重度OSAHS患者腭咽成形術(shù)前后血清Betatrophin水平的變化及臨床意義

劉蘇瑩，楊海陽(yáng)，李曉麗

（1.河南省漯河市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 漯河 462000；2.鄭州市婦幼保健院，河南 鄭州 450000）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）是由多種原因?qū)е碌乃吆粑系K性疾病，以睡眠狀態(tài)下上氣道反復(fù)塌陷堵塞為病理特征，可表現(xiàn)為呼吸暫停、低通氣、白天嗜睡等[1]。懸雍垂腭咽成形術(shù)（uvulopalatopharyngoplasty，UPPP）是治療OSAHS的主要術(shù)式，可以有效解除腭后平面阻塞，但術(shù)中、術(shù)后風(fēng)險(xiǎn)較大[2]。目前，臨床醫(yī)師主要根據(jù)OSAHS患者的臨床癥狀指導(dǎo)UPPP術(shù)后的康復(fù)治療，但臨床癥狀大多存在一定的滯后性，不能及時(shí)反映病情進(jìn)展。分析OSAHS患者血清特異性分子標(biāo)志物的水平變化，評(píng)估UPPP手術(shù)的預(yù)后，對(duì)于指導(dǎo)臨床治療具有重要意義。Betatrophin是一種血管緊張素樣蛋白8（ANGPTL8），是近年來(lái)識(shí)別出的一種新型分泌蛋白，可以參與調(diào)節(jié)機(jī)體的糖脂代謝，與心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)[3]。本課題組前期研究顯示[4]，血清Betatrophin水平在OSAHS患者中異常升高，且與患者疾病嚴(yán)重程度具有顯著的相關(guān)性，但Betatrophin在OSAHS患者UPPP術(shù)后的變化尚未見(jiàn)報(bào)道。因此，本研究分析了重度OSAHS患者UPPP術(shù)后血清中Betatrophin水平變化及臨床意義，旨在為OSAHS的臨床治療提供一定的參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月至2019年1月在我院確診的94例重度OSAHS患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)（polysomnography，PSG）確診符合2011年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)重度OSAHS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（apnea hypopnea index，AHI）＞30次/h，最低動(dòng)脈血氧飽和度（low arterial oxygen saturation，LSaO2）＜80%；未接受過(guò)任何針對(duì)性治療；均獲得患者及其家屬知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤者；合并明顯肝腎功能不全、心、腦血管疾病者；合并精神系統(tǒng)疾病者；合并免疫系統(tǒng)疾病者；合并血液系統(tǒng)疾病者。所有納入患者男62例，女32例，年齡30～65歲，平均（46.32±8.17）歲。選擇同期94名健康體檢者為對(duì)照組，男65例，女35例，年齡30～65歲，平均（47.26±8.35）歲，對(duì)照組選擇標(biāo)準(zhǔn)：既往無(wú)呼吸系統(tǒng)疾病史，無(wú)嚴(yán)重心腦血管系統(tǒng)疾病，無(wú)免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病史，無(wú)胸腔及腹腔臟器手術(shù)史。

1.2 試劑與儀器 Betatrophin檢測(cè)試劑盒購(gòu)于上海酶聯(lián)生物科技有限公司；多功能酶標(biāo)檢測(cè)儀（iMark 680型）購(gòu)自美國(guó)Bio-Rad公司；高速離心機(jī)（AVANTI J-15型）購(gòu)自美國(guó)Beckman Coulter公司；全自動(dòng)生化分析儀（日立7600型）購(gòu)自日本日立公司；PSG監(jiān)測(cè)儀（Alice 4）購(gòu)自美國(guó)飛利浦偉康公司。

1.3 治療方法 所有納入患者入院次日均行持續(xù)正壓通氣治療，治療1周，治療后參考OSAHS診治指南行UPPP術(shù)進(jìn)行治療，全麻后，切除扁桃體及軟腭粘膜下多余脂肪組織，保留肌肉組織和部分軟腭的鼻咽側(cè)黏膜，切除部分懸雍垂頭部粘膜和多余的軟腭黏膜。術(shù)后給予常規(guī)補(bǔ)液支持、抗生素預(yù)防感染，注意呼吸道通暢、口腔清潔。

1.4 檢測(cè)指標(biāo) 術(shù)前，采集患者空腹靜脈血3 ml，離心（3500 r/min，10 min），分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C），配套試劑盒均購(gòu)自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司。

