LDL-C的測定：現(xiàn)狀與發(fā)展

何紫云，鄢盛愷

（遵義醫(yī)科大學(xué)檢驗醫(yī)學(xué)院，貴州 遵義 563006）

眾所周知，低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）是動脈粥樣硬化性心血管疾?。╝therosclerotic cardiovascular disease，ASCVD)的獨立危險因素，也是調(diào)脂治療的首要靶標(biāo)，因此，LDL-C測定的準(zhǔn)確性及標(biāo)準(zhǔn)化對于ASCVD的防治至關(guān)重要。LDL-C的臨床檢測經(jīng)歷了從公式法到勻相測定法（直接法）的發(fā)展，近年來國內(nèi)外相繼報道了一些新的檢測方法及基于LDL的新的臨床檢測項目如低密度脂蛋白顆粒（LDL particles，LDL-P）、小而密低密度脂蛋白膽固醇（small and dense LDL cholesterol，sd LDL-C）、低密度脂蛋白甘油三酯（LDL triglyceride，LDL-TG）、低密度脂蛋白鞘磷脂（LDL sphingomyelin，LDL-SM）等，極大地豐富了基于LDL的臨床檢測項目及其在ASCVD防治中的應(yīng)用價值。

1 LDL-C的測定

臨床上通過測定LDL-C水平進(jìn)行ASCVD患者的管理，從而提高對患者的診治水平。研究表明，LDL-C每降低1mmol/L，主要心血管事件和全因死亡的相對風(fēng)險分別降低22%和10%[1]。2020年ESC/EAS血脂異常管理指南強(qiáng)調(diào)LDL-C在ASCVD一級和二級預(yù)防中的重要性，建議高危患者的LDL-C水平應(yīng)控制在1.8 mmol/L或更低水平，并提出更為嚴(yán)格的LDL-C分級治療目標(biāo)[2]。由于LDL-C與心血管疾病之間的緊密關(guān)系，以及它在臨床實踐中的重要性，準(zhǔn)確測定患者的LDL-C水平尤為重要。傳統(tǒng)LDL-C的檢測方法如超速離心法、電泳法、Friedwald公式法（間接法）、沉淀法、免疫法、勻相測定法等一直在不斷更新與優(yōu)化，測定的標(biāo)準(zhǔn)化也越來越受到臨床實驗室的重視。LDL-C的測定方法、基于LDL的幾種新的檢測指標(biāo)及其方法比較，見表1。

表1 基于LDL的檢測指標(biāo)與方法比較

1.1 Friedwald公式法 Friedwald公式法（簡稱F公式）最早于1972年提出，是目前臨床檢測LDLC較為常用的方法，也是美國膽固醇教育計劃（national cholesterol education program，NCEP）推薦的常規(guī)檢測方法。該法通過測定總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇 （high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）計算而得，即LDL-C=TC－HDL-CTG/5（以mg/dl計）或LDL-C=TC－HDL-C－TG/2.2（以mmol/L計），具有簡便、快速、直接等優(yōu)點，適用于大部分人群LDL-C的測定[3]。由于F公式以極低密度脂蛋白（very low density lipoprotein，VLDL）組成恒定（VLDL-C/TG=0.2，均以mg/dl計）的假設(shè)為前提，受脂蛋白變異程度影響較大，當(dāng)待測樣本中存在乳糜微粒（chylomicron，CM）、β脂蛋白（如Ⅲ型高脂血癥）及TG＞4.52 mmol/L時，不宜采用此公式。此外，新型調(diào)脂藥物如前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9）單克隆抗體的使用，使得一些患者的LDLC水平遠(yuǎn)低于1.81 mmol/L，此時使用F公式估算LDL-C可能存在很大負(fù)偏差，這將影響ASCVD高?；颊叩倪M(jìn)一步治療[4]。

