血清可溶性CD72與狼瘡腎炎疾病活動的相關性研究

馬曉書，雷良玉，苗晨晨

（1.漯河市中心醫(yī)院檢驗科，河南 漯河 462000；2.漯河市中心醫(yī)院生殖與遺傳中心，河南 漯河 462000；3.漯河市第三人民醫(yī)院檢驗科，河南 漯河 462000）

狼瘡性腎炎（LN）是我國最常見的繼發(fā)性腎炎，也是目前臨床系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）最為常見的并發(fā)癥之一。該疾病病理學改變呈多樣化，易反復發(fā)作，同時具有較高的死亡率，特別是處于活動性LN患者易短時內進入疾病加重期，并且是導致SLE患者預后效果不佳以及死亡的重要因素[1-2]。因此，早期發(fā)現(xiàn)LN疾病活動性，并給予合適治療，對于干預疾病進展，改善預后有著重要的意義?？扇苄訡D72（sCD72）是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種黏附因子,并在多種細胞中均有表達，但既往有研究發(fā)現(xiàn)，血清sCD72水平在原發(fā)性干燥綜合征患者中升高[3]。目前國內血清sCD72與LN疾病活動的相關性的研究報道極少。本研究擬分析血清sCD72與LN疾病活動性的相關性，為后續(xù)LN疾病的診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月至2020年7月我院收治并確診的86例狼瘡腎炎患者作為LN組，其中男性20例，女性66例；年齡20～63歲，平均年齡（42.36±5.22）歲。隨后根據(jù)系統(tǒng)性紅斑狼瘡基本活動指數(shù)（SLEDAI）將本研究患者分為活動組（SLEDAI≥8）和非活動組（SLEDAI＜8），同時選取同時時期來我院進行體檢的42例健康人群作為對照組，納入標準：⑴符合美國風濕病協(xié)會制定的系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)診斷標準[4]，并經(jīng)病理檢查已確診為LN；⑵獲得患者及家屬的知情同意，并簽署知情同意書；⑶年齡≥18歲。排除標準：⑴合并其他惡性腫瘤；⑵合并其他免疫系統(tǒng)疾病者；⑶近6個月內使用糖皮質激素以及免疫抑制劑者；⑷原發(fā)、繼發(fā)性腎小球腎炎者；⑸既往精神病史者；⑹臨床資料不全者。本次研究已獲得醫(yī)學倫理委員會的批準。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 收集本研究對象入院后首次清晨空腹采集患者外周靜脈血5 ml，離心后取上清液，并放置-40℃冰箱內保存，隨后采用ELISA法檢測血清sCD72水平、抗dsDNA抗體；采用XFA6100全自動生化分析儀（北京康進醫(yī)療器械有限公司）檢測患者補體C3、C4、白蛋白、尿酸水平；采集外周靜脈2 ml，注入EDTA-K2抗凝管后在XE-2100全自動血液分析儀（日本希森美康）上檢測患者白細胞（WBC）、血小板（PLT）等血常規(guī)；應用CKDEPI公式計算腎小球濾過率（eGFR）[ml/（min·1.73 m2）]。sCD72、抗dsDNA抗體試劑盒購于美國DSL公司，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.2.2 疾病活動性評分 SLE疾病活動性指數(shù)（SLEDAI）[5]：采用2000年改進SLE-DAI計分法評價LN疾病活動性，其主要內容包括9個器官系統(tǒng)的24項臨床指標,并根據(jù)其評分情況分為三等級：＜8分表示輕度活動，9～12分表示為中度活動，＞12分表示為重度活動?；顒有灾笖?shù)（AI）：采用Austin半定量評分標準[6]評估LN腎臟病理活動性，其主要內容包括白細胞浸潤、腎小球毛細血管內增生、核碎裂/纖維素性壞死、“白金耳”現(xiàn)象或透明血栓、細胞性新月體、間質炎細胞浸潤等方面。每種病變分別為0、1、2、3分，共0～24分。慢性指數(shù)（CI）[7]：包括腎小球硬化、纖維性新月、間質纖維化、腎小管萎縮。每種病變分別為0、1、2、3分，共0～12分。

1.3 統(tǒng)計學方法 統(tǒng)計軟件采用SPSS 23.0，采用t檢驗比較以（±s）表示的計量資料，χ2檢驗比較以百分比（%）表示的計數(shù)資料；采用Spearman相關分析探討血清sCD72水平與LN患者各疾病活動評分的相關性，受試者工作特征曲線及曲線下面積評估sCD72對LN活動性的預測價值；通過Logistic回歸分析探討影響LN患者疾病活動性的相關因素，雙側檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 LN組與對照組患者臨床資料、血清CD72水平的比較 LN組平均年齡（43.62±5.66）歲、男性20例、白細胞（6.22±1.25）×109、血小板（212.63±66.74）×109。對照組平均年齡（43.25±5.42）歲、男性12例、白細胞（5.85±1.69）×109、血小板（210.22±66.52）×109。兩組性別、年齡、白細胞、血小板等資料比較無明顯差異（P＞0.05）；但LN組與對照組血清eGFR、C3、C4、dsDNA、白蛋白、尿酸、sCD72水平比較有明顯差異（P＜0.05），且LN組血清dsDNA、sCD72、尿酸水平明顯高于對照組（P＜0.05）,白蛋白、eGFR、C3、C4水平均明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 LN組與對照組患者臨床資料的比較

