子癇前期孕婦血清補(bǔ)體C1亞單位、C8β鏈及H因子相關(guān)蛋白5變化及意義

謝志平，靳博，楊俊英，潘玉平

（南陽市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 南陽 473000）

子癇前期是妊娠期特有的疾病，通常在妊娠20周后發(fā)生，臨床表現(xiàn)為高血壓，蛋白尿，手腳水腫等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致多器官功能性紊亂，對母嬰健康有很大的威脅，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒病死率升高的主要原因[1-2]。有學(xué)者稱[3]，母體的免疫系統(tǒng)失衡在子癇前期的發(fā)病中起著重要的作用。而補(bǔ)體系統(tǒng)在免疫系統(tǒng)的平衡中起著重要的作用，補(bǔ)體的適度激活對正常的生理妊娠有利，但異常的激活可能導(dǎo)致母體的免疫系統(tǒng)失衡，進(jìn)而導(dǎo)致子癇前期的發(fā)生[4]。補(bǔ)體C1亞單位（complement C1q,C1q）、C8β鏈（complement C8β,C8β）在子癇前期的發(fā)病機(jī)制中的作用既往已有諸多學(xué)者已進(jìn)行證實[5-6]，而補(bǔ)體H相關(guān)因子少見，因補(bǔ)體H相關(guān)因子與腎病相關(guān)[7]，而高血壓的靶器官為腎臟，因而考慮補(bǔ)體H相關(guān)因子5是否參與子癇前期發(fā)病的生理過程。因此，本研究通過觀察子癇前期患者與正常妊娠孕婦體內(nèi)C1q、C8β以及補(bǔ)體H相關(guān)因子5（complement factor H related protein 5,CFHRP5）的表達(dá)水平，分析其在妊娠者體內(nèi)的變化及意義，為臨床提供新方向。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年2月至2021年2月在本院首次確診的120例子癇前期患者作為觀察組，年齡22～38歲，平均（29.99±3.71）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴首次產(chǎn)檢在12～18周以內(nèi)；⑵能配合完成本次研究者；⑶患者及家屬了解并知情同意；⑷單胎妊娠者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴孕前糖尿病及高血壓者；⑵有心、腦、腎功能不全者；⑶存在免疫功能障礙者；⑷患有精神疾病或意識障礙者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會通過。

1.2 方法和觀察指標(biāo)

1.2.1 基線資料及分組 在孕婦首次來院產(chǎn)檢時，對患者進(jìn)行身高、體重、血壓的測量，計算孕婦的體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI），在20～24周后再次進(jìn)行血壓和相關(guān)指標(biāo)的檢測，根據(jù)妊娠期高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)將孕婦分為子癇前期組（n=48）和單純高血壓組（n=72），根據(jù)子癇前期組孕婦的病情程度分為非重度組（n=32）和重度組（n=16）。

單純高血壓組納入標(biāo)準(zhǔn)[8]：妊娠20周后出現(xiàn)收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg，無蛋白尿出現(xiàn)。

子癇前期及重度子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)按《婦產(chǎn)科學(xué)》（第9版）[8]。

非重度組納入標(biāo)準(zhǔn)：符合子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)，140 mmHg≤收 縮 壓＜160 mmHg或 （和）90 mmHg≤舒張壓＜110 mmHg。

1.2.2 血清學(xué)指標(biāo)檢測 在入試者首次來院體檢時抽取孕婦的空腹靜脈血3～5 ml，進(jìn)行離心后（3000 r/min/20min）取上層血清液置于凍存管內(nèi)，-80℃保存?zhèn)溆谩２捎妹嘎?lián)吸附法（試劑盒：采自南京賽泓瑞生物科技有限公司；酶標(biāo)儀：艾博因I-bio，IBE1111）檢測血清C1q、C8β、CFHRP5、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，滿足正態(tài)分布且方差齊的計量資料采用（±s）表示，采用兩樣本獨立t檢驗比較組間差異，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，采用受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線面積評價各指標(biāo)預(yù)測子癇前期的價值，采用Pearson相關(guān)性分析各指標(biāo)與子癇前期病情程度的相關(guān)性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 子癇前期組與單純高血壓組孕婦的一般資料對比 見表1。

表1 子癇前期組與單純高血壓組孕婦的一般資料對比

2.2 子癇前期組與單純高血壓組孕婦血清學(xué)指標(biāo)比較 見表2。

表2 子癇前期組與單純高血壓組孕婦血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表2 子癇前期組與單純高血壓組孕婦血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

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2.3 ROC曲線面積評價各指標(biāo)預(yù)測子癇前期 采用ROC曲線面積評價各指標(biāo)預(yù)測子癇前期的價值，結(jié)果顯示，C1q、C8β、CFHRP5、hs-CRP、VEGF及其聯(lián)合檢測均有預(yù)測子癇前期的價值（AUC=0.788，0.772，0.668，0.780，0.765，0.975，P<0.05），見表3、圖1。

表3 各指標(biāo)水平分析

圖1 ROC曲線面積評價各指標(biāo)預(yù)測子癇前期的價值

2.4 不同病情程度孕婦的血清學(xué)指標(biāo)比較 見表4。

表4 不同病情程度孕婦的血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表4 不同病情程度孕婦的血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