1.2 勻相測定法 目前臨床實驗室測定血清LDLC普遍采用勻相測定法（直接法），其原理基于不同的表面活性劑（或特異性抗體等）特異性遮蔽或溶解其余脂蛋白，然后直接定量測定LDL-C，包括表面活性劑清除法（SUR法）、過氧化氫酶清除法（CAT法）、可溶性反應(yīng)法（SOL法）、保護(hù)性試劑法（PRO法）和杯芳烴法（CAL法）等。這類方法無需對樣本進(jìn)行預(yù)處理，具有所需標(biāo)本少、操作簡便、易于自動化等優(yōu)點，因此在國內(nèi)外得到迅速發(fā)展和應(yīng)用[5]。但這些方法測定LDL-C仍存在偏差較大的問題，有些試劑尚不能滿足NCEP分析質(zhì)量目標(biāo)要求。美國疾病控制與預(yù)防中心（Center for Disease Control and Prevention，CDC）的超速離心-肝素錳沉淀-AK膽固醇測定法[也稱為β-定量法(beta quantification，BQ法)]，是國際上廣泛認(rèn)可的LDL-C測定參考方法，被NCEP所推薦，也是國際臨床化學(xué)會聯(lián)合溯源委員會（JCTLM）參考方法列表中列出的唯一的LDL-C參考方法（https://www.bipm.org/jctlm/）。美國國家標(biāo)準(zhǔn)與技術(shù)研究所（NIST）研制的3個批次的參考物質(zhì)CRM 1951a、1951b和1951c（每個批次為2個不同濃度水平的冰凍人血清）均用此法定值。我國目前已有國家一級標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)GBW09178-09180和GBW09193-09196等幾種LDL-C冰凍血清，使用的是小體積BQ法定值。應(yīng)該注意的是，冰凍血清對于LDL-C測定可能不具互通性，將其用于常規(guī)方法溯源或不同常規(guī)方法間的比對并不十分可靠，用其校準(zhǔn)的分析系統(tǒng)檢測實際樣品時可能會產(chǎn)生偏差。行之有效的LDL-C標(biāo)準(zhǔn)化方法可能是使用參考方法與常規(guī)方法且都使用新鮮血清進(jìn)行一分為二的樣品比對[6]。Yano等[7]應(yīng)用日本協(xié)和（Kyowa Medex）和日本積水（Sekisui Medical）公司兩種不同LDL-C勻相測定法試劑，分別對198例新鮮高TG血清樣本[≥1.7 mmol/L（150 mg/dl）]進(jìn)行測定，結(jié)果表明兩法具有很強(qiáng)的相關(guān)性；同時，對其中32例LDLC結(jié)果有明顯差異或高甘油三酯血癥[TG≥4.5mmol/L(400mg/dl)]標(biāo)本應(yīng)用BQ法進(jìn)行測定，結(jié)果顯示兩法與BQ法均具有很好的相關(guān)性。最近Kayamori等[8]比較了日本臨床化學(xué)學(xué)會（JSCC）推薦的自動化測定LDL-C的參考方法（基于超速離心—硫酸葡聚糖鎂沉淀結(jié)合酶法分析的原理）與傳統(tǒng)BQ法測定47例健康對照和126例病例[TG＜11.29 mmol/l(1000 mg/dl)]血清LDL-C水平。結(jié)果表明，兩者具有很好的一致性（r=0.999），顯示這種準(zhǔn)確、簡便、自動化的方法可用于LDL-C定量分析及測定的標(biāo)準(zhǔn)化。

1.3 Martin/Hopkins公式法 Martin/Hopkins公式法（簡稱Martin公式）是基于垂直自動超速離心（vertical auto profile,VAP）技術(shù)直接計算LDL-C的新方法，即LDL-C=TC-HDL-C-TG/可調(diào)因子（以mg/dl計）[9]。該公式最大的優(yōu)勢在于LDL-C濃度極低時，可準(zhǔn)確計算LDL-C，且對標(biāo)本是否禁食無特殊要求，方便患者檢查和臨床樣本收集。Song等[10]用近18萬韓國人群隊列數(shù)據(jù)比較了多個LDL-C的計算公式，認(rèn)為Martin公式可能是評估亞洲人群LDL-C與ASCVD風(fēng)險關(guān)聯(lián)的最佳方法。因此，2018年包括ACC/AHA在內(nèi)的多個學(xué)會血脂管理指南均推薦Martin公式作為低LDL-C首選估算方法[11]。Martin公式與F公式類似，不同點是依賴于用TG與非HDL-C水平的可調(diào)因子來估算LDL-C，多數(shù)情況下，兩者測定的結(jié)果具有良好的一致性。但對于嚴(yán)重的高TG血癥患者，由于CM和VLDL等大顆粒脂蛋白增加，可致Martin公式測得LDL-C結(jié)果偏低；此外，使用Martin公式進(jìn)行LDL-C估算時，還需在實驗室信息軟件中查找最佳調(diào)節(jié)因子，操作過程較F公式更為復(fù)雜。