2.2 活動組與非活動組LN患者血清指標與疾病活動評分的比較 活動組患者白蛋白、eGFR、C3、C4水平均明顯低于非活動組（P＜0.05），血清dsDNA、sCD72、尿酸水平以及SLEDAI、AI、CI評分均明顯高于非活動組（P＜0.05），見表2。

表2 活動組與非活動組LN血清指標與疾病活動評分的比較

2.3 血清sCD72水平與LN患者各疾病活動評分的相關性分析 經(jīng)過Spearman相關性分析結果顯示 血清sCD72水平與LN患者SLEDAI評分、AI評分、CI評分均呈正相關（P<0.05），見表3。

表3 血清sCD72水平與LN患者各疾病活動評分的相關性分析

2.4 血清sCD72診斷LN疾病活動性的敏感度和特異度分析 經(jīng)ROC曲線分析結果顯示，血清sCD72診斷LN疾病活動的曲線下面積(AUC)為0.886，截點值為22.5 ng/ml，敏感度和特異度分別為85.62%、90.22%，見圖1。

圖1 血清sCD72診斷LN疾病活動性的ROC曲線

2.5 LN患者疾病活動性影響因素Logistic回歸分析 以LN患者疾病活動性為因變量 （活動組SLEDAI≥8=1，非活動組SLEDAI<8=0），表2分析有意義的指標為自變量進行Logistic回歸分析，結果顯示：血清sCD72、eGFR、dsDNA均是評估LN患者疾病活動的獨立影響因素（P<0.05），見表4。

表4 LN患者疾病活動性影響因素Logistic回歸分析

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種累及多臟器的自身免疫性炎癥性結締組織病。研究發(fā)現(xiàn)，30%～50%SLE患者存在腎臟損傷[8]。而狼瘡性腎炎（LN）是影響SLE生存率的主要原因，雖目前通過藥物治療后有效提高患者生存率，但仍有部分患者進展為終末腎臟疾病。因此，早期并準確的預測狼瘡性腎炎活動性，是目前臨床提高患者生存質量及改善預后效果的重要步驟。近年來，隨著我國眾學者對疾病的深入研究發(fā)現(xiàn)，補體C3、C4、抗dsDNA抗體等均可作為反映疾病活動有效因子，但由于其敏感度與特異性不高，還不能成為診斷LN疾病活動的最佳標志物[9]?？赡苁怯捎趕CD72是一種同型二聚體的膜結合性糖蛋白，在多種人血管內皮細胞上組成性表達，目前已被認為是b細胞的調節(jié)受體，且在動物模型和自身免疫性疾病中具有重要作用，并通過與透明質酸配體結合，上調骨調素表達，參與了腎炎白細胞浸潤、系膜細胞增生、新月體形成、腎間質損傷等過程[10-11]。

本次研究通過分析血清sCD72與LN疾病活動性的相關性,其結果顯示，LN組血清sCD72水平明顯高于對照組（P<0.05），活動組血清sCD72明顯高于非活動組（P<0.05），表示血清sCD72水平在LN患者中升高，并與疾病嚴重程度存在密切關系，能夠作為反映LN疾病活動性的有效指標。本研究結果顯示：血清sCD72水平與SLEDAI評分、AI評分、CI評分均呈正相關(P＜0.05),可見隨著LN疾病活動性增強，血清sCD72與疾病嚴重程度呈正相關。孫小鳳等[12]研究發(fā)現(xiàn)，血清sCD30L與LN患者SLEDAI評分呈正相關（P＜0.05）。同時本研究經(jīng)ROC曲線分析結果顯示，血清sCD72敏感度和特異度均較高，可作為預測LN疾病活動性的有效指標。本研究經(jīng)Logistic回歸分析證實，血清sCD72可作為評估LN患者疾病活動的獨立影響因素。LN主要是由于腎小球系膜區(qū)及毛細血管壁有大量免疫球蛋白和補體成分的積聚和沉積，導致內皮細胞腫脹、破壞，其機體中的各種細胞因子、免疫復合物、自身抗體等因素相互作用于血管內皮而導致內皮細胞活化損傷,而當疾病處于活動性時，其機體免疫功能更加紊亂，內皮細胞活化損傷增加,并導致血管循環(huán)中異常免疫復合物和抗體數(shù)目明顯增加并伴隨各種黏附分子表達,進而加重免疫炎癥反應對內皮細胞的損傷[13-14]。而sCD72是一種能夠反應機體內皮損傷的細胞黏附分子，并且可在炎癥因子刺激下內皮細胞表達sCD72顯著增加[15]。當sCD72水平升高時，LN免疫功能更加紊亂，內皮損傷嚴重，可反映患者疾病嚴重程度以及與預后情況。

綜上所述，血清sCD72水平在狼瘡腎炎患者中明顯升高，并且與LN疾病活動程度呈正相關，血清sCD72有望用于臨床評估LN嚴重程度的有效因子。