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2.5 各指標(biāo)與子癇前期嚴(yán)重程度的相關(guān)性 血清C1q、C8β、VEGF水平與子癇前期嚴(yán)重程度均呈負(fù)相 關(guān) （r=-0.368，-0.284，-0.252，P值 均<0.05），CFHRP5、hs-CRP水平與子癇前期嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)（r=0.222,0.290，P值均<0.05），見表5。

表5 各指標(biāo)與子癇前期嚴(yán)重程度的相關(guān)性

3 討論

C1q是補(bǔ)體系統(tǒng)C1經(jīng)典途徑的代表因子，C1q通過侵入蛻膜的滋養(yǎng)層和內(nèi)皮細(xì)胞，有助于血管和組織的重塑[9-10]，C8β是補(bǔ)體系統(tǒng)C8中的一個組成因子，介導(dǎo)了C8與C5b-7的結(jié)合，在C8β缺陷時機(jī)體會受到感染，導(dǎo)致炎癥免疫反應(yīng)的異常激活[11]，本研究發(fā)現(xiàn)，子癇前期孕婦的C1q、C8β的水平明顯低于單純高血壓組，說明在孕早期C1q、C8β的水平呈低表達(dá)時，發(fā)生子癇前期的危險越大。在孕早期的C1q水平呈低表達(dá)時，可能會使胎盤建立不良，從而引發(fā)子癇前期。C8β的缺乏導(dǎo)致孕婦免疫功能下降，機(jī)體炎癥加重，導(dǎo)致子癇前期的發(fā)生，在孕婦有子癇前期的基礎(chǔ)上可能會加快病情的發(fā)展。CFHRP5是補(bǔ)體激活途徑中的調(diào)節(jié)蛋白因子[12]，在臨床子癇前期中研究較少，但在對腎臟功能方面的研究較多，在鄭笑等[13]的研究中可以看出，CFHRP5在腎病患者表達(dá)水平較高，由此我們推測，在CFHRP5的水平較高時，可能會損壞機(jī)體的腎臟代謝功能，而腎臟的排泄功能異常是高血壓發(fā)病機(jī)制中的重要發(fā)病點，且腎臟是高血壓損害的主要靶器官[14]，在本研究中也發(fā)現(xiàn)，子癇前期孕婦的CFHRP5表達(dá)水平明顯高于單純高血壓組，說明CFHRP5可能是發(fā)生子癇前期的一個潛在標(biāo)志物。

hs-CRP是機(jī)體急性時相反應(yīng)蛋白，水平的變化提示機(jī)體的炎癥反應(yīng)，參與著高血壓的發(fā)生和發(fā)展[15]，VEGF具有促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞分化、增生，調(diào)控血管新生和維持血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能[16]，在VEGF的水平降低時，血管的通透性降低，血管的新生能力減弱，血管內(nèi)皮易損傷，且愈合速度減慢，血管內(nèi)皮損傷是子癇前期的基本病理變化。在ROC曲線分析中，顯示C1q、C8β、CFHRP5、hs-CRP、VEGF及其聯(lián)合檢測有預(yù)測子癇前期的價值，且本研究通過子癇前期孕婦的病情程度進(jìn)行指標(biāo)的比較與分析，結(jié)果顯示血清C1q、C8β、CFHRP5、VEGF、hs-CRP水平與子癇前期嚴(yán)重程度具有相關(guān)性。

本研究在對發(fā)生與未發(fā)生子癇前期孕婦的基本資料收集與分析中發(fā)現(xiàn)，子癇前期組孕婦的年齡≥35歲、有家族遺傳史、BMI≥24 kg/m2的人數(shù)占比比例大于單純高血壓組，子癇前期組孕婦的收縮壓和舒張壓高于單純高血壓組。在臨床上孕婦年齡超過35歲則稱為高齡產(chǎn)婦，是發(fā)生妊娠并發(fā)癥的獨立危險因素，可能與年齡越大，機(jī)體功能下降有關(guān)[17]。BMI越大，對機(jī)體的代謝功能可能會有影響，肥胖易引起高血脂，從而導(dǎo)致高血壓的出現(xiàn)[18]。在基礎(chǔ)血壓較高時，機(jī)體產(chǎn)生異常刺激可能導(dǎo)致血壓的波動較大，說明孕婦年齡≥35歲，有子癇前期的家族遺傳史、首次產(chǎn)檢BMI≥24 kg/m2以及基礎(chǔ)血壓高可能是發(fā)生子癇前期的高危因素，在臨床上可對此類人群提高關(guān)注。

綜上所述，孕婦年齡≥35歲、有子癇前期的家族遺傳史、首次產(chǎn)檢BMI≥24 kg/m2可能是發(fā)生子癇前期的高危因素，臨床上可對此類患者多加關(guān)注，血清C1q、C8β、CFHRP5與hs-CRP、VEGF聯(lián)合檢測具有預(yù)測子癇前期的價值，且與子癇前期的發(fā)展具有相關(guān)性。