1.4 Sampson公式法 Sampson公式法是利用美國國立衛(wèi)生研究院數(shù)據(jù)庫推導(dǎo)出的一種適用于高TG（≥9.03 mmol/L）標(biāo)本估計LDL-C的新方法，即：計），特別適用于LDL-C水平極低和TG水平極高患者LDL-C水平的估算[12]。Martinez-Morillo等[13]進(jìn)行了F公式、Martin公式與Sampson公式估算LDL-C準(zhǔn)確性的比較研究，認(rèn)為Sampson公式可能是臨床實驗室計算LDL-C的一種經(jīng)濟(jì)有效的替代方法。Piani等[14]研究比較了包括F公式在內(nèi)的12種不同公式計算LDL-C水平，結(jié)果顯示，Martin公式和Sampson公式最具優(yōu)勢。Sampson公式相較于Martin公式最明顯的特點是在大多數(shù)實驗室信息系統(tǒng)可以自動計算，更易在一般臨床實驗室推廣使用。

2 LDL-P的測定

LDL顆粒是血液循環(huán)中膽固醇的主要載體，其在動脈內(nèi)膜的聚集可造成動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）及ASCVD的發(fā)生發(fā)展。與LDL-C測定的是LDL顆粒中的膽固醇質(zhì)量不同，LDL-P測定的是LDL顆粒的實際數(shù)量（顆粒濃度），是從LDL顆粒的具體數(shù)量來反映LDL水平的，相比LDL-C而言其更能直觀反映LDL對血管內(nèi)皮損傷的危害程度。因為每個LDL所含的膽固醇含量不同，LDL顆粒數(shù)量可能比顆粒大小更重要，尤其是LDL-C與LDL-P不一致時，LDL-P可能比LDL-C更能預(yù)測心血管事件的風(fēng)險，更適用于判斷他汀治療后心血管殘余風(fēng)險并指導(dǎo)調(diào)整治療方案[15]，因此，LDL-P的臨床檢測與應(yīng)用越來越受到各國學(xué)者的重視。通常建議ASCVD中?；颊叩腖DL-P應(yīng)＜1200 nmol/L，高?；驑O高危患者則應(yīng)＜1000 nmol/L[16]。目前測定LDL-P的方法主要有：VAP技術(shù)、凝膠電泳法（gel electrophoresis，GE）及核磁共振波譜法（nuclear magnetic resonance spectroscopy，NMR）等。

2.1 VAP技術(shù)VAP技術(shù)是一種基于DGUC的改良技術(shù)，通過單垂直旋轉(zhuǎn)密度梯度超速離心分離脂蛋白。其通過特殊的緩沖液和離心體系可有效縮短離心時間，且無需患者空腹，不受TG水平干擾，能滿足臨床快速檢測的要求。該法可在1h內(nèi)同時測定脂蛋白顆粒（含LDL-P）和亞組分的膽固醇含量（含LDL-C），是美國國家脂質(zhì)協(xié)會（NLA）等組織推薦使用的方法。Williams等[17]使用VAP技術(shù)檢測136例冠狀動脈造影患者LDL-P含量，測定結(jié)果精密度高[變異系數(shù)(CV)＜5%]。但該法需特殊設(shè)備且運(yùn)營成本高，在項目測定標(biāo)準(zhǔn)化、溯源性等方面仍有一些問題需要解決，且我國缺乏多中心標(biāo)準(zhǔn)化的對比實驗數(shù)據(jù)。美康生物科技血脂亞組分檢測用VAP儀器及配套試劑盒已獲國家藥品監(jiān)督管理局注冊證，這將極大地推動VAP技術(shù)在我國的臨床研究及其在ASCVD防治中的應(yīng)用。

