雷公藤多甙片治療糖尿病腎病的療效及與ALT、WBC異常的相關(guān)性分析

賈雅莉，李楊，要靜，宋麗麗

（開封市人民醫(yī)院，河南 開封 475000）

雷公藤多甙是衛(wèi)茅科雷公藤屬植物雷公藤的提取物，在糖尿病腎病[1]、原發(fā)性IgA腎病綜合征[2]、原發(fā)性腎病[3]、慢性腎功能衰竭、慢性腎小球腎炎[4]等腎病治療中的得到應(yīng)用，具有減少蛋白尿、抗腫瘤、免疫抑制、抗炎等作用。其中，糖尿病腎病是糖尿病患者最為常見的并發(fā)癥之一，早期癥狀以尿蛋白為主，中期易發(fā)生水腫，部分患者嚴(yán)重時伴有腎功能進(jìn)行損傷，增加糖尿病患者的痛苦，降低其生存質(zhì)量。近年來，糖尿病在我國發(fā)病率逐年升高，危害巨大。我院將雷公藤多甙片應(yīng)用于糖尿病腎病治療，有效控制病情，但是可能導(dǎo)致白細(xì)胞減少。為探究雷公藤多甙片與糖尿病腎病患者ALT、WBC異常的相關(guān)性，本次研究選擇2016年9月至2020年9月期間我院收治糖尿病腎病患者90例作為研究對象，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年9月至2020年9月期間我院收治糖尿病腎病患者90例作為研究對象，按照是否給予雷公藤多甙片分為兩組，分別對照組（n=42，給予疾病常規(guī)基礎(chǔ)治療）、雷公藤多甙片（n=48，在常規(guī)基礎(chǔ)治療上給予雷公藤多甙片）。對照組性別：男26例、女18例；年齡范圍42～65歲（58.65±8.68）歲；糖尿病病程1～17年（8.45±0.65）年；體重指數(shù)（23.58±1.25）kg/m2。雷公藤多甙片組患者性別：男29例、女19例；年齡范圍40～65歲（57.65±8.51）歲；糖尿病病程1～18年（8.50±0.69）年；體重指數(shù)（24.06±1.21）kg/m2。兩組患者性別、年齡等資料比較差異較為接近（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者臨床診斷及表現(xiàn)符合《糖尿病腎病防治專家共識》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；本次研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核；年齡介于18～65歲；具備一定的溝通能力；24 h尿蛋白量<3 g；患者知情本次研究且在知情同意書上簽字。

排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳期或妊娠期婦女；合并免疫性或血液系統(tǒng)疾病者；發(fā)生酮癥酸中毒或腎功能不全者；有急性感染或創(chuàng)傷者；精神狀態(tài)異常者；因各種原因需要腎臟替代治療者。

1.3方法 患者均接受基礎(chǔ)治療，詳細(xì)為患者及家屬普及糖尿病腎病知識；積極協(xié)助患者控鹽，堅持低鹽飲食，補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)，按照個體化原則，注重?zé)崃垦a(bǔ)充，為患者制定食譜；積極指導(dǎo)患者進(jìn)行降壓治療，按照患者血壓，盡量將血壓控制在140/90 mmHg以下；同時控制血糖，設(shè)立目標(biāo)空腹血糖控制在3.9～7.0 mmol/L范圍內(nèi)、餐后2 h血糖則控制在4.4～9.0 mmol/L范圍內(nèi)為宜；及時糾正貧血，實施降脂治療等。對照組患者口服纈沙坦（出自于北京諾華制藥公司），80 mg，每日口服1次。

雷公藤多甙片組在常規(guī)基礎(chǔ)治療上給予雷公藤多甙片（10 mg/片，浙江得恩德制藥有限公司）1～2 mg/（kg·d），治療3個月[6]。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效評估標(biāo)準(zhǔn) 將《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)作為參考，分為顯效、有效及穩(wěn)定、無效四種評估標(biāo)準(zhǔn)，其中臨床癥狀疾病降低≥60%說明顯效；若臨床癥狀積分減少≥30%，且檢查結(jié)果顯示腎小球過率增加≥15%表示有效；若患者臨床癥狀積分降低<30%、且腎小球濾過率降低或增加<15%提示為穩(wěn)定；若臨床癥狀無改善且有加重趨勢，血肌酐結(jié)果顯示增加表示無效。同時對比兩組患者中醫(yī)癥候積分。

