì)胞外基質(zhì)降解的蛋白酶，破壞斑塊纖維帽，而影響斑塊穩(wěn)定性有關(guān)。

DKK-1可作為血小板誘導(dǎo)的內(nèi)皮活化的新媒介，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的內(nèi)皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，并通過(guò)炎癥反應(yīng)參與動(dòng)脈粥樣硬化；且能上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)，加速細(xì)胞外基質(zhì)降解，破壞纖維帽成分，促進(jìn)斑塊破裂[10]。本研究也發(fā)現(xiàn)，血清DKK-1水平對(duì)輔助診斷ACI頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成有利，且與ACI患者頸動(dòng)脈粥樣斑塊穩(wěn)定性呈負(fù)相關(guān)。說(shuō)明DKK-1可參與頸動(dòng)脈粥樣斑塊的形成及發(fā)展[11]。不僅如此，血清ox-LDL、Gal-3、DKK-1聯(lián)合檢測(cè)對(duì)ACI頸動(dòng)脈粥樣斑塊診斷價(jià)值最高，也提示積極檢測(cè)3項(xiàng)指標(biāo)對(duì)評(píng)估ACI病情有利。

綜上所述，血清ox-LDL、Gal-3和DKK-1水平對(duì)判斷ACI患者頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成有利，還能輔助評(píng)估斑塊穩(wěn)定性，有望作為ACI臨床常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目。