2.2 凝膠電泳法 凝膠電泳法（GE）是以瓊脂凝膠、聚丙烯酰胺凝膠（polyacrylamide gradient gel，PAG）等作為支持介質(zhì)的區(qū)帶電泳法，根據(jù)LDL-P在電場中的遷徙率不同將LDL中的各種顆粒成分分離?；贕E法的LDL-P測定方法包括梯度凝膠電泳法（GGE）、管狀凝膠電泳法（TGE）和PAGE等。GGE的優(yōu)勢在于具有高分辨能力且已有商業(yè)化的試劑，但對操作者的熟練程度要求高、分離時間長（＞12h）且結(jié)果的自動化分析困難限制了此方法的應(yīng)用。Quantimetrix公司研發(fā)出LipoprintTM脂蛋白分析系統(tǒng)已獲美國食品和藥物管理局（FDA）認(rèn)證批準(zhǔn)，具有高效快速、低實驗消耗等優(yōu)點，與GGE法具有良好的相關(guān)性。該系統(tǒng)根據(jù)脂蛋白顆粒大小和所帶電荷多少，通過3%高分辨率聚丙烯酰胺管狀凝膠電泳法（PTGE）分離LDL和HDL，可在1h內(nèi)把LDL分成7個亞型，同時測定包括LDL-P在內(nèi)的各種脂蛋白顆粒大小、表型及濃度。Varady等[18]通過測定16例肥胖者在4個不同時間點的LDL-P的大小，比較了此法與PAGE之間的一致性，發(fā)現(xiàn)盡管兩種方法在不同LDL顆粒（大、中、?。┐笮》植挤矫嬗泻芎玫囊恢滦?，但LDL-P大小絕對值之間還是存在一定差異，LipoprintTM脂蛋白分析系統(tǒng)測定LDL-P大小比PAGE法結(jié)果整體偏高（1.1±3.0A）。

2.3 NMR技術(shù)NMR技術(shù)是利用不同脂蛋白顆粒脂質(zhì)甲基獨有的核磁共振光譜信號區(qū)分脂蛋白組分并進(jìn)行脂蛋白顆粒定量測定的方法。該法測定LDL-P具有較好精密度（批內(nèi)、批間CV為2.6%～5.8%），可滿足臨床實驗室的常規(guī)檢測要求[19]。LipoScience Corp研制開發(fā)的Vantera分析儀及配套的NMR Lipo Profile試劑盒已獲FDA批準(zhǔn)，可用于脂蛋白顆粒及亞組分的測定[20]。Fernández-Cidón等[21]使用NMR技術(shù)進(jìn)行85例男性患者LDL-P的測定，結(jié)果表明NMR技術(shù)為AS提供了比傳統(tǒng)脂質(zhì)譜更好的ASCVD風(fēng)險分層信息。藺亞暉等[22]進(jìn)行了NMR技術(shù)穩(wěn)定性的評估，并在1 091例中國人群中進(jìn)行了血脂譜一致性的比較，結(jié)果表明NMR技術(shù)檢測可獲得更豐富的血脂亞類譜。但該法缺點是需特殊實驗平臺（儀器）、運(yùn)營成本甚至高于VAP技術(shù)，難以在常規(guī)臨床實驗室普及采用。

3 sd LDL-C的測定

通常將密度＞1.034 g/ml，直徑為22.0～24.1 nm的LDL稱作sdLDL。研究表明，sdLDL比大而輕的LDL更易被氧化，更易促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，是AS斑塊發(fā)展及心肌梗死的危險因素。Ikezaki等[23]進(jìn)行了一項包含3 094名受試者的Framingham子代預(yù)期 研 究，比 較 血 漿TC、TG、HDL-C、LDL-C、sd LDL-C、LDL-TG、殘粒樣顆粒脂蛋白膽固醇（remnant-like particles cholesterol，RLP-C）、富含甘油三酯脂蛋白膽固醇 （triglyceride-rich lipoprotein cholesterol，TRL-C）及脂蛋白(a)[Lp(a)]等指標(biāo)，結(jié)果表明sd LDL-C是最易致AS的脂蛋白參數(shù)。sd LDL-C水平與冠狀動脈狹窄程度、頸動脈內(nèi)膜中層厚度、內(nèi)臟脂肪面積、胰島素抵抗指數(shù)等密切相關(guān)，有助于ASCVD風(fēng)險評估及相關(guān)疾病的嚴(yán)重程度判斷。因此，sd LDL-C作為一種新興的與ASCVD及其并發(fā)癥相關(guān)的生物標(biāo)志物，在結(jié)合傳統(tǒng)血脂分析指標(biāo)基礎(chǔ)上，可考慮將其列為臨床常規(guī)篩查項目，且需更深入地了解如何控制其水平。對于臨床實驗室而言，根據(jù)所用檢測方法建立適當(dāng)?shù)膕d LDL-C參考區(qū)間非常必要。目前檢測sd LDL-C的方法主要有：高效液相層析法（high performance liquid chromatography，HPLC)、過氧化物酶檢測法、凝膠電泳法、NMR技術(shù)、計算法、DGUC等。