1.4.2 腎功能 對比兩組患者治療前后血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、估算腎小球濾過率（eGFR）。

1.4.3 胰島素抵抗及炎癥因子水平 檢查患者胰島素抵抗情況采取胰島素敏感指數(shù)(ISI)，參考李光偉[8]教授計算方式，按照ISI=1/FPG*Fins實施評估。炎癥因子主要分析白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）及C反應(yīng)蛋白（CRP）。其中IL-6、TNF-α經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測，CRP經(jīng)免疫透射比濁法檢測。

1.4.4 對比兩組患者ALT、WBC水平及異常情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0工具進(jìn)行處理，計量資料（比如IL-6、TNF-α）用（±s）表示（組間對比采用t檢驗），計數(shù)資料采用（例，率）表示（組間對比采用χ2檢驗），P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對比 雷公藤多甙片組總有效率較對照組高，（95.83%vs 78.57%，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效對比

2.2 兩組患者腎功能對比 見表2。

表2 兩組患者腎功能對比

2.3 兩組患者炎性因子對比 見表3。

表3 對比兩組患者炎性因子

2.4 對比兩組患者ALT、WBC水平及異常情況 見表4。

表4 對比兩組患者ALT、WBC水平及異常情況

3 討論

國內(nèi)外均有文獻(xiàn)提示，糖尿病腎病是引起終末期腎病的常見因素，占有比例約45.6%[9-10]。大部分患者在治療過程中出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，使得機(jī)體炎癥加重，出現(xiàn)相關(guān)并發(fā)癥，在終末期糖尿病腎病患者發(fā)生發(fā)展中起到十分重要的作用。大部分情況下，腎臟中固有的細(xì)胞會參與炎癥反應(yīng)，中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞會進(jìn)入患者的腎臟內(nèi)，導(dǎo)致患者炎癥加重[11]。

雷公藤多甙片組總有效率較對照組高，（95.83%vs 78.57%）。而且雷公藤多甙片組Scr、BUN、UA下降幅度大于對照組，eGFR提高幅度大于對照組（P＜0.05）。這提示，雷公藤多甙片治療能夠控制病情惡化，保護(hù)腎功能，與既往研究[12-13]一致。機(jī)制在于，雷公藤多甙能直接抑制多種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，如抑制淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞增殖，減少抗體生成，抑制補(bǔ)體生成、活化劑細(xì)胞表面黏附分子合成作用有關(guān)，且與其能逆轉(zhuǎn)足細(xì)胞損傷，恢復(fù)足細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)和相關(guān)的分子表達(dá)等作用有關(guān)[14-15]。本次研究中，經(jīng)1個療程治療后，雷公藤多甙片組炎癥相關(guān)因子（IL-6、TNF-α及CRP）水平均低于對照組（P<0.05）。原因在于，雷公藤多甙片具有抗炎效果。雷公藤多甙片組治療后ALT水平較治療前提高，WBC水平較治療前下降，而且ALT水平高于同期對照組，WBC水平低于對照組，（P<0.05）。治療后，對照組ALT、WBC異常分別為1例、2例，雷公藤多甙片組ALT、WBC異常分別為16例、18例。這提示，雷公藤多甙片治療能夠控制病情惡化，可能存在ALT、WBC異常情況。其中白細(xì)胞減少機(jī)理在于：⑴糖尿病腎病患者厭食，腹瀉造成葉酸、維生素B12及蛋白質(zhì)的缺乏，以致全身營養(yǎng)不良，從而致粒細(xì)胞生成不足、成熟及釋放障礙，因此糖尿病腎病患者在營養(yǎng)不良基礎(chǔ)上用有骨髓抑制作用的雷公藤多甙、更易致白細(xì)胞減少[16]；⑵嚴(yán)重的糖尿病腎病患者可能合并高血壓、充血性心衰等多種疾病，使體循環(huán)瘀血，而影響肝臟功能,使藥物代謝障礙。排泄代謝障礙均使血藥濃度增加，從而加大了雷公藤多甙對骨髓的毒性作用，抑制白細(xì)胞的增殖和成熟，造成白細(xì)胞的減少[17]。

綜上所述，雷公藤多甙片治療能夠控制病情惡化，保護(hù)腎功能，降低炎癥因子水平，但是可能存在ALT、WBC異常情況。