術(shù)前、術(shù)后3個(gè)月和術(shù)后6個(gè)月，采集患者空腹靜脈血3 ml，離心，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）法檢測(cè)血清Betatrophin水平。采用PSG監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)患者AHI和LSaO2；嗜睡量表（Epworth sleepiness score，ESS）評(píng)分評(píng)估患者嗜睡程度，共8個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)0～3分，總分24分，分值越高，癥狀越嚴(yán)重。

術(shù)后6個(gè)月進(jìn)行療效判斷[6]，治愈：AHI＜5次/h；顯效：AHI＜20次/h且較術(shù)前降低≥50%；有效：AHI較術(shù)前降低≥50%；無(wú)效：AHI較術(shù)前降低＜50%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料均以±s表示，各組均滿足正態(tài)性且兩組間方差齊，采用t檢驗(yàn)分析，重復(fù)方差分析比較組內(nèi)多時(shí)間點(diǎn)間的差異；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，卡方檢驗(yàn)比較組間差異；Pearson相關(guān)性分析術(shù)前血清Betatrophin與BMI、TC、TG、AHI、LSaO2、ESS評(píng)分之間的相關(guān)性；ROC分析術(shù)前血清Betatrophin水平對(duì)重度OSAHS患者療效的預(yù)測(cè)價(jià)值；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 UPPP術(shù)前PSG監(jiān)測(cè)指標(biāo)和血清Betatrophin水平 與對(duì)照組相比，OSAHS組患者術(shù)前AHI、ESS評(píng)分和血清Betatrophin水平升高（P＜0.05），LSaO2降低（P＜0.05）。與術(shù)前相比，術(shù)后3個(gè)月和術(shù)后6個(gè)月OSAHS組患者AHI、ESS評(píng)分和血清Betatrophin水平降低 （P＜0.05），LSaO2升高 （P＜0.05）；與術(shù)后3個(gè)月相比，術(shù)后6個(gè)月OSAHS組患者AHI、ESS評(píng)分和血清Betatrophin水平降低（P＜0.05），LSaO2升高（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 UPPP術(shù)前后PSG監(jiān)測(cè)指標(biāo)和血清Betatrophin水平（n=94，±s）

表1 UPPP術(shù)前后PSG監(jiān)測(cè)指標(biāo)和血清Betatrophin水平（n=94，±s）

注：與術(shù)前相比，*P<0.05；與術(shù)后3個(gè)月相比，#P<0.05。

?

2.2 UPPP術(shù)后臨床療效與術(shù)前BMI、血脂、PSG監(jiān)測(cè)指標(biāo)和血清Betatrophin水平的關(guān)系 94例OSAHS患者經(jīng)UPPP術(shù)治療后，治愈22例，顯效40例，有效19例，無(wú)效13例，總有效率為83.51%。根據(jù)療效將其分為有效組（治愈+顯效）62例和無(wú)效組（有效+無(wú)效）32例。有效組OSAHS患者術(shù)前BMI、TC、TG、AHI、ESS評(píng)分和Betatrophin水平明顯低于無(wú)效組（P＜0.05），術(shù)前LSaO2高于無(wú)效組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 UPPP術(shù)后臨床療效與術(shù)前BMI、血脂、PSG監(jiān)測(cè)指標(biāo)和血清Betatrophin水平的關(guān)系（±s）

表2 UPPP術(shù)后臨床療效與術(shù)前BMI、血脂、PSG監(jiān)測(cè)指標(biāo)和血清Betatrophin水平的關(guān)系（±s）

?

2.3 UPPP術(shù)前血清Betatrophin水平與相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性 重度OSAHS患者UPPP術(shù)前血清Betatrophin水平與BMI、TC、TG、AHI和ESS評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），與LSaO2呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 UPPP術(shù)前血清Betatrophin與BMI、TC、TG、AHI、LSaO2、ESS之間的相關(guān)性

2.4 UPPP術(shù)前血清Betatrophin水平對(duì)重度OSAHS患者療效的預(yù)測(cè)價(jià)值ROC分析顯示，術(shù)前血清Betatrophin水平預(yù)測(cè)重度OSAHS患者療效的AUC為0.825，95%CI為0.732～0.918。見(jiàn)圖1。

圖1 術(shù)前血清Betatrophin水平對(duì)重度OSAHS患者療效的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