3.1 HPLC HPLC是一種基于粒度分離的高級脂蛋白分析的參考方法，可進(jìn)行脂蛋白亞組分包括sd LDL-C在內(nèi)的顆粒數(shù)量測定。HPLC測定sd LDL-C主要有陰離子交換高效液相層析法(AEXHPLC)和凝膠滲透高效液相層析法(GP-HPLC）。Manita等[24]建立了一種基于AEX-HPLC測定sd LDL-C的方法并進(jìn)行了驗證，認(rèn)為該方法可用于心血管疾病風(fēng)險的預(yù)估和常規(guī)臨床實驗室分析。Toshima等[25]建立了基于GP-HPLC進(jìn)行高通量脂蛋白譜檢測的LipoSEARCHR系統(tǒng)，可進(jìn)行包括脂蛋白亞組分在內(nèi)的全套脂蛋白測定，具有所需標(biāo)本量少、標(biāo)本類型覆蓋范圍廣、準(zhǔn)確和快速等特點。Masuda[26]通過測定404名患者服用降脂藥后的脂蛋白亞類水平（包括sd LDL-C），比較了HPLC與F公式法的測量準(zhǔn)確性，認(rèn)為在評估經(jīng)治療后患者的LDL-C水平時HPLC更準(zhǔn)確，在低LDL-C[＜1.0 mmol/L（40 mg/dl）]患者中，測量值往往高于計算值。

3.2 過氧化物酶檢測法 過氧化物酶檢測法（也稱“直接酶法”）利用聚氧乙烯芐基苯基醚衍生物作為表面活性劑，選擇性地與sd LDL-C發(fā)生顯色反應(yīng)。此法具有操作簡便、易于臨床實驗室使用等優(yōu)點，為sd LDL-C的臨床常規(guī)檢測提供了可能。Denka Seiken公司研發(fā)的過氧化物酶檢測試劑盒是FDA批準(zhǔn)的首個sd LDL-C檢測試劑，其操作簡單，精密度好（批內(nèi)、批間CV均＜5%），與DGUC具有良好的相關(guān)性。Vanavanan等[27]應(yīng)用直接酶法和PTGE同時測定了242例患者血清sd LDL-C水平，并探討其在代謝綜合征患者ASCVD風(fēng)險預(yù)測方面的差異。結(jié)果顯示，兩種測定方法具有良好的相關(guān)性，直接酶法測定的致AS脂蛋白顆粒比PTGE法范圍更廣，可識別潛在的有血管風(fēng)險的患者。國內(nèi)Fan等[28]對市售的七種sd LDL-C直接酶法試劑進(jìn)行性能驗證研究，發(fā)現(xiàn)這些商品化試劑盒性能基本能夠滿足臨床檢測要求，但試劑之間可比性較差，測定的標(biāo)準(zhǔn)化的問題亟待解決。

