老年急性腦梗死患者血清尿酸和胱抑素C水平與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系研究

張璐靚，呂秋芳，趙瑩

（鄭州市第九人民醫(yī)院檢驗科，河南 鄭州 450007）

腦梗死是我國老年人群的主要疾病負擔(dān)，具有較高發(fā)病率、致殘率及死亡率[1]。動脈粥樣硬化是腦梗死重要發(fā)病機制之一，在腦梗死患者中，頸動脈病變發(fā)病率高于一般人群[2]。研究顯示，頸動脈粥樣硬化增加高血壓、冠心病、腦出血等疾病發(fā)病風(fēng)險[3]，在急性腦梗死患者中，頸動脈粥樣硬化是患者預(yù)后較差的重要因素[4]。臨床常通過影像學(xué)檢查對高危頸動脈粥樣硬化人群進行診斷，目前仍缺乏有效的生物學(xué)標(biāo)志物對頸動脈粥樣硬化進行早期預(yù)測和診斷。血清尿酸和胱抑素C已被證實與急性腦梗死預(yù)后和治療效果相關(guān)[5-6]，但其與急性腦梗死頸動脈粥樣硬化的關(guān)系報道較少，本研究旨在觀察老年急性腦梗死患者血清尿酸和胱抑素C水平與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取我院2018年1月30日至2019年5月30日收治的98例急性腦梗死患者，男59例，女39例，年齡65～88歲，平均年齡（74.6±2.6）歲，合并高血壓41例，合并糖尿病24例，腦梗死病史31例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性腦梗死的診斷[7],入院后頭顱影像學(xué)檢查提示腦梗死灶；年齡≥65歲；患者對研究內(nèi)容知情且同意加入研究；意識清醒；依從性可；接受頸動脈超聲檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腎臟疾病等可能影響血清尿酸及胱抑素C水平的疾病，如腎炎；合并惡性腫瘤、精神類疾病、自身免疫性疾病；心臟肝臟功能不全者；納入研究前30 d內(nèi)服用利尿劑等可能影響尿酸及胱抑素C水平的藥物；中途退出研究者。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 采集所有患者晨起（7:00～8:00）空腹12 h靜脈血5 ml，患者24 h內(nèi)無輸液，均采集手臂靜脈血。均分為兩份，一份用于血清指標(biāo)（尿酸、胱抑素C、血糖、血脂），采血后置于非抗凝采血管中，呈45～60°角放于4℃冰箱1 h，1 h后使用低速離心機離心5 min，3000 r/min，去上清液；一份用于檢測血漿指標(biāo)（血常規(guī)），置入1.5～2.2 mg EDTA抗凝管中，立即上下顛倒混勻，2h內(nèi)送檢，使用全血細胞分析儀檢測。采用美國貝克曼公司產(chǎn)生的全自動生化分析儀（AU5800系列）檢測外周血中尿酸、血糖、胱抑素C、血脂。采用免疫比濁法（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）檢測胱抑素C水平，采用尿酸檢測試劑盒（尿酸酶法，深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）檢測尿酸水平。

1.2.2 臨床資料 收集患者臨床資料：括年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、入院血壓、腦梗死病史、吸煙史、飲酒史、合并基礎(chǔ)疾?。ㄌ悄虿?、高血壓）等。高血壓指收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg；糖尿病指空腹血糖≥7.0 mmol/L。

1.2.3 分組標(biāo)準(zhǔn) 患者入院后均行頸動脈超聲檢查（無創(chuàng)高分辨彩色多普勒超聲儀，探頭頻率為7.5 Hz），對頸動脈分叉處、雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈起始部位內(nèi)膜進行測量。根據(jù)頸動脈內(nèi)膜厚度將患者分為頸動脈粥樣硬化組（48例）及無頸動脈粥樣硬化組（50例）。頸動脈粥樣硬化定義為頸動脈內(nèi)膜最厚處＞1.0 mm或存在動脈斑塊，否則為無頸動脈粥樣硬化。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 對獲得數(shù)據(jù)使用SPSS 23.0分析和統(tǒng)計，血尿酸及胱抑素C等符合正態(tài)分布資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來表示，組間比較用t檢驗，頸動脈粥樣硬化組及無頸動脈粥樣硬化組定性資料的比較使用χ2檢驗，頸動脈粥樣硬化的影響因素使用Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床基礎(chǔ)資料 頸動脈粥樣硬化組患者腦梗死史比例、年齡高于無頸動脈粥樣硬化組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組性別、BMI、吸煙飲酒史、合并高血壓、合并糖尿病比例及入院血壓，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 頸動脈粥樣硬化組及無頸動脈粥樣硬化組基礎(chǔ)資料比較

2.2 生化資料 頸動脈粥樣硬化組患者血糖、胱抑素C、總膽固醇、尿酸水平高于無頸動脈粥樣硬化組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組白細胞計數(shù)、甘油三脂、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 頸動脈粥樣硬化組及無頸動脈粥樣硬化組生化資料比較

2.3 頸動脈粥樣硬化的影響因素 將血糖、年齡、腦梗死病史、胱抑素C、總膽固醇、尿酸等納入多因素分析，結(jié)果顯示，年齡、胱抑素C、總膽固醇、尿酸是頸動脈粥樣硬化的獨立影響因素（P＜0.05），見表3。

表3 頸動脈粥樣硬化的獨立影響因素

3 討論

頸動脈斑塊可導(dǎo)致頸動脈管腔狹窄，斑塊破裂后形成血栓，降低或阻斷大腦的血液供應(yīng)。已有多項研究證實頸動脈斑塊形成與急性腦梗死的發(fā)生相關(guān)[2]。在急性腦梗死患者中，大動脈粥樣硬化病因約占50%[8]，多數(shù)研究觀察到急性腦梗死患者中頸動脈粥樣硬化的發(fā)病率增加[4]，尋找和鑒定預(yù)測急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化的新型生物標(biāo)志物對急性腦梗死一級和二級預(yù)防具有重要臨床意義。

尿酸是機體嘌呤或核酸代謝的終產(chǎn)物，研究證實，血液中尿酸水平是急性腦梗死發(fā)生危險因素，也是動脈粥樣硬化發(fā)生的重要因子[9]。本研究中，合并頸動脈粥樣硬化的老年急性腦梗死患者中尿酸水平明顯升高，且是頸動脈粥樣硬化獨立危險因素，證實尿酸水平可能參與急性腦梗死頸動脈粥樣硬化的發(fā)生。檀國祥等[10]研究也證實，血尿酸水平升高增加了腦梗死合并頸動脈粥樣硬化的風(fēng)險，與本研究結(jié)果一致。目前，尿酸增加導(dǎo)致頸動脈粥樣硬化的發(fā)病機制尚不明確，目前研究普遍認為可能與尿酸通過沉積于血管壁、直接刺激平滑肌細胞、促進氧自由基等合成導(dǎo)致血管內(nèi)膜損害有關(guān)，也有部分研究認為血尿酸通過促進脂質(zhì)氧化及過氧化促進血脂異常導(dǎo)致頸動脈粥樣硬化形成[11-12]。

胱抑素C屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑，已被研究證實與多數(shù)心腦血管疾病預(yù)后有關(guān)，可作為治療效果的生物學(xué)標(biāo)志物[13]。研究顯示，胱抑素C可通過介導(dǎo)炎癥反應(yīng)在動脈粥樣硬化發(fā)生和進展中發(fā)揮重要作用[14]。于翔等[15]研究中觀察了不同頸動脈粥樣硬化患者外周血中胱抑素C水平，發(fā)現(xiàn)胱抑素C水平與動脈粥樣硬化病變程度有關(guān)，證實胱抑素C可能參與頸動脈粥樣硬化發(fā)展。本研究結(jié)果證實，頸動脈粥樣硬化組患者胱抑素C水平高于無頸動脈粥樣硬化組，且多因素分析結(jié)果顯示，胱抑素C是頸動脈粥樣硬化的獨立影響因素，提示胱抑素C水平可能用于預(yù)測老年急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化發(fā)生，對于早期判斷患者病情、及早診治具有重要意義。本研究還證實高齡及總膽固醇水平升高的急性腦梗死患者更易發(fā)生頸動脈粥樣硬化，與既往研究結(jié)果相符[10,16]。

綜上，本研究證實了老年急性腦梗死患者外周血中尿酸、胱抑素C與頸動脈粥樣硬化相關(guān)，尿酸和胱抑素C水平升高是頸動脈粥樣硬化獨立危險因素，對早期判斷病情、及早診斷頸動脈粥樣硬化具有重要臨床意義。