OSAHS是一種常見(jiàn)的以間歇性缺氧為特征呼吸睡眠障礙疾病，已成為高血壓、心肌梗死、冠心病等心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，臨床主要采用UPPP術(shù)治療[7]。本研究中，重度OSAHS患者血清Betatrophin水平明顯升高，且UPPP術(shù)治療后，其水平明顯下降，提示Betatrophin可能參與了OSAHS的發(fā)生發(fā)展。Betatrophin是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種由肝臟及脂肪組織分泌的蛋白，由198個(gè)氨基酸組成，定位在19號(hào)染色體p13.2上，可以刺激胰島β細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)糖脂代謝[8]。已有研究顯示[9]，Betatrophin與ANGPTL3的氨基末端結(jié)構(gòu)域(調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝)和ANGPTL4的氨基末端片段(脂蛋白脂肪酶結(jié)合)具有同源性，Betatrophin可能與ANGPTL家族蛋白共同作用調(diào)節(jié)機(jī)體的糖脂代謝。既往研究顯示，OSAHS患者的胰島素抵抗和胰島素敏感性下降，存在明顯的糖脂代謝紊亂，且其血糖和血脂水平隨病情進(jìn)展明顯升高[10-11]，提示血清Betatrophin可能通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體的糖脂代謝，參與OSAHS的發(fā)生發(fā)展。

本研究中，有效組OSAHS患者術(shù)前BMI、術(shù)前TC、術(shù)前TG、術(shù)前AHI和術(shù)前ESS評(píng)分有關(guān)低于無(wú)效組，術(shù)前LSaO2高于無(wú)效組。BMI是國(guó)際上通用的反映機(jī)體肥胖的指標(biāo)，已有研究顯示[12]，BMI升高與OSAHS的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。術(shù)前TG、術(shù)前TC反映了機(jī)體的血脂水平，可用于評(píng)估OSAHS的病情進(jìn)展[13]。研究結(jié)果表明，重度OSAHS患者UPPP術(shù)后臨床療效與BMI和血脂水平有關(guān)，臨床可通過(guò)檢測(cè)BMI和血脂水平，綜合評(píng)估UPPP術(shù)后臨床療效。術(shù)前AHI、術(shù)前LSaO2、術(shù)前ESS評(píng)分均為臨床常用的反映OSAHS患者疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo)，提示UPPP術(shù)前OSAHS患者的疾病嚴(yán)重程度與患者治療后的臨床療效有關(guān)。

本研究中，有效組OSAHS患者術(shù)前Betatrophin水平明顯低于無(wú)效組，且術(shù)前血清Betatrophin水平與患者的BMI、TC、TG、AHI、LSaO2、ESS評(píng)分顯著相關(guān)，提示Betatrophin與機(jī)體的肥胖程度、血脂水平及疾病嚴(yán)重程度有關(guān)。翟志紅等[14]研究顯示，Betatrophin可以調(diào)節(jié)機(jī)體的脂代謝，參與肥胖、冠心病等的發(fā)生發(fā)展。張潤(rùn)等[15]研究顯示，OSAHS患者常伴隨BMI升高，且大部分患者舌體肥厚，軟腭、懸雍垂和咽壁存在過(guò)多脂肪沉積，易引起氣道阻塞，減少肺體積，引起通氣障礙。研究結(jié)果表明，Betatrophin可能通過(guò)調(diào)節(jié)脂代謝，促進(jìn)脂肪沉積，引起肺通氣障礙，參與OSAHS患者的惡性進(jìn)展。本研究中，血清Betatrophin水平對(duì)重度OSAHS患者UPPP術(shù)后的臨床療效具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，提示臨床通過(guò)監(jiān)測(cè)重度OSAHS患者血清Betatrophin水平變化，預(yù)測(cè)UPPP術(shù)后臨床療效，指導(dǎo)臨床治療。

綜上所述，重度OSAHS患者血清Betatrophin水平明顯升高，經(jīng)UPPP術(shù)治療后，其水平明顯下降，且術(shù)前血清Betatrophin水平與患者BMI、TC、TG、AHI、LSaO2、ESS評(píng)分顯著相關(guān)，對(duì)UPPP術(shù)后臨床療效具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。但Betatrophin參與OSAHS發(fā)生發(fā)展的具體作用機(jī)制尚不清楚，有待于進(jìn)一步研究。