4 其它基于LDL的檢測項目

4.1 LDL-TG的測定LDL是一種復(fù)雜的顆粒混合物，除膽固醇外，其脂類部分主要由磷脂和TG組成。作為一種新的檢測項目，LDL-TG有可能成為LDL-C對ASCVD風(fēng)險預(yù)測的補(bǔ)充。Hirano等[29]研究表明，LDL-TG是除LDL-C以外用于預(yù)測ASCVD風(fēng)險的敏感指標(biāo)，且與全身性炎癥的關(guān)系密切。但LDL-TG與ASCVD關(guān)聯(lián)的機(jī)制尚不清楚，有可能與AS表型相同的現(xiàn)象有關(guān)。LDL-TG檢測的經(jīng)典方法包括超速離心法、HPLC和電泳分離法。最近，Ito等[30]開發(fā)了一種檢測LDL-TG的自動化勻相測定法，其原理與勻相測定法測定LDL-C相似。主要利用兩種不同的表面活性劑（1和2），在自動分析儀上直接測定LDL-TG，這種方法與傳統(tǒng)DGUC分離LDL之后測定LDL-TG的結(jié)果之間有很好的相關(guān)性。應(yīng)用該法測定正常人群LDL-TG中位數(shù)為0.09 mmol/L，LDL-TG摩爾含量約為LDL-C含量的5%。目前該方法主要用于科研領(lǐng)域，尚未在臨床常規(guī)應(yīng)用。

4.2 LDL-SM的測定 鞘磷脂（SM）是脂蛋白磷脂的主要成分之一,主要存在于富含載脂蛋白B顆粒的VLDL及其分解代謝物L(fēng)DL中。研究發(fā)現(xiàn),LDLSM在人冠狀動脈平滑肌細(xì)胞中誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，血清LDL-SM水平較高患者LDL聚集敏感性增加，提示LDL-SM也可能是ASCVD的預(yù)測因子[31]。通過使用PCSK9抑制劑或健康飲食誘導(dǎo)的類似成分變化，可降低LDL-SM及LDL聚集敏感性，從而降低ASCVD風(fēng)險并減緩AS發(fā)生發(fā)展。LDL-SM的檢測主要使用質(zhì) 譜法 （mass spectrometry，MS）。Ruuth等[32]建立了MS檢測血清LDL-SM含量的方法，并用于評估LDL顆粒聚集敏感性及藥物和飲食的影響。目前，尚未有可在臨床常規(guī)實驗室開展LDL-SM檢測的方法，在LDL-SM測定的方法學(xué)及臨床應(yīng)用領(lǐng)域還需做更多的工作。

5 小結(jié)

LDL-C作為臨床上對ASCVD患者進(jìn)行管理的重要指標(biāo)，依賴于臨床實驗室的準(zhǔn)確測定及與臨床的良好溝通。隨著一些新型高效調(diào)脂藥物如PCSK9抑制劑等和非禁食樣本的逐步使用，臨床對LDL-C檢測的準(zhǔn)確性要求也越來越高，選擇更加準(zhǔn)確的LDL-C檢測方法或開發(fā)基于LDL其他成分的檢測方法，有益于患者更好地進(jìn)行降脂治療、減少相關(guān)不良反應(yīng)。建立包括參考方法、參考物質(zhì)和標(biāo)準(zhǔn)化計劃在內(nèi)的可靠的參考系統(tǒng)，開發(fā)適合各種臨床病例（如異常TG水平）的準(zhǔn)確、特異、具有自主知識產(chǎn)權(quán)的臨床檢測試劑仍是目前LDL-C研究的熱點與難點。盡管我國在LDL-C測定的標(biāo)準(zhǔn)化方面做了大量的工作，勻相測定法檢測試劑質(zhì)量已大幅提高，研發(fā)出了可供臨床使用的LDL-C冰凍血清國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，但LDL-C測定的標(biāo)準(zhǔn)化工作仍然面臨諸多問題，如研制與實際血清樣本行為一致的具有互通性（沒有基質(zhì)效應(yīng)）的參考物質(zhì)/質(zhì)控物質(zhì)等。sd LDL-C、LDL-P、LDLTG、LDL-SM等幾種基于LDL其他成分的新的臨床檢測項目被開發(fā)，極大地豐富了血脂管理在ASCVD防治中的臨床應(yīng)用價值。但這些項目除sd LDL-C外還多處于研究、驗證及發(fā)展階段，建立這些新項目測定的參考方法，特別是開發(fā)出適合臨床實驗室常規(guī)開展的檢測試劑，建立各自合適的參考區(qū)間，并在臨床推廣使用這些新的檢驗項目，將會為ASCVD的防治提供更多的幫助、助推精準(zhǔn)診治的發